Étude des cellules T positives pour le récepteur de l'antigène chimérique spécifique CD19 (CAR-T) dans la LAL et le LNH (ISIKOK-19)
23 janvier 2020 mis à jour par: Acibadem University
Étude de phase I/II sur les cellules CAR-T spécifiques du cluster de différenciation 19 (CD19) (ISIKOK 19) dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante/réfractaire et le lymphome non hodgkinien (LNH)
C'est un traitement qui active et renforce le système immunitaire contre le cancer.
Récemment, les récepteurs des lymphocytes T ont été génétiquement réarrangés par des thérapies cellulaires adaptatives, prometteuses dans la lutte contre le cancer, et sont maintenant capables de reconnaître des antigènes sur les cellules tumorales.
Ces récepteurs de lymphocytes T modifiés sont appelés récepteurs antigéniques chimériques.
De nombreuses études cliniques antérieures ont montré que différentes cellules CAR-T sont efficaces dans les cancers à cellules B récidivants / réfractaires et le LNH.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les essais cliniques de la thérapie cellulaire CAR-T ont commencé à la fin des années 1990.
Les essais de phase I et II ont encore évalué l'efficacité et l'innocuité des cellules CAR-T dans les cancers hématologiques et solides.
La thérapie consiste à prélever du sang sur les patients et à isoler les lymphocytes T.
Ensuite, les cellules T sont génétiquement modifiées en laboratoire en utilisant un virus ou une belle endormie pour produire des récepteurs à leur surface appelés récepteurs antigéniques chimériques.
Dans la dernière étape, les cellules CAR-T sont réinjectées dans le patient.
Après la perfusion, on s'attend à ce que les cellules CAR-T augmentent encore en nombre dans le corps du patient et, à l'aide de leur récepteur modifié, reconnaissent et ciblent l'antigène à la surface des cellules cancéreuses pour un effet antitumoral.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
24
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Istanbul, Turquie, 34758
- Recrutement
- Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A reçu un diagnostic de lymphome lymphoblastique aigu CD19 (+) B ou de lymphome non hodgkinien CD19 (+)
- Avoir une maladie mesurable
- Maladie récidivante/réfractaire (au moins 2 cas dans le service ; en rechute après une greffe autologue dans le LNH)
- Expression de CD19 (+) dans les cellules tumorales par moelle osseuse/tissu ou cytométrie en flux sanguin périphérique pour les patients en rechute dans les 3 mois précédant la période d'étude
- Rechute de moelle osseuse après allogreffe de cellules souches et au moins 6 mois entre la perfusion de cellules CAR-T (ISIKOK-19©) et la greffe de cellules souches
- Le patient gène Philadelphie + B-ALL doit avoir reçu un traitement de deuxième ligne avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) ou l'utilisation d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) pour le patient est contre-indiquée
- Patient; manque de donneur approprié, complications dues à une greffe de cellules souches antérieure ou rejet de la greffe de cellules souches comme option de traitement après consultation avec un médecin, ou absence de greffe de cellules souches allogéniques en raison d'une charge tumorale élevée.
Absence de dysfonctionnement des organes :
- Valeur maximale de la créatinine sérique : 1,7 mg/décilitre (patients masculins), 1,4 mg/décilitre (patients féminins)
- Les tests de la fonction hépatique sont dans les limites normales
- Bilirubine <2,0 mg / décilitre
- Pression centrale d'oxygène dans l'air ambiant > 91 % et pas de dyspnée
- Mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % et de la fonction systolique ventriculaire gauche ≥ 28 % par échocardiographie lors du dépistage
- La survie attendue est ≥ 3 mois
- Condition de performance : Karnofsky ≥ 50 %
- Consentement aux contraceptifs oraux
- Approuver le traitement
Critère d'exclusion:
- Antécédents concomitants de maladies cardiaques, hépatiques, neurologiques, néphrologiques, psychiatriques, auto-immunes et oncologiques supplémentaires affectant les fonctions physiologiques
- Espérance de vie <2 mois
- Hépatite B, Hépatite C, Infection par le virus de l'immunodéficience humaine
Avant infusion de cellules CAR-T (ISIKOK-19©)
- Les traitements stéroïdiens systémiques, les inhibiteurs de la tyrosine kinase, l'hydroxyurée, les médicaments cytotoxiques à courte durée d'action doivent être arrêtés 72 heures avant.
- Il y a 1 semaine, la vincristine, la 6-mercaptopurine, la 6-thioguanine, le méthotrexate (si <25 mg/m^2), la cytosine arabinoside (si <100 mg/m^2), l'asparaginase et les traitements intrathécaux doivent être arrêtés.
- il y a 2 semaines, traitements de rattrapage (chimiothérapies autres que la lymphodéplétion dans le cadre du protocole, clofarabine, cytosine arabinoside (si > 100 mg/m^2), anthracyclines, méthotrexate (si ≥25 mg/m^2), médicaments utilisés pour la maladie du greffon contre l'hôte, les facteurs de croissance à action prolongée, la vincristine, les médicaments immunomodulateurs doivent être arrêtés.
- La radiothérapie prise en dehors du système nerveux central doit être arrêtée 2 semaines avant.
- Tout traitement systémique par asparaginase pégylée et perfusion de lymphocytes du donneur doit être arrêté 4 semaines avant.
- Les thérapies anti-cellules T contenant une lyse des cellules T ou des anticorps toxiques doivent être arrêtées 8 semaines avant.
- La radiothérapie du système nerveux central doit être arrêtée il y a 8 semaines.
- Moins de 3 mois après la greffe de cellules souches
- En dessous de 60% dans les biopsies tissulaires et/ou l'expression de CD19 dans les cellules tumorales par analyse cytométrique en flux dans la moelle osseuse est inférieure à 85%
- Allergique aux médicaments utilisés à n'importe quelle étape du traitement
- Avoir reçu un traitement médicamenteux expérimental au cours du dernier mois
- Précédemment inscrit dans un programme de thérapie cellulaire et/ou de thérapie génique
- Désapprobation du stockage des tissus et des cellules
- Maladie isolée qui survient à l'extérieur de l'os
- Une maladie génétique associée à une insuffisance médullaire concomitante
- Maladie chronique active ou diffuse du greffon contre l'hôte de grade 2 à 4
- Être enceinte ou allaiter
- Désapprouver le traitement
- Patients présentant une expansion lente des cellules CAR-T (le nombre de cellules ne double pas en 48 heures) et présentant moins de 10 % d'expression de cellules CAR-T pendant la production, une cytotoxicité < 60 % entraîne une étude in vitro (c'est-à-dire des patients dont le produit est inapproprié)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Une faible dose
4 x 10^6 cellules Car-T/kg
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Protocole de lymphodéplétion :
Les cellules Car-T sont administrées en 3 doses fractionnées. Jour 0 : 20 % ou 40 % (20 % chez les patients présentant une charge tumorale élevée - chez les patients présentant une maladie volumineuse et/ou plus de 15 % de blastes dans la moelle osseuse, 40 % chez les patients présentant une charge tumorale faible) Jour 2 : 30 % ou 50 % (la quantité totale de dose de cellules Car-T qui doit être administrée au cours des 2 premiers jours doit être de 70 %). Troisième dose (% 30); est administrée le 7e jour en l'absence de syndrome de libération de cytokines, ou si un syndrome de libération de cytokines survient, les cellules Car-T sont administrées dans un délai de 1 mois si le nombre de copies tombe en dessous de 5 000 / ml en 2 consécutifs des mesures. |
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EXPÉRIMENTAL: B Haute dose
6 x 10^6 cellules Car-T/kg
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Protocole de lymphodéplétion :
Les cellules Car-T sont administrées en 3 doses fractionnées. Jour 0 : 20 % ou 40 % (20 % chez les patients présentant une charge tumorale élevée - chez les patients présentant une maladie volumineuse et/ou plus de 15 % de blastes dans la moelle osseuse, 40 % chez les patients présentant une charge tumorale faible) Jour 2 : 30 % ou 50 % (la quantité totale de dose de cellules Car-T qui doit être administrée au cours des 2 premiers jours doit être de 70 %). Troisième dose (% 30); est administrée le 7e jour en l'absence de syndrome de libération de cytokines, ou si un syndrome de libération de cytokines survient, les cellules Car-T sont administrées dans un délai de 1 mois si le nombre de copies tombe en dessous de 5 000 / ml en 2 consécutifs des mesures. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: 6 mois
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Type, fréquence et gravité des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète
Délai: 3 mois
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Elle est déterminée par l'évaluation de la rémission complète (RC) obtenue dans les 3 premiers mois.
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3 mois
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Taux de réponse total
Délai: 3 mois
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La RC obtenue au cours des 3 premiers mois est déterminée par l'évaluation de la rémission partielle, de la rémission partielle incomplète et des réponses stables à la maladie.
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3 mois
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Durée de rémission (DOR)
Délai: 6 mois
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La durée de rémission (DOR) est définie comme la durée entre la date à laquelle les critères de réponse de RC ou CRi sont remplis pour la première fois et la date de rechute ou de décès dû à un cancer sous-jacent, selon la première éventualité.
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6 mois
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Survie sans rechute (RFS)
Délai: 6 mois
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La survie sans rechute (RFS) est mesurée par le temps écoulé entre l'obtention d'une RC ou d'une RCi, quelle que soit la première occurrence, jusqu'à la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause pendant la RC ou la RCi.
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6 mois
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Survie sans progression
Délai: 6 mois
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Ce n'est que dans le LNH que la durée s'écoule entre la perfusion de cellules CAR T et la progression
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6 mois
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 6 mois
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La survie sans événement (EFS) est le temps écoulé entre la date de la première perfusion de cellules Car-T et la première des dates suivantes :
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6 mois
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La survie globale
Délai: 6 mois
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La survie globale (OS) est le temps écoulé entre la date de la première perfusion de Car-T Cell et la date du décès, quelle qu'en soit la raison.
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6 mois
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Durée jusqu'à la réponse maximale
Délai: 6 mois
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La durée entre la date de la première perfusion de cellules Car-T et la rémission complète dans la LAL. La durée entre la date de la première perfusion de cellules Car-T et la rémission complète et la rémission partielle dans le LNH |
6 mois
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L'impact de la charge tumorale initiale sur la réponse
Délai: 6 mois
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La meilleure réponse globale sera résumée par la charge tumorale de base (MRD, maladie extramédullaire, etc.)
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6 mois
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La relation entre l'efficacité CRS/CRES
Délai: 6 mois
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La relation entre les notes CRS / CRES et les taux de réponse totaux est déterminée par la corrélation entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 mois
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La relation entre la réponse totale et la persistance des cellules Car-T
Délai: 6 mois
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La relation entre la réponse totale et le nombre de copies de Car-T est déterminée par la corrélation entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS
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6 mois
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La relation entre le contenu du produit Car-T Cell et les réponses
Délai: 6 mois
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La relation entre les sous-groupes de cellules Car-T et la réponse totale est déterminée par la corrélation entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 mois
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Capacité de prolifération des cellules Car-T
Délai: 6 mois
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La relation entre la capacité de prolifération des cellules Car-T et la réponse totale est déterminée par la corrélation entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 mois
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La relation entre le grade MRD et la réponse clinique
Délai: 6 mois
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La relation entre le grade MRD et la réponse totale est déterminée par la corrélation entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 mois
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La relation entre l'incidence de la réponse immunitaire aux cellules Car-T et la persistance des cellules Car-T
Délai: 6 mois
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Il est évalué comme la relation entre l'efficacité de l'antisérum contre les cellules Car-T et le nombre de copies de cellules Car-T dans le sang.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ercument Ovali, MD, Director
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
12 octobre 2019
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 janvier 2021
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2019
Première publication (RÉEL)
20 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
27 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2020
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CD19-SP-CAR-T
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .