Badanie limfocytów T dodatnich pod względem receptora antygenu swoistego dla CD19 (CAR-T) w ALL i NHL (ISIKOK-19)
23 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Acibadem University
Badanie fazy I/II klastra różnicowania 19 (CD19) specyficznych komórek CAR-T (ISIKOK 19) w nawrotowej/opornej ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) i chłoniaku nieziarniczym (NHL)
Jest to zabieg aktywujący i wzmacniający system immunologiczny w walce z rakiem.
Ostatnio receptory limfocytów T zostały genetycznie przeorganizowane przez adaptacyjne terapie limfocytami T, które są obiecujące w walce z rakiem i obecnie są w stanie rozpoznawać antygeny na komórkach nowotworowych.
Te zmodyfikowane receptory komórek T nazywane są chimerycznymi receptorami antygenu.
Wiele wcześniejszych badań klinicznych wykazało, że różne komórki CAR-T są skuteczne w nawrotach/opornych na leczenie rakach komórek B i NHL.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badania kliniczne nad terapią komórkową CAR-T rozpoczęto pod koniec lat 90.
Badania fazy I i II wciąż oceniały skuteczność i bezpieczeństwo komórek CAR-T w nowotworach hematologicznych i litych.
Terapia polega na pobraniu krwi od pacjentów i izolacji limfocytów T.
Następnie limfocyty T są genetycznie modyfikowane w laboratorium przy użyciu wirusa lub śpiącej królewny w celu wytworzenia na ich powierzchni receptorów zwanych chimerycznymi receptorami antygenowymi.
W ostatnim etapie komórki CAR-T są ponownie podawane pacjentowi.
Oczekuje się, że po infuzji liczba komórek CAR-T w organizmie pacjenta będzie dalej wzrastać i przy pomocy zmodyfikowanego receptora będą rozpoznawać antygen na powierzchni komórek nowotworowych i kierować go w celu uzyskania efektu przeciwnowotworowego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
24
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Istanbul, Indyk, 34758
- Rekrutacyjny
- Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 lata do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano CD19 (+) B-ostry chłoniak limfoblastyczny lub CD19 (+) chłoniak nieziarniczy
- Mieć mierzalną chorobę
- Nawrotowa/oporna (co najmniej 2 przypadki na oddział; we wzroście po autologicznym przeszczepie w NHL)
- Ekspresja CD19 (+) w komórkach nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej szpiku kostnego/tkanki lub krwi obwodowej u pacjentów z nawrotem w okresie 3 miesięcy przed okresem badania
- Nawrót szpiku kostnego po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych i co najmniej 6 miesięcy między infuzją komórek CAR-T (ISIKOK-19 ©) a przeszczepem komórek macierzystych
- Pacjent z genem Philadelphia + B-ALL powinien otrzymać leczenie drugiego rzutu inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub stosowanie inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) u pacjenta jest przeciwwskazane
- Pacjent; brak odpowiedniego dawcy, powikłania po wcześniejszym przeszczepie komórek macierzystych lub odrzucenie przeszczepu komórek macierzystych jako opcji leczenia po konsultacji z lekarzem lub brak allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych z powodu dużego obciążenia nowotworem.
Brak dysfunkcji narządów:
- Maksymalna wartość kreatyniny w surowicy: 1,7 mg/dl (mężczyźni), 1,4 mg/dl (kobiety)
- Próby czynnościowe wątroby mieszczą się w granicach normy
- Bilirubina <2,0 mg/dl
- Ośrodkowe ciśnienie tlenu w powietrzu pokojowym > 91% i brak duszności
- Pomiar frakcji wyrzutowej lewej komory ≥45% i funkcji skurczowej lewej komory ≥28% za pomocą echokardiografii podczas badania przesiewowego
- Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące
- Warunek wydajności: Karnofsky ≥ 50%
- Zgoda na doustne środki antykoncepcyjne
- Zatwierdź leczenie
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejące choroby serca, wątroby, neurologiczne, nefrologiczne, psychiatryczne, autoimmunologiczne i dodatkowe choroby onkologiczne wpływające na funkcje fizjologiczne
- Oczekiwana długość życia <2 miesiące
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
Przed infuzją komórek CAR-T (ISIKOK-19 ©).
