Изучение CD19-специфических Т-клеток с положительным рецептором химерного антигена (CAR-T) при ОЛЛ и НХЛ (ISIKOK-19)
23 января 2020 г. обновлено: Acibadem University
Фаза I/II исследования кластера дифференцировки 19 (CD19) специфичных CAR-T-клеток (ISIKOK 19) при рецидивирующем/рефрактерном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и неходжкинской лимфоме (НХЛ)
Это лечение, которое активирует и укрепляет иммунную систему против рака.
Недавно Т-клеточные рецепторы были генетически реаранжированы с помощью адаптивной Т-клеточной терапии, которая является многообещающей в борьбе с раком, и теперь они способны распознавать антигены на опухолевых клетках.
Эти модифицированные Т-клеточные рецепторы называются химерными антигенными рецепторами.
Многие предыдущие клинические исследования показали, что различные CAR-T-клетки эффективны при рецидивирующем / рефрактерном В-клеточном раке и НХЛ.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Клинические испытания CAR-T-клеточной терапии начались в конце 1990-х гг.
В исследованиях фазы I и II по-прежнему оценивалась эффективность и безопасность CAR-T-клеток при гематологическом и солидном раке.
Терапия включает забор крови у пациентов и выделение Т-клеток.
Затем Т-клетки генетически конструируются в лаборатории с использованием вируса или спящей красавицы для производства рецепторов на их поверхности, называемых химерными антигенными рецепторами.
На последнем этапе пациенту снова вводят CAR-T-клетки.
Ожидается, что после инфузии количество CAR-T-клеток в организме пациента еще больше увеличится, и с помощью их сконструированного рецептора они будут распознавать и нацеливать антиген на поверхность раковых клеток для противоопухолевого эффекта.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
24
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Istanbul, Турция, 34758
- Рекрутинг
- Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз CD19 (+) B-острая лимфобластная лимфома или CD19 (+) неходжкинская лимфома
- Наличие измеримого заболевания
- Рецидивирующее/рефрактерное (не менее 2 случаев до стационара; при рецидиве после аутотрансплантации при НХЛ) заболевание
- Экспрессия CD19 (+) в опухолевых клетках по данным цитометрии костного мозга/тканей или периферического кровотока у пациентов с рецидивом за 3 месяца до периода исследования
- Рецидив костного мозга после аллогенной трансплантации стволовых клеток и не менее 6 месяцев между инфузией клеток CAR-T (ISIKOK-19©) и трансплантацией стволовых клеток
- Пациент с Филадельфийским геном + B-ALL должен был получить лечение второй линии ингибитором тирозинкиназы (TKI), или использование ингибитора тирозинкиназы (TKI) для пациента противопоказано.
- Пациент; отсутствие подходящего донора, осложнения из-за предыдущей трансплантации стволовых клеток или отказ от трансплантации стволовых клеток в качестве варианта лечения после консультации с врачом, или отсутствие аллогенной трансплантации стволовых клеток из-за высокой опухолевой нагрузки.
Отсутствие органной дисфункции:
- Максимальное значение креатинина в сыворотке: 1,7 мг/дл (пациенты мужского пола), 1,4 мг/дл (пациенты женского пола).
- Функциональные пробы печени в пределах нормы
- Билирубин <2,0 мг/дл
- Центральное давление кислорода в комнатном воздухе > 91% и отсутствие одышки
- Измерение фракции выброса левого желудочка ≥45% и систолической функции левого желудочка ≥28% с помощью эхокардиографии во время скрининга
- Ожидаемая выживаемость составляет ≥ 3 месяцев.
- Условие производительности: Карновский ≥ 50%
- Согласие на оральные контрацептивы
- Одобрить лечение
Критерий исключения:
- Сопутствующая история сердечных, печеночных, неврологических, нефрологических, психических, аутоиммунных и дополнительных онкологических заболеваний, влияющих на физиологические функции
- Ожидаемая продолжительность жизни <2 месяцев
- Гепатит В, гепатит С, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека
Перед инфузией клеток CAR-T (ISIKOK-19 ©)
- Системное лечение стероидами, ингибиторами тирозинкиназы, гидроксимочевиной, цитотоксическими препаратами короткого действия следует прекратить за 72 часа.
- 1 неделю назад винкристин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, метотрексат (если <25 мг/м^2), цитозинарабинозид (если <100 мг/м^2), аспарагиназу и интратекальное лечение следует прекратить.
- 2 недели назад, лечение спасения (химиотерапевтические препараты, кроме лимфодеплеционных, как часть протокола, клофарабин, цитозинарабинозид (если > 100 мг/м^2), антрациклины, метотрексат (если ≥25 мг/м^2), препараты, применяемые для следует отменить реакцию «трансплантат против хозяина», факторы роста длительного действия, винкристин, иммуномодулирующие препараты.
- Лучевая терапия вне центральной нервной системы должна быть прекращена за 2 недели.
- Любое системное лечение пегилированной аспарагиназой и инфузией донорских лимфоцитов следует прекратить за 4 недели.
- Терапия против Т-клеток, содержащая лизис Т-клеток или токсичные антитела, должна быть прекращена за 8 недель до начала лечения.
- Лучевая терапия центральной нервной системы должна быть прекращена 8 недель назад.
- Менее 3 месяцев после трансплантации стволовых клеток
- Ниже 60% в биоптатах тканей и/или экспрессия CD19 в опухолевых клетках по данным проточного цитометрического анализа в костном мозге ниже 85%
- Аллергия на препараты, которые применяются на любом этапе лечения
- Получив экспериментальное лечение от наркотиков в течение последнего месяца
- Ранее проходил клеточную терапию и/или программу генной терапии
- Неодобрение хранения тканей и клеток
- Изолированное заболевание, возникающее вне кости
- Генетическое заболевание, связанное с сопутствующей недостаточностью костного мозга.
- Активная острая или диффузная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» 2-4 степени
- Беременность или кормление грудью
- Неодобрение лечения
- Пациенты с медленной экспансией CAR-T-клеток (количество клеток не удваивается за 48 часов) и с менее чем 10% экспрессией CAR-T-клеток во время производства, цитотоксичность < 60% приводит к результатам исследования in vitro (т.е. пациенты, продукт которых неуместно)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Низкая доза
4 x 10^6 Кар-Т клеток/кг
|
Протокол лимфодеплеции:
Car-T-клетки вводят в виде 3 разделенных доз. День 0: 20% или 40% (20% у пациентов с высокой опухолевой массой - у пациентов с массивным заболеванием и/или более 15% бластов в костном мозге, 40% у пациентов с низкой опухолевой массой) День 2: 30% или 50% (общая доза Car-T-клеток, которую следует ввести в первые 2 дня, должна составлять 70%). Третью дозу (%30); вводят на 7-й день при отсутствии синдрома высвобождения цитокинов или при наличии синдрома высвобождения цитокинов Car-T вводят в течение 1 мес, если число копий падает ниже 5000/мл в течение 2 последовательных измерения. |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: B Высокая доза
6 x 10^6 Car-T клеток/кг
|
Протокол лимфодеплеции:
Car-T-клетки вводят в виде 3 разделенных доз. День 0: 20% или 40% (20% у пациентов с высокой опухолевой массой - у пациентов с массивным заболеванием и/или более 15% бластов в костном мозге, 40% у пациентов с низкой опухолевой массой) День 2: 30% или 50% (общая доза Car-T-клеток, которую следует ввести в первые 2 дня, должна составлять 70%). Третью дозу (%30); вводят на 7-й день при отсутствии синдрома высвобождения цитокинов или при наличии синдрома высвобождения цитокинов Car-T вводят в течение 1 мес, если число копий падает ниже 5000/мл в течение 2 последовательных измерения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и лабораторных отклонений.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: 3 месяца
|
Определяется оценкой полной ремиссии (ПР), полученной в первые 3 мес.
|
3 месяца
|
|
Общая скорость ответов
Временное ограничение: 3 месяца
|
Полная ремиссия, полученная в первые 3 месяца, определяется путем оценки частичной ремиссии, неполной частичной ремиссии и стабильного ответа на заболевание.
|
3 месяца
|
|
Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Продолжительность ремиссии (DOR) определяется как продолжительность от даты, когда критерии ответа CR или CRi впервые соблюдены, до даты рецидива или смерти от основного рака, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
6 месяцев
|
|
Выживание без рецидивов (RFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) измеряется временем от достижения ПР или ПР, что бы ни произошло первым, до рецидива или смерти по любой причине во время ПР или ПР.
|
6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Только в НХЛ продолжительность от инфузии CAR Т-клеток до прогрессирования
|
6 месяцев
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Бессобытийная выживаемость (EFS) представляет собой время от даты первой инфузии Car-T-клеток до самого раннего из следующего:
|
6 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) представляет собой время от даты первой инфузии Car-T-клеток до даты смерти по любой причине.
|
6 месяцев
|
|
Продолжительность максимального ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Продолжительность от даты первой инфузии Car-T-клеток до полной ремиссии при ALL. Продолжительность от даты первой инфузии Car-T-клеток до полной ремиссии и частичной ремиссии при НХЛ |
6 месяцев
|
|
Влияние исходной опухолевой массы на ответ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Наилучший общий ответ будет суммирован по исходной опухолевой нагрузке (МОБ, экстрамедуллярное заболевание и т. д.).
|
6 месяцев
|
|
Взаимосвязь между эффективностью CRS/CRES
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Взаимосвязь между оценками CRS/CRES и общей частотой ответов определяется корреляцией между DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 месяцев
|
|
Взаимосвязь между общим ответом и устойчивостью Car-T-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Связь между общим ответом и количеством копий Car-T определяется корреляцией между DOR, RFS, EFS, PFS, OS
|
6 месяцев
|
|
Взаимосвязь между содержанием продукта Car-T Cell и ответами
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Связь между подгруппами Car-T-клеток и общим ответом определяется корреляцией между DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 месяцев
|
|
Способность к пролиферации Car-T-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Взаимосвязь между способностью Car-T-клеток к пролиферации и общим ответом определяется корреляцией между DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 месяцев
|
|
Взаимосвязь между степенью MRD и клиническим ответом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Взаимосвязь между степенью MRD и общим ответом определяется корреляцией между DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 месяцев
|
|
Взаимосвязь между частотой иммунного ответа на Car-T-клетки и персистенцией Car-T-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Его оценивают как отношение между эффективностью антисыворотки против Car-T-клеток и числом копий Car-T-клеток в крови.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Ercument Ovali, MD, Director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 октября 2019 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 января 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CD19-SP-CAR-T
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .