CD19-spesifisten kimeeristen antigeenireseptoripositiivisten T-solujen (CAR-T) tutkimus ALL:ssa ja NHL:ssä (ISIKOK-19)
torstai 23. tammikuuta 2020 päivittänyt: Acibadem University
Vaiheen I/II tutkimus erilaistumisklusterista 19 (CD19) spesifisiä CAR-T-soluja (ISIKOK 19) uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) ja non-Hodgkin-lymfoomassa (NHL)
Se on hoito, joka aktivoi ja vahvistaa immuunijärjestelmää syöpää vastaan.
Viime aikoina T-solureseptoreita on järjestetty geneettisesti uudelleen adaptiivisilla T-soluterapioilla, jotka ovat lupaavia taistelussa syöpää vastaan ja pystyvät nyt tunnistamaan antigeenejä kasvainsoluissa.
Näitä modifioituja T-solureseptoreita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi.
Monet aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että erilaiset CAR-T-solut ovat tehokkaita uusiutuvissa / refraktaarisissa B-solusyövissä ja NHL:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CAR-T-soluhoidon kliiniset tutkimukset aloitettiin 1990-luvun lopulla.
Vaiheen I ja II tutkimukset ovat edelleen arvioineet CAR-T-solujen tehokkuutta ja turvallisuutta hematologisissa ja kiinteissä syövissä.
Hoitoon kuuluu veren ottaminen potilailta ja T-solujen eristäminen.
Seuraavaksi T-solut muokataan geenitekniikalla laboratoriossa käyttämällä viruksia tai nukkuvaa kauneutta tuottamaan pinnalle reseptoreita, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi.
Viimeisenä vaiheena CAR-T-solut infusoidaan takaisin potilaaseen.
Infuusion jälkeen CAR-T-solujen määrän odotetaan lisääntyvän edelleen potilaan kehossa ja niiden muokatun reseptorin avulla tunnistavan ja kohdistavan antigeenin syöpäsolujen pinnalla kasvainten vastaisen vaikutuksen aikaansaamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki, 34758
- Rekrytointi
- Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on diagnosoitu CD19 (+) B-akuutti lymfoblastinen lymfooma tai CD19 (+) non-Hodgkin-lymfooma
- Mitattavissa oleva sairaus
- Relapsoitunut/resistentti (vähintään 2 tapausta osastolle; relapsi autologisen transplantaation jälkeen NHL:ssä)
- CD19 (+) -ekspressio kasvainsoluissa luuytimen/kudoksen tai perifeerisen verenvirtaussytometrian avulla uusiutuneille potilaille 3 kuukautta ennen tutkimusjaksoa
- Luuytimen uusiutuminen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ja vähintään 6 kuukautta CAR-T (ISIKOK-19 ©) -soluinfuusion ja kantasolusiirron välillä
- Philadelphia-geeni + B-ALL -potilaan on täytynyt saada toisen linjan hoito tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) tai tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) käyttö potilaalle on vasta-aiheista
- Potilas; sopivan luovuttajan puute, aiemmasta kantasolusiirrosta johtuvat komplikaatiot tai kantasolusiirron hylkääminen hoitovaihtoehtona lääkärin kuulemisen jälkeen tai allogeenisen kantasolusiirron puute suuren kasvainkuorman vuoksi.
Elinten toimintahäiriön puute:
- Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo: 1,7 mg / desilitra (miespotilaat), 1,4 mg / desilitra (naispotilaat)
- Maksan toimintakokeet ovat normaalin rajoissa
- Bilirubiini <2,0 mg/desilitra
- Keskihapen paine huoneilmassa > 91 % ja ei hengenahdistusta
- Vasemman kammion ejektiofraktion ≥45 % ja vasemman kammion systolisen toiminnan ≥28 % mittaus kaikukardiografialla seulonnan aikana
- Odotettu elossaoloaika on ≥ 3 kuukautta
- Suorituskyky: Karnofsky ≥ 50 %
- Suostumus oraalisiin ehkäisyvalmisteisiin
- Hyväksy hoito
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen sydän-, maksa-, neurologinen, nefrologinen, psykiatrinen, autoimmuuni- ja muita fysiologisiin toimintoihin vaikuttavia onkologisia sairauksia
- Elinajanodote <2 kuukautta
- B-hepatiitti, C-hepatiitti, ihmisen immuunikatovirusinfektio
Ennen CAR-T (ISIKOK-19 ©) soluinfuusiota
- Systeemiset steroidihoidot, tyrosiinikinaasin estäjät, hydroksiurea ja lyhytvaikutteiset sytotoksiset lääkkeet tulee lopettaa 72 tuntia ennen.
- Viikko sitten vinkristiini-, 6-merkaptopuriini-, 6-tioguaniini-, metotreksaatti- (jos <25 mg / m^2), sytosiiniarabinosidi (jos <100 mg / m^2), asparaginaasi ja intratekaaliset hoidot tulee lopettaa.
- 2 viikkoa sitten pelastushoidot (muut kemoterapialääkkeet kuin lymfodepletio osana protokollaa, klofarabiini, sytosiiniarabinosidi (jos > 100 mg/m^2), antrasykliinit, metotreksaatti (jos ≥25 mg/m^2), lääkkeet graft versus host -tauti, pitkävaikutteiset kasvutekijät, vinkristiini, immunomoduloivat lääkkeet tulee lopettaa.
- Keskushermoston ulkopuolella suoritettu sädehoito tulee lopettaa 2 viikkoa ennen.
- Kaikki systeeminen hoito pegyloidulla asparaginaasilla ja luovuttajan lymfosyytti-infuusiolla tulee lopettaa 4 viikkoa ennen.
- T-solujen hajoamista tai toksisia vasta-aineita sisältävät anti-t-soluhoidot tulee lopettaa 8 viikkoa ennen.
- Keskushermoston sädehoito tulee lopettaa 8 viikkoa sitten.
- Alle 3 kuukautta kantasolusiirron jälkeen
- Alle 60 % kudosbiopsioista ja/tai CD19:n ilmentyminen kasvainsoluissa virtaussytometrisen analyysin mukaan luuytimessä on alle 85 %
- Allerginen lääkkeille, joita käytetään missä tahansa hoidon vaiheessa
- Hän on saanut kokeellista lääkehoitoa viimeisen kuukauden aikana
- Olet aiemmin osallistunut soluterapiaan ja/tai geeniterapiaan
- Kudosten ja solujen varastoinnin torjuminen
- Yksittäinen sairaus, joka esiintyy luun ulkopuolella
- Geneettinen sairaus, joka liittyy samanaikaiseen luuytimen vajaatoimintaan
- Aktiivinen asteen 2–4 akuutti tai diffuusi krooninen käänteishyljintäsairaus
- Raskaana oleminen tai imetys
- Hoidon hylkääminen
- Potilaat, joilla on hidas CAR-T-solujen laajeneminen (solumäärä ei kaksinkertaistu 48 tunnissa) ja joiden CAR-T-solujen ilmentyminen tuotannon aikana on alle 10 %, < 60 % sytotoksisuus johtaa in vitro -tutkimukseen (eli potilaat, joiden tuote on sopimatonta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pieni annos
4 x 10^6 Car-T-solua/kg
|
Lymfodepletioprotokolla:
Car-T-soluja annetaan 3 jaettuna annoksena. Päivä 0: 20 % tai 40 % (20 % potilaista, joilla on suuri kasvainkuormitus – potilailla, joilla on bulkkisairaus ja/tai yli 15 % blastia luuytimessä, 40 % potilailla, joilla on pieni kasvainkuorma) Päivä 2: 30 % tai 50 % (Car-T-soluannoksen kokonaismäärän, joka pitäisi antaa kahden ensimmäisen päivän aikana, tulee olla 70 %). Kolmas annos (%30); annetaan 7. päivänä sytokiinin vapautumisoireyhtymän puuttuessa tai jos sytokiinin vapautumisoireyhtymää esiintyy, Car-T-soluja annetaan 1 kuukauden kuluessa, jos kopiomäärä laskee alle 5 000 / ml kahdessa peräkkäisessä mitat. |
|
KOKEELLISTA: B Suuri annos
6 x 10^6 Car-T-solua/kg
|
Lymfodepletioprotokolla:
Car-T-soluja annetaan 3 jaettuna annoksena. Päivä 0: 20 % tai 40 % (20 % potilaista, joilla on suuri kasvainkuormitus – potilailla, joilla on bulkkisairaus ja/tai yli 15 % blastia luuytimessä, 40 % potilailla, joilla on pieni kasvainkuorma) Päivä 2: 30 % tai 50 % (Car-T-soluannoksen kokonaismäärän, joka pitäisi antaa kahden ensimmäisen päivän aikana, tulee olla 70 %). Kolmas annos (%30); annetaan 7. päivänä sytokiinin vapautumisoireyhtymän puuttuessa tai jos sytokiinin vapautumisoireyhtymää esiintyy, Car-T-soluja annetaan 1 kuukauden kuluessa, jos kopiomäärä laskee alle 5 000 / ml kahdessa peräkkäisessä mitat. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Haittavaikutusten (AE) tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus sekä laboratorioarvojen poikkeavuudet.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Se määritetään kolmen ensimmäisen kuukauden aikana saadun täydellisen remission (CR) arvioinnin perusteella.
|
3 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kolmen ensimmäisen kuukauden aikana saatu CR määritetään arvioimalla osittaista remissiota, epätäydellistä osittaista remissiota ja stabiileja tautivasteita.
|
3 kuukautta
|
|
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Remission kesto (DOR) määritellään ajanjaksoksi päivästä, jolloin CR:n tai CRi:n vastekriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, siihen päivään, jolloin uusiutuminen tai taustalla olevasta syövästä johtuva kuolema tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
6 kuukautta
|
|
Relapse Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Relapsivapaa eloonjääminen (RFS) mitataan ajalla CR:n tai CRi:n saavuttamisesta, mikä tahansa tapahtuu ensin, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan CR:n tai CRi:n aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vain NHL:ssä kestää CAR T-soluinfuusion etenemisen
|
6 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) on aika ensimmäisen Car-T-soluinfuusion päivämäärästä aikaisimpaan seuraavista:
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) on aika ensimmäisen Car-T-soluinfuusion päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
6 kuukautta
|
|
Kesto maksimivasteeseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kesto ensimmäisen Car-T-soluinfuusion päivämäärästä täydelliseen remissioon ALL:ssa. Kesto ensimmäisen Car-T-soluinfuusion päivämäärästä täydelliseen remissioon ja osittaiseen remissioon NHL:ssä |
6 kuukautta
|
|
Perustason kasvaintaakan vaikutus vasteeseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Parhaan kokonaisvasteen tiivistää lähtötilanteen kasvaintaakka (MRD, ekstramedullaarinen sairaus jne.)
|
6 kuukautta
|
|
CRS/CRES-tehokkuuden suhde
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suhde CRS/CRES-luokkien ja kokonaisvastausasteiden välillä määräytyy DOR:n, RFS:n, EFS:n, PFS:n ja OS:n välisen korrelaation perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteen ja Car-T-solujen pysyvyyden välinen suhde
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaisvasteen ja Car-T-kopioiden lukumäärän välinen suhde määräytyy DOR:n, RFS:n, EFS:n, PFS:n ja OS:n välisen korrelaation perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
Car-T Cell -tuotteen sisällön ja vastausten välinen suhde
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Car-T Cell -alaryhmien ja kokonaisvasteen välinen suhde määräytyy DOR:n, RFS:n, EFS:n, PFS:n ja OS:n välisen korrelaation perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
Car-T-solujen lisääntymiskyky
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Car-T-solujen lisääntymiskyvyn ja kokonaisvasteen välinen suhde määräytyy DOR:n, RFS:n, EFS:n, PFS:n ja OS:n välisen korrelaation perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
MRD-asteen ja kliinisen vasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MRD-luokan ja kokonaisvasteen välinen suhde määräytyy DOR:n, RFS:n, EFS:n, PFS:n ja OS:n välisen korrelaation perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
Car-T-solujen immuunivasteen esiintyvyyden ja Car-T-solujen pysyvyyden välinen suhde
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Se arvioidaan antiseerumin Car-T-solujen tehokkuuden ja Car-T-solujen kopiomäärän välisenä suhteena veressä.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ercument Ovali, MD, Director
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 12. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD19-SP-CAR-T
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .