Studie av CD19-spesifikke kimære antigenreseptorpositive T-celler (CAR-T) i ALL og NHL (ISIKOK-19)
23. januar 2020 oppdatert av: Acibadem University
Fase I/II-studie av Cluster of Differentiation 19 (CD19) Spesifikke CAR-T-celler (ISIKOK 19) i residiverende/refraktær akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og non-hodgkin lymfom (NHL)
Det er en behandling som aktiverer og styrker immunforsvaret mot kreft.
Nylig har T-cellereseptorer blitt genetisk omorganisert ved adaptive T-celleterapier, som er lovende i kampen mot kreft, og som nå er i stand til å gjenkjenne antigener på tumorceller.
Disse modifiserte T-cellereseptorene kalles kimære antigenreseptorer.
Mange tidligere kliniske studier har vist at forskjellige CAR-T-celler er effektive ved tilbakefall/ildfaste B-cellekreft og NHL.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kliniske studier av CAR-T-celleterapi startet på slutten av 1990-tallet.
Fase I og II-studier har fortsatt evaluert effektiviteten og sikkerheten til CAR-T-celler i hematologiske og solide kreftformer.
Behandlingen innebærer å ta blod fra pasienter og isolere T-cellene.
Deretter blir T-cellene genetisk konstruert i et laboratorium ved å bruke virus eller sovende skjønnhet for å produsere reseptorer på overflaten kalt kimære antigenreseptorer.
Som siste trinn infunderes CAR-T-cellene tilbake til pasienten.
Etter infusjon forventes det at CAR-T-cellene øker ytterligere i antall i pasientens kropp og ved hjelp av deres konstruerte reseptor for å gjenkjenne og målrette antigenet på overflaten av kreftcellene for antitumoreffekt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Tyrkia, 34758
- Rekruttering
- Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ble diagnostisert med CD19 (+) B-akutt lymfatisk lymfom eller CD19 (+) Non-Hodgkin lymfom
- Å ha en målbar sykdom
- Tilbakefall/ refraktær (minst 2 tilfeller til avdeling; i tilbakefall etter autolog transplantasjon ved NHL) sykdom
- CD19 (+) ekspresjon i tumorceller ved benmarg/vev eller perifer blodstrømscytometri for tilbakefallspasienter i 3 måneder før studieperioden
- Tilbakefall av benmarg etter allogen stamcelletransplantasjon og minst 6 måneder mellom CAR-T (ISIKOK-19 ©) celleinfusjon og stamcelletransplantasjon
- Philadelphia-gen + B-ALL-pasient bør ha mottatt annenlinjebehandling med tyrosinkinasehemmer (TKI) eller bruk av tyrosinkinasehemmer (TKI) for pasienten er kontraindisert
- Pasient; mangel på passende donor, komplikasjoner på grunn av tidligere stamcelletransplantasjon, eller avvisning av stamcelletransplantasjon som behandlingsalternativ etter konsultasjon med lege, eller mangel på allogen stamcelletransplantasjon på grunn av høy tumorbelastning.
Mangel på organdysfunksjon:
- Maksimal serumkreatininverdi: 1,7 mg / desiliter (mannlige pasienter), 1,4 mg / desiliter (kvinnelige pasienter)
- Leverfunksjonstester er innenfor normale grenser
- Bilirubin <2,0 mg/desiliter
- Sentralt oksygentrykk i romluft > 91 % og ingen dyspné
- Måling av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥45 % og venstre ventrikkel systolisk funksjon ≥28 % ved ekkokardiografi under screening
- Forventet overlevelse er ≥ 3 måneder
- Ytelsestilstand: Karnofsky ≥ 50 %
- Samtykke til p-piller
- Godkjenne behandling
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig historie med hjerte-, lever-, nevrologiske, nefrologiske, psykiatriske, autoimmune og andre onkologiske sykdommer som påvirker fysiologiske funksjoner
- Forventet levealder <2 måneder
- Hepatitt B, Hepatitt C, Human immunsviktvirusinfeksjon
Før CAR-T (ISIKOK-19 ©) celleinfusjon
- Systemiske steroidbehandlinger, tyrosinkinasehemmere, hydroksyurea, korttidsvirkende cellegift bør stoppes 72 timer før.
- For 1 uke siden bør vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotreksat (hvis <25 mg/m^2), cytosinarabinosid (hvis <100 mg/m^2), asparaginase og intratekale behandlinger stoppes.
- For 2 uker siden, bergingsbehandlinger (andre kjemoterapimedisiner enn lymfodeplesjon som en del av protokollen, clofarabin, cytosinarabinosid (hvis> 100 mg/m^2), antracykliner, metotreksat (hvis ≥25 mg/m^2), legemidler som brukes til graft versus host sykdom, langtidsvirkende vekstfaktorer, vincristin, immunmodulerende legemidler bør stoppes.
- Strålebehandling tatt utenfor sentralnervesystemet bør stoppes 2 uker før.
- All systemisk behandling med pegylert asparaginase og donorlymfocyttinfusjon bør stoppes 4 uker før.
- Anti-t-cellebehandlinger som inneholder T-cellelyse eller toksiske antistoffer bør stoppes 8 uker før.
- Strålebehandling for sentralnervesystemet bør stoppes for 8 uker siden.
- Mindre enn 3 måneder etter stamcelletransplantasjon
- Under 60 % i vevsbiopsier og/eller CD19-ekspresjon i tumorceller ved flowcytometrisk analyse i benmarg er under 85 %
- Allergisk mot legemidler som brukes på ethvert stadium av behandlingen
- Etter å ha mottatt eksperimentell medikamentell behandling den siste måneden
- Har tidligere gått inn i en cellulær terapi og/eller et genterapiprogram
- Avvisning av lagring av vev og celler
- Isolert sykdom som oppstår utenfor beinet
- En genetisk sykdom assosiert med samtidig benmargssvikt
- Aktiv grad 2-4 akutt eller diffus kronisk graft versus vertssykdom
- Å være gravid eller ammende
- Avviser behandlingen
- Pasienter med langsom CAR-T-celleekspansjon (celleantallet dobles ikke i løpet av 48 timer) og med mindre enn 10 % ekspresjon av CAR-T-celler under produksjon, < 60 % cytotoksisitet resulterer i in vitro-studier (dvs. pasienter med produkt er upassende)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: En lav dose
4 x 10^6 Car-T celle/ kg
|
Lymfodeplesjonsprotokoll:
Car-T-celler administreres i 3 delte doser. Dag 0: 20 % eller 40 % (20 % hos pasienter med høy tumorbelastning – hos pasienter med voluminøs sykdom og/eller mer enn 15 % blast i benmarg, 40 % hos pasienter med lav tumorbyrde) Dag 2: 30 % eller 50 %, (den totale mengden Car-T-celledose som bør gis de første 2 dagene bør være 70 %). Tredje dose (%30);gis på den 7. dagen i fravær av cytokinfrigjøringssyndrom, eller hvis cytokinfrigjøringssyndrom oppstår, gis Car-T-celler innen 1 måned hvis antall kopier faller under 5000/ml i 2 påfølgende målinger. |
|
EKSPERIMENTELL: B Høy dose
6 x 10^6 Car-T celle/ kg
|
Lymfodeplesjonsprotokoll:
Car-T-celler administreres i 3 delte doser. Dag 0: 20 % eller 40 % (20 % hos pasienter med høy tumorbelastning – hos pasienter med voluminøs sykdom og/eller mer enn 15 % blast i benmarg, 40 % hos pasienter med lav tumorbyrde) Dag 2: 30 % eller 50 %, (den totale mengden Car-T-celledose som bør gis de første 2 dagene bør være 70 %). Tredje dose (%30);gis på den 7. dagen i fravær av cytokinfrigjøringssyndrom, eller hvis cytokinfrigjøringssyndrom oppstår, gis Car-T-celler innen 1 måned hvis antall kopier faller under 5000/ml i 2 påfølgende målinger. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og laboratorieavvik.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: 3 måneder
|
Det bestemmes av evalueringen av fullstendig remisjon (CR) oppnådd i løpet av de første 3 månedene.
|
3 måneder
|
|
Total responsrate
Tidsramme: 3 måneder
|
CR oppnådd i løpet av de første 3 månedene bestemmes ved evaluering av delvis remisjon, ufullstendig delvis remisjon og stabile sykdomsresponser.
|
3 måneder
|
|
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Varighet av remisjon (DOR) er definert som varigheten fra datoen da responskriteriene for CR eller CRi første gang er oppfylt til datoen for tilbakefall eller død på grunn av underliggende kreft, avhengig av hva som inntreffer først.
|
6 måneder
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) måles ved tiden fra oppnåelse av CR eller CRi hva som inntreffer først til tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak under CR eller CRi.
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Bare i NHL er varigheten fra CAR T-celleinfusjon til progresjon
|
6 måneder
|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Event free survival (EFS) er tiden fra datoen for første Car-T-celleinfusjon til den tidligste av følgende:
|
6 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Total overlevelse (OS) er tiden fra datoen for første Car-T Cell-infusjon til datoen for død på grunn av en eller annen grunn.
|
6 måneder
|
|
Varighet til maksimal respons
Tidsramme: 6 måneder
|
Varigheten fra datoen for den første Car-T-celleinfusjonen til fullstendig remisjon hos ALL. Varigheten fra datoen for den første Car-T-celleinfusjonen til fullstendig remisjon og delvis remisjon i NHL |
6 måneder
|
|
Effekten av svulstbelastning ved baseline på respons
Tidsramme: 6 måneder
|
Den beste generelle responsen vil bli oppsummert ved baseline tumorbyrde (MRD, ekstramedullær sykdom, etc.)
|
6 måneder
|
|
Forholdet mellom CRS/CRES effektivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom CRS/CRES-karakterer og totale svarfrekvenser bestemmes av korrelasjon mellom DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 måneder
|
|
Forholdet mellom den totale responsen og Car-T Cell-utholdenhet
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom total respons og antall Car-T kopier bestemmes av korrelasjonen mellom DOR, RFS, EFS, PFS, OS
|
6 måneder
|
|
Forholdet mellom Car-T Cell-produktinnhold og svar
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom Car-T Cell undergrupper og total respons bestemmes av korrelasjonen mellom DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 måneder
|
|
Car-T celle spredningsevne
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom Car-T Cell-spredningsevnen og den totale responsen, bestemmes av korrelasjonen mellom DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 måneder
|
|
Forholdet mellom MRD-grad og klinisk respons
Tidsramme: 6 måneder
|
Forholdet mellom MRD karakter og total respons bestemmes av korrelasjon mellom DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 måneder
|
|
Forholdet mellom forekomsten av immunrespons mot Car-T-celler og vedvarende Car-T-celler
Tidsramme: 6 måneder
|
Det vurderes som forholdet mellom antiserumeffektivitet mot Car-T-celler og Car-T-cellekopiantall i blod.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Ercument Ovali, MD, Director
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
12. oktober 2019
Primær fullføring (FORVENTES)
1. januar 2021
Studiet fullført (FORVENTES)
1. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
20. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
27. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2020
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD19-SP-CAR-T
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .