ALL和NHL中CD19特异性嵌合抗原受体阳性T细胞（CAR-T）的研究 (ISIKOK-19)

纳入标准：

• 被诊断患有 CD19 (+) B 型急性淋巴母细胞淋巴瘤或 CD19 (+) 非霍奇金淋巴瘤
• 患有可测量的疾病
• 复发/难治性（至少2例入院；非霍奇金淋巴瘤自体移植后复发）疾病
• 研究期前3个月内复发患者骨髓/组织或外周血流式细胞术检测肿瘤细胞CD19(+)表达
• 同种异体干细胞移植后骨髓复发，CAR-T (ISIKOK-19 ©) 细胞输注和干细胞移植之间至少相隔 6 个月
• 费城基因+B-ALL患者应已接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）二线治疗或禁用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
• 病人;缺乏合适的供体，因既往干细胞移植引起的并发症，或在咨询医生后拒绝将干细胞移植作为一种治疗选择，或因高肿瘤负荷而缺乏同种异体干细胞移植。

• 缺乏器官功能障碍：

  1. 最大血清肌酐值：1.7毫克/分升（男性患者），1.4毫克/分升（女性患者）
  2. 肝功能检查在正常范围内
  3. 胆红素 <2.0 毫克/分升
  4. 室内空气中心氧分压 > 91% 且无呼吸困难
  5. 筛查期间通过超声心动图测量左心室射血分数≥45%和左心室收缩功能≥28%
• 预期生存期≥3个月
• 性能条件：Karnofsky≥50%
• 同意口服避孕药
• 批准治疗

排除标准：

• 伴有心脏、肝脏、神经、肾脏、精神病、自身免疫和其他影响生理功能的肿瘤疾病的病史
• 预期寿命<2个月
• 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染

• CAR-T (ISIKOK-19 ©) 细胞输注前

  1. 全身性类固醇治疗、酪氨酸激酶抑制剂、羟基脲、短效细胞毒药物应提前 72 小时停用。
  2. 1周前，应停止长春新碱、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤（如果<25 mg/m^2）、阿糖胞苷（如果<100 mg/m^2）、门冬酰胺酶和鞘内注射治疗。
  3. 2 周前，挽救性治疗（作为方案一部分的淋巴细胞清除以外的化疗药物、氯法拉滨、阿糖胞苷（如果 > 100 mg / m^2）、蒽环类药物、甲氨蝶呤（如果≥25 mg / m^2）、用于治疗的药物移植物抗宿主病、长效生长因子、长春新碱、免疫调节药物等应停用。
  4. 中枢神经系统以外的放射治疗应提前 2 周停止。
  5. 任何使用聚乙二醇化天冬酰胺酶和供体淋巴细胞输注的全身治疗都应在 4 周前停止。
  6. 含有 T 细胞裂解物或毒性抗体的抗 T 细胞疗法应在 8 周前停止。
  7. 8周前应停止中枢神经系统放疗。
  8. 干细胞移植后不到3个月
  9. 组织活检低于 60% 和/或通过骨髓流式细胞术分析肿瘤细胞中的 CD19 表达低于 85%
• 对治疗任何阶段使用的药物过敏
• 最近一个月接受过实验性药物治疗
• 以前参加过细胞治疗和/或基因治疗计划
• 不赞成组织和细胞的储存
• 骨外发生的孤立性疾病
• 与伴随的骨髓衰竭相关的遗传病
• 活动性 2-4 级急性或弥漫性慢性移植物抗宿主病
• 怀孕或哺乳
• 不赞成治疗
• CAR-T细胞扩增缓慢（48小时内细胞数未翻倍）且生产过程中CAR-T细胞表达低于10%，体外研究细胞毒性<60%的患者（即产品生产过程中细胞毒性小于60%的患者不合适）