- Ogólnoustrojowe leczenie steroidami, inhibitorami kinazy tyrozynowej, hydroksymocznikiem, krótkodziałającymi lekami cytotoksycznymi należy przerwać 72 godziny wcześniej.
- 1 tydzień temu winkrystyna, 6-merkaptopuryna, 6-tioguanina, metotreksat (jeśli <25 mg/m^2), arabinozyd cytozyny (jeśli <100 mg/m2), asparaginaza i leczenie dooponowe.
- 2 tygodnie temu zabiegi ratunkowe (leki chemioterapeutyczne inne niż limfodeplecja w ramach protokołu, klofarabina, arabinozyd cytozyny (jeśli > 100 mg/m^2), antracykliny, metotreksat (jeśli ≥25 mg/m^2), leki stosowane choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, długo działające czynniki wzrostu, winkrystyna, leki immunomodulujące należy odstawić.
- Radioterapię stosowaną poza ośrodkowy układ nerwowy należy przerwać 2 tygodnie wcześniej.
- Jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe pegylowaną asparaginazą i infuzją limfocytów dawcy należy przerwać 4 tygodnie wcześniej.
- Terapie anty-t-komórkowe zawierające lizę limfocytów T lub toksyczne przeciwciała należy przerwać 8 tygodni wcześniej.
- Radioterapię ośrodkowego układu nerwowego należy przerwać 8 tygodni temu.
- Mniej niż 3 miesiące po przeszczepie komórek macierzystych
- Poniżej 60% w biopsjach tkanek i/lub ekspresja CD19 w komórkach nowotworowych według analizy cytometrii przepływowej w szpiku kostnym poniżej 85%
- Uczulenie na leki stosowane na każdym etapie leczenia
- Otrzymał eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu ostatniego miesiąca
- Wcześniej uczestniczył w terapii komórkowej i/lub programie terapii genowej
- Brak zgody na przechowywanie tkanek i komórek
- Izolowana choroba występująca poza kością
- Choroba genetyczna związana ze współistniejącą niewydolnością szpiku kostnego
- Aktywna ostra lub rozlana przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia 2-4
- Bycie w ciąży lub karmienie piersią
- Odrzucenie leczenia
- Pacjenci z powolną ekspansją komórek CAR-T (liczba komórek nie ulega podwojeniu w ciągu 48 godzin) oraz z mniej niż 10% ekspresją komórek CAR-T podczas produkcji, cytotoksyczność < 60% wynika z badań in vitro (tj. jest nieodpowiedni)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Niska dawka
4 x 10^6 komórka Car-T/kg
|
Protokół limfodeplecji:
Komórki Car-T podaje się w 3 dawkach podzielonych. Dzień 0: 20% lub 40% (20% u pacjentów z dużą masą guza – u pacjentów z dużą masą guza i/lub ponad 15% blastów w szpiku kostnym, 40% u pacjentów z małą masą guza) Dzień 2: 30% lub 50%, (całkowita dawka komórek Car-T, którą należy podać w ciągu pierwszych 2 dni, powinna wynosić 70%). Trzecia dawka (%30); podawana jest 7. dnia w przypadku braku zespołu uwalniania cytokin lub w przypadku wystąpienia zespołu uwalniania cytokin, komórki Car-T są podawane w ciągu 1 miesiąca, jeśli liczba kopii spadnie poniżej 5000/ml w 2 kolejnych pomiary. |
|
EKSPERYMENTALNY: B Wysoka dawka
6 x 10^6 komórki Car-T/kg
|
Protokół limfodeplecji:
Komórki Car-T podaje się w 3 dawkach podzielonych. Dzień 0: 20% lub 40% (20% u pacjentów z dużą masą guza – u pacjentów z dużą masą guza i/lub ponad 15% blastów w szpiku kostnym, 40% u pacjentów z małą masą guza) Dzień 2: 30% lub 50%, (całkowita dawka komórek Car-T, którą należy podać w ciągu pierwszych 2 dni, powinna wynosić 70%). Trzecia dawka (%30); podawana jest 7. dnia w przypadku braku zespołu uwalniania cytokin lub w przypadku wystąpienia zespołu uwalniania cytokin, komórki Car-T są podawane w ciągu 1 miesiąca, jeśli liczba kopii spadnie poniżej 5000/ml w 2 kolejnych pomiary. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Rodzaj, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity wskaźnik remisji
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Decyduje o tym ocena całkowitej remisji (CR) uzyskanej w ciągu pierwszych 3 miesięcy.
|
3 miesiące
|
|
Całkowity wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
CR uzyskaną w ciągu pierwszych 3 miesięcy określa się na podstawie oceny częściowej remisji, niecałkowitej częściowej remisji i stabilnych odpowiedzi choroby.
|
3 miesiące
|
|
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas trwania remisji (DOR) definiuje się jako czas trwania od daty pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi CR lub CRi do daty nawrotu lub zgonu z powodu raka, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
6 miesięcy
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przeżycie wolne od nawrotów (RFS) jest mierzone jako czas od osiągnięcia CR lub CRi, niezależnie od tego, co nastąpi jako pierwsze, do nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny podczas CR lub CRi.
|
6 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Tylko w przypadku NHL czas od infuzji limfocytów T CAR do progresji jest określony
|
6 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) to czas od daty pierwszego wlewu komórek Car-T do najwcześniejszego z poniższych:
|
6 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS) to czas od daty pierwszego wlewu komórek Car-T do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
6 miesięcy
|
|
Czas trwania do maksymalnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czas trwania od daty pierwszego wlewu komórek Car-T do całkowitej remisji w ALL. Czas trwania od daty pierwszego wlewu komórek Car-T do całkowitej i częściowej remisji NHL |
6 miesięcy
|
|
Wpływ wyjściowego obciążenia guzem na odpowiedź
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Najlepsza ogólna odpowiedź zostanie podsumowana na podstawie początkowego obciążenia guzem (MRD, choroba pozaszpikowa itp.)
|
6 miesięcy
|
|
Zależność między wydajnością CRS/CRES
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zależność między stopniami CRS / CRES a całkowitymi wskaźnikami odpowiedzi określa korelacja między DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 miesięcy
|
|
Związek między całkowitą odpowiedzią a trwałością komórek Car-T
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zależność między odpowiedzią całkowitą a liczbą kopii Car-T określa korelacja między DOR, RFS, EFS, PFS, OS
|
6 miesięcy
|
|
Związek między zawartością produktu Car-T Cell a odpowiedziami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zależność między podgrupami komórek Car-T a odpowiedzią całkowitą określa korelacja między DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 miesięcy
|
|
Zdolność do proliferacji komórek Car-T
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zależność między zdolnością proliferacji komórek Car-T a całkowitą odpowiedzią jest określona przez korelację między DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 miesięcy
|
|
Związek między stopniem MRD a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zależność między stopniem MRD a odpowiedzią całkowitą określa korelacja między DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
|
6 miesięcy
|
|
Związek między występowaniem odpowiedzi immunologicznej na komórki Car-T a utrzymywaniem się komórek Car-T
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocenia się ją jako zależność między skutecznością surowicy odpornościowej wobec komórek Car-T a liczbą kopii komórek Car-T we krwi.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ercument Ovali, MD, Director
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
12 października 2019
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 stycznia 2021
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 stycznia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
20 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
27 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CD19-SP-CAR-T
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .