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Studio delle cellule T positive per il recettore dell'antigene chimerico specifico CD19 (CAR-T) in ALL e NHL (ISIKOK-19)

23 gennaio 2020 aggiornato da: Acibadem University

Studio di fase I/II sulle cellule CAR-T specifiche del cluster di differenziazione 19 (CD19) (ISIKOK 19) nella leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria (ALL) e nel linfoma non Hodgkin (NHL)

È un trattamento che attiva e rafforza il sistema immunitario contro il cancro. Recentemente, i recettori delle cellule T sono stati riarrangiati geneticamente dalle terapie delle cellule T adattive, che sono promettenti nella lotta contro il cancro, e sono ora in grado di riconoscere gli antigeni sulle cellule tumorali. Questi recettori delle cellule T modificati sono chiamati recettori dell'antigene chimerico. Molti studi clinici precedenti hanno dimostrato che diverse cellule CAR-T sono efficaci nei tumori a cellule B recidivanti/refrattari e nel NHL.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli studi clinici sulla terapia cellulare CAR-T sono iniziati alla fine degli anni '90. Gli studi di fase I e II hanno ancora valutato l'efficacia e la sicurezza delle cellule CAR-T nei tumori ematologici e solidi. La terapia prevede il prelievo di sangue dai pazienti e l'isolamento delle cellule T. Successivamente, le cellule T vengono ingegnerizzate geneticamente in un laboratorio utilizzando virus o la bella addormentata per produrre recettori sulla loro superficie chiamati recettori dell'antigene chimerico. Come ultimo passaggio, le cellule CAR-T vengono reinfuse nel paziente. Dopo l'infusione, si prevede che le cellule CAR-T aumentino ulteriormente di numero nel corpo del paziente e con l'aiuto del loro recettore ingegnerizzato riconoscano e bersagliano l'antigene sulla superficie delle cellule cancerose per l'effetto antitumorale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34758
        • Reclutamento
        • Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È stato diagnosticato un linfoma linfoblastico acuto B CD19 (+) o un linfoma non Hodgkin CD19 (+)
  • Avere una malattia misurabile
  • Malattia recidivante/refrattaria (almeno 2 casi in reparto; in recidiva dopo trapianto autologo in LNH)
  • Espressione di CD19 (+) nelle cellule tumorali mediante citometria del midollo osseo/tessuto o del flusso sanguigno periferico per i pazienti con recidiva nei 3 mesi precedenti il ​​periodo di studio
  • Recidiva del midollo osseo dopo trapianto di cellule staminali allogeniche e almeno 6 mesi tra l'infusione di cellule CAR-T (ISIKOK-19 ©) e il trapianto di cellule staminali
  • Il paziente con gene Philadelphia + B-ALL deve aver ricevuto un trattamento di seconda linea con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) o l'uso di un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) per il paziente è controindicato
  • Paziente; mancanza di un donatore appropriato, complicazioni dovute a un precedente trapianto di cellule staminali o rigetto del trapianto di cellule staminali come opzione terapeutica dopo aver consultato un medico o mancanza di trapianto di cellule staminali allogeniche a causa dell'elevato carico tumorale.

  • Mancanza di disfunzione d'organo:

    1. Valore massimo della creatinina sierica: 1,7 mg/decilitro (pazienti di sesso maschile), 1,4 mg/decilitro (pazienti di sesso femminile)
    2. I test di funzionalità epatica sono nei limiti normali
    3. Bilirubina <2,0 mg/decilitro
    4. Pressione centrale dell'ossigeno nell'aria ambiente > 91% e assenza di dispnea
    5. Misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45% e della funzione sistolica ventricolare sinistra ≥28% mediante ecocardiografia durante lo screening
  • La sopravvivenza attesa è ≥ 3 mesi
  • Condizione di prestazione: Karnofsky ≥ 50%
  • Consenso ai contraccettivi orali
  • Approva il trattamento

Criteri di esclusione:

  • Storia concomitante di malattie cardiache, epatiche, neurologiche, nefrologiche, psichiatriche, autoimmuni e addizionali oncologiche che interessano le funzioni fisiologiche
  • Aspettativa di vita <2 mesi
  • Epatite B, Epatite C, Infezione da virus dell'immunodeficienza umana

  • Prima dell'infusione di cellule CAR-T (ISIKOK-19 ©).

    1. I trattamenti sistemici con steroidi, inibitori della tirosin-chinasi, idrossiurea, farmaci citotossici a breve durata d'azione devono essere sospesi 72 ore prima.
    2. 1 settimana fa, vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato (se <25 mg/m^2), citosina arabinoside (se <100 mg/m^2), asparaginasi e trattamenti intratecali devono essere interrotti.
    3. 2 settimane fa, trattamenti di salvataggio (farmaci chemioterapici diversi dalla linfodeplezione come parte del protocollo, clofarabina, citosina arabinoside (se > 100 mg/m^2), antracicline, metotrexato (se ≥25 mg/m^2), farmaci usati per malattia del trapianto contro l'ospite, fattori di crescita ad azione prolungata, vincristina, farmaci immunomodulatori devono essere sospesi.
    4. La radioterapia prelevata al di fuori del sistema nervoso centrale deve essere interrotta 2 settimane prima.
    5. Qualsiasi trattamento sistemico con asparaginasi pegilata e infusione di linfociti del donatore deve essere interrotto 4 settimane prima.
    6. Le terapie anti-cellule T contenenti lisi delle cellule T o anticorpi tossici devono essere interrotte 8 settimane prima.
    7. La radioterapia per il sistema nervoso centrale dovrebbe essere interrotta 8 settimane fa.
    8. Meno di 3 mesi dopo il trapianto di cellule staminali
    9. Al di sotto del 60% nelle biopsie tissutali e/o l'espressione di CD19 nelle cellule tumorali mediante analisi citofluorimetrica nel midollo osseo è inferiore all'85%
  • Allergico ai farmaci che vengono utilizzati in qualsiasi fase del trattamento
  • Dopo aver ricevuto un trattamento farmacologico sperimentale nell'ultimo mese
  • Precedentemente entrato in una terapia cellulare e/o in un programma di terapia genica
  • Disapprovazione della conservazione di tessuti e cellule
  • Malattia isolata che si verifica al di fuori dell'osso
  • Una malattia genetica associata a concomitante insufficienza midollare
  • Malattia del trapianto contro l'ospite cronica attiva o diffusa di grado 2-4
  • Essere incinta o allattare
  • Disapprovare il trattamento
  • Pazienti con lenta espansione delle cellule CAR-T (il numero di cellule non è raddoppiato in 48 ore) e con meno del 10% di espressione di cellule CAR-T durante la produzione, risultati di citotossicità < 60% in uno studio in vitro (cioè pazienti il ​​cui prodotto è inappropriato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Una dose bassa
4 x 10^6 celle Car-T/ kg
Biologico: Terapia cellulare Car-T

Protocollo di linfodeplezione:

  • -6. Giorno: Ciclofosfamide 300 mg/m^2 i.v.
  • -5. -4. e -3. Giorni: Fludarabina 30 mg/m^2 i.v. Inoltre, un giorno prima del protocollo di linfodeplezione, le compresse dell'inibitore dell'enzima xantina ossidasi hanno ricevuto 100 mg/die p.o. e soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% 2000 ml/die i.v. infusione nel giorno del protocollo ricevuto e continua per 2 settimane

Le cellule Car-T vengono somministrate in 3 dosi separate. Giorno 0: 20% o 40% (20% in pazienti con carico tumorale elevato - in pazienti con malattia voluminosa e/o più del 15% di blasti nel midollo osseo, 40% in pazienti con carico tumorale basso) Giorno 2: 30% o 50% (la quantità totale di dose di cellule Car-T che dovrebbe essere somministrata nei primi 2 giorni dovrebbe essere del 70%.) Terza dose (%30); viene somministrata il 7° giorno in assenza di sindrome da rilascio di citochine, o se si verifica sindrome da rilascio di citochine, le cellule Car-T vengono somministrate entro 1 mese se il numero di copie scende al di sotto di 5.000 / ml in 2 consecutivi misurazioni.
SPERIMENTALE: B Alta dose
6 x 10^6 celle Car-T/ kg
Biologico: Terapia cellulare Car-T

Protocollo di linfodeplezione:

  • -6. Giorno: Ciclofosfamide 300 mg/m^2 i.v.
  • -5. -4. e -3. Giorni: Fludarabina 30 mg/m^2 i.v. Inoltre, un giorno prima del protocollo di linfodeplezione, le compresse dell'inibitore dell'enzima xantina ossidasi hanno ricevuto 100 mg/die p.o. e soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% 2000 ml/die i.v. infusione nel giorno del protocollo ricevuto e continua per 2 settimane

Le cellule Car-T vengono somministrate in 3 dosi separate. Giorno 0: 20% o 40% (20% in pazienti con carico tumorale elevato - in pazienti con malattia voluminosa e/o più del 15% di blasti nel midollo osseo, 40% in pazienti con carico tumorale basso) Giorno 2: 30% o 50% (la quantità totale di dose di cellule Car-T che dovrebbe essere somministrata nei primi 2 giorni dovrebbe essere del 70%.) Terza dose (%30); viene somministrata il 7° giorno in assenza di sindrome da rilascio di citochine, o se si verifica sindrome da rilascio di citochine, le cellule Car-T vengono somministrate entro 1 mese se il numero di copie scende al di sotto di 5.000 / ml in 2 consecutivi misurazioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (EA) e anomalie di laboratorio.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: 3 mesi
È determinato dalla valutazione della remissione completa (CR) ottenuta nei primi 3 mesi.
3 mesi
Tasso di risposta totale
Lasso di tempo: 3 mesi
La CR ottenuta nei primi 3 mesi è determinata dalla valutazione della remissione parziale, della remissione parziale incompleta e delle risposte di malattia stabili.
3 mesi
Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: 6 mesi
La durata della remissione (DOR) è definita come la durata dalla data in cui i criteri di risposta di CR o CRi vengono soddisfatti per la prima volta alla data della recidiva o del decesso dovuto al cancro sottostante, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
6 mesi
Sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è misurata dal tempo dal raggiungimento di CR o CRi qualunque cosa accada prima alla recidiva o alla morte per qualsiasi causa durante CR o CRi.
6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 6 mesi
Solo nel NHL è la durata dall'infusione di cellule T CAR alla progressione
6 mesi
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 6 mesi

La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è il tempo dalla data della prima infusione di cellule Car-T al primo dei seguenti:

  • Morte per qualsiasi causa
  • Ricaduta
6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 6 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è il tempo dalla data della prima infusione di cellule Car-T alla data della morte per qualsiasi motivo.
6 mesi
Durata alla massima risposta
Lasso di tempo: 6 mesi

La durata dalla data della prima infusione di cellule Car-T alla completa remissione nella LAL.

La durata dalla data della prima infusione di cellule Car-T alla remissione completa e alla remissione parziale nel NHL
6 mesi
L'impatto del carico tumorale al basale sulla risposta
Lasso di tempo: 6 mesi
La migliore risposta complessiva sarà riassunta dal carico tumorale al basale (MRD, malattia extramidollare, ecc.)
6 mesi
La relazione tra efficienza CRS/CRES
Lasso di tempo: 6 mesi
La relazione tra gradi CRS/CRES e tassi di risposta totale è determinata dalla correlazione tra DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 mesi
La relazione tra la risposta totale e la persistenza delle cellule Car-T
Lasso di tempo: 6 mesi
La relazione tra risposta totale e numero di copie Car-T è determinata dalla correlazione tra DOR, RFS, EFS, PFS, OS
6 mesi
La relazione tra il contenuto del prodotto Car-T Cell e le risposte
Lasso di tempo: 6 mesi
La relazione tra i sottogruppi di cellule Car-T e la risposta totale è determinata dalla correlazione tra DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 mesi
Capacità di proliferazione delle cellule Car-T
Lasso di tempo: 6 mesi
La relazione tra la capacità di proliferazione delle cellule Car-T e la risposta totale, sono determinate dalla correlazione tra DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 mesi
La relazione tra grado MRD e risposta clinica
Lasso di tempo: 6 mesi
La relazione tra grado MRD e risposta totale è determinata dalla correlazione tra DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 mesi
La relazione tra l'incidenza della risposta immunitaria alle cellule Car-T e la persistenza delle cellule Car-T
Lasso di tempo: 6 mesi
Viene valutato come la relazione tra l'efficacia dell'antisiero contro le cellule Car-T e il numero di copie delle cellule Car-T nel sangue.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Acibadem University

Collaboratori

The Scientific and Technological Research Council of Turkey
Acıbadem Labcell
Acıbadem Atunizade Hospital

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ercument Ovali, MD, Director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 ottobre 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CD19-SP-CAR-T

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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