Estudio de células T positivas para receptor de antígeno quimérico específico CD19 (CAR-T) en LLA y LNH (ISIKOK-19)

Criterios de inclusión:

• Ha sido diagnosticado con linfoma linfoblástico agudo CD19 (+) B o linfoma no Hodgkin CD19 (+)
• Tener una enfermedad medible
• Enfermedad recidivante/refractaria (al menos 2 casos a planta; en recidiva tras trasplante autólogo en LNH)
• Expresión de CD19 (+) en células tumorales mediante citometría de flujo sanguíneo periférico o de médula ósea/tejido para pacientes con recaída en los 3 meses anteriores al período de estudio
• Recaída de la médula ósea después del trasplante alogénico de células madre y al menos 6 meses entre la infusión de células CAR-T (ISIKOK-19©) y el trasplante de células madre
• El paciente con gen Filadelfia + B-ALL debería haber recibido un tratamiento de segunda línea con inhibidor de tirosina quinasa (TKI) o el uso de inhibidor de tirosina quinasa (TKI) para el paciente está contraindicado
• Paciente; falta de un donante apropiado, complicaciones debidas a un trasplante de células madre anterior, o rechazo del trasplante de células madre como opción de tratamiento después de consultar con un médico, o falta de trasplante alogénico de células madre debido a una carga tumoral elevada.

• Ausencia de disfunción orgánica:

  1. Valor máximo de creatinina sérica: 1,7 mg / decilitro (pacientes masculinos), 1,4 mg / decilitro (pacientes femeninos)
  2. Las pruebas de función hepática están dentro de los límites normales
  3. Bilirrubina <2,0 mg / decilitro
  4. Presión central de oxígeno en aire ambiente > 91% y sin disnea
  5. Medición de fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45 % y función sistólica del ventrículo izquierdo ≥28 % mediante ecocardiografía durante el cribado
• La supervivencia esperada es ≥ 3 meses
• Condición de rendimiento: Karnofsky ≥ 50%
• Consentimiento para anticonceptivos orales
• Aprobar tratamiento

Criterio de exclusión:

• Antecedentes concomitantes de enfermedades cardíacas, hepáticas, neurológicas, nefrológicas, psiquiátricas, autoinmunes y oncológicas adicionales que afectan las funciones fisiológicas.
• Esperanza de vida <2 meses
• Hepatitis B, Hepatitis C, Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana

• Antes de la infusión de células CAR-T (ISIKOK-19©)

  1. Los tratamientos con esteroides sistémicos, inhibidores de la tirosina quinasa, hidroxiurea, fármacos citotóxicos de acción corta deben suspenderse 72 horas antes.
  2. Hace 1 semana, vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato (si <25 mg/m^2), arabinósido de citosina (si <100 mg/m^2), asparaginasa y tratamientos intratecales deben suspenderse.
  3. Hace 2 semanas, tratamientos de rescate (medicamentos de quimioterapia distintos del agotamiento linfoide como parte del protocolo, clofarabina, arabinósido de citosina (si > 100 mg/m^2), antraciclinas, metotrexato (si ≥25 mg/m^2), medicamentos utilizados para Se debe suspender la enfermedad de injerto contra huésped, los factores de crecimiento de acción prolongada, la vincristina y los fármacos inmunomoduladores.
  4. La radioterapia tomada fuera del sistema nervioso central debe suspenderse 2 semanas antes.
  5. Cualquier tratamiento sistémico con asparaginasa pegilada e infusión de linfocitos de donante debe suspenderse 4 semanas antes.
  6. Las terapias anti-células T que contienen lisis de células T o anticuerpos tóxicos deben suspenderse 8 semanas antes.
  7. La radioterapia para el sistema nervioso central debe suspenderse hace 8 semanas.
  8. Menos de 3 meses después del trasplante de células madre
  9. Por debajo del 60% en biopsias de tejido y/o la expresión de CD19 en células tumorales por análisis de citometría de flujo en médula ósea es inferior al 85%
• Alérgico a los medicamentos que se utilizan en cualquier etapa del tratamiento.
• Haber recibido tratamiento farmacológico experimental en el último mes
• Ingresó previamente a un programa de terapia celular y/o terapia génica
• Desaprobación del almacenamiento de tejidos y células.
• Enfermedad aislada que ocurre fuera del hueso
• Una enfermedad genética asociada con insuficiencia de la médula ósea concomitante
• Enfermedad de injerto contra huésped crónica aguda o difusa activa de grado 2-4
• Estar embarazada o amamantando
• desaprobación del trato
• Pacientes con expansión lenta de células CAR-T (el número de células no se duplica en 48 horas) y con menos del 10 % de expresión de células CAR-T durante la producción, < 60 % de citotoxicidad en estudios in vitro (es decir, pacientes cuyo producto es inapropiado)