Estudo de Células T Positivas do Receptor de Antígeno Quimérico Específico CD19 (CAR-T) em LLA e LNH (ISIKOK-19)
23 de janeiro de 2020 atualizado por: Acibadem University
Estudo de Fase I/II do Cluster de Diferenciação 19 (CD19) Células CAR-T Específicas (ISIKOK 19) em Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) Recidivante/Refratária e Linfoma Não Hodgkin (NHL)
É um tratamento que ativa e fortalece o sistema imunológico contra o câncer.
Recentemente, os receptores de células T foram rearranjados geneticamente por terapias adaptativas de células T, que são promissoras na luta contra o câncer, e agora são capazes de reconhecer antígenos em células tumorais.
Esses receptores de células T modificados são chamados de receptores de antígenos quiméricos.
Muitos estudos clínicos anteriores mostraram que diferentes células CAR-T são eficazes em cânceres de células B recidivantes/refratários e LNH.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os ensaios clínicos da terapia com células CAR-T começaram no final da década de 1990.
Os ensaios de fase I e II ainda avaliaram a eficácia e segurança das células CAR-T em cânceres hematológicos e sólidos.
A terapia envolve a coleta de sangue dos pacientes e o isolamento das células T.
Em seguida, as células T são geneticamente modificadas em laboratório usando vírus ou bela adormecida para produzir receptores em sua superfície chamados de receptores de antígenos quiméricos.
Como última etapa, as células CAR-T são infundidas de volta no paciente.
Após a infusão, espera-se que as células CAR-T aumentem ainda mais em número no corpo do paciente e com a ajuda de seu receptor modificado para reconhecer e direcionar o antígeno na superfície das células cancerígenas para efeito antitumoral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Istanbul, Peru, 34758
- Recrutamento
- Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Foi diagnosticado com linfoma linfoblástico agudo CD19 (+) B ou linfoma não Hodgkin CD19 (+)
- Ter uma doença mensurável
- Doença recidivante/refratária (pelo menos 2 casos para a enfermaria; em recidiva após transplante autólogo em LNH)
- Expressão de CD19 (+) em células tumorais por medula óssea/tecido ou citometria de fluxo de sangue periférico para pacientes com recaída nos 3 meses anteriores ao período do estudo
- Recidiva da medula óssea após transplante alogênico de células-tronco e pelo menos 6 meses entre a infusão de células CAR-T (ISIKOK-19©) e o transplante de células-tronco
- Gene Philadelphia + B-ALL paciente deve ter recebido tratamento de segunda linha com inibidor de tirosina quinase (TKI) ou o uso de inibidor de tirosina quinase (TKI) para o paciente é contraindicado
- Paciente; falta de doador adequado, complicações devido a transplante anterior de células-tronco ou rejeição do transplante de células-tronco como opção de tratamento após consulta com um médico, ou falta de transplante alogênico de células-tronco devido à alta carga tumoral.
Ausência de disfunção orgânica:
- Valor máximo de creatinina sérica: 1,7 mg / decilitro (pacientes do sexo masculino), 1,4 mg / decilitro (pacientes do sexo feminino)
- Os testes de função hepática estão dentro dos limites normais
- Bilirrubina <2,0 mg / decilitro
- Pressão central de oxigênio em ar ambiente > 91% e sem dispneia
- Medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45% e função sistólica do ventrículo esquerdo ≥28% por ecocardiografia durante a triagem
- A sobrevida esperada é ≥ 3 meses
- Condição de desempenho: Karnofsky ≥ 50%
- Consentimento para contraceptivos orais
- Aprovar o tratamento
Critério de exclusão:
- História concomitante de doenças cardíacas, hepáticas, neurológicas, nefrológicas, psiquiátricas, autoimunes e outras doenças oncológicas que afetam as funções fisiológicas
- Expectativa de vida < 2 meses
- Hepatite B, Hepatite C, Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
Antes da infusão de células CAR-T (ISIKOK-19 ©)
- Tratamentos com esteroides sistêmicos, inibidores de tirosina quinase, hidroxiureia, drogas citotóxicas de ação curta devem ser interrompidos 72 horas antes.
- Há 1 semana, vincristina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato (se <25 mg/m^2), citosina arabinósido (se <100 mg/m^2), asparaginase e tratamentos intratecais devem ser interrompidos.
- Há 2 semanas, tratamentos de resgate (medicamentos quimioterápicos além da linfodepleção como parte do protocolo, clofarabina, citosina arabinosídeo (se > 100 mg/m^2), antraciclinas, metotrexato (se ≥25 mg/m^2), medicamentos usados para doença do enxerto versus hospedeiro, fatores de crescimento de ação prolongada, vincristina, medicamentos imunomoduladores devem ser interrompidos.
- A radioterapia realizada fora do sistema nervoso central deve ser interrompida 2 semanas antes.
- Qualquer tratamento sistêmico com asparaginase peguilada e infusão de linfócitos do doador deve ser interrompido 4 semanas antes.
- Terapias anticélulas T contendo lise de células T ou anticorpos tóxicos devem ser interrompidas 8 semanas antes.
- A radioterapia para o sistema nervoso central deve ser interrompida há 8 semanas.
- Menos de 3 meses após o transplante de células-tronco
- Abaixo de 60% em biópsias de tecidos e/ou expressão de CD19 em células tumorais por citometria de fluxo na medula óssea está abaixo de 85%
- Alérgico a medicamentos usados em qualquer fase do tratamento
- Ter recebido tratamento medicamentoso experimental no último mês
- Ingressou anteriormente em um programa de terapia celular e/ou terapia gênica
- Reprovação do armazenamento de tecidos e células
- Doença isolada que ocorre fora do osso
- Uma doença genética associada à insuficiência concomitante da medula óssea
- Doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou difusa de grau 2-4 ativo
- Estar grávida ou amamentando
- Reprovação do tratamento
- Pacientes com expansão lenta de células CAR-T (o número de células não é dobrado em 48 horas) e com menos de 10% de expressão de células CAR-T durante a produção, resultados de citotoxicidade < 60% em estudo in vitro (ou seja, pacientes cujo produto é inapropriado)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Uma Dose Baixa
4 x 10^6 Car-T cell/kg
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Protocolo de Linfodepleção:
As células Car-T são administradas em 3 doses divididas. Dia 0: 20% ou 40% (20% em pacientes com alta carga tumoral - em pacientes com doença volumosa e/ou mais de 15% de blastos na medula óssea, 40% em pacientes com baixa carga tumoral) Dia 2: 30% ou 50%, (a quantidade total da dose de células Car-T que deve ser administrada nos primeiros 2 dias deve ser de 70%.) Terceira dose (%30); é administrada no 7º dia na ausência de síndrome de liberação de citocinas, ou se ocorrer síndrome de liberação de citocinas, células Car-T são administradas em 1 mês se o número de cópias cair abaixo de 5.000 / ml em 2 consecutivos Medidas. |
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EXPERIMENTAL: B Dose alta
6 x 10^6 Car-T cell/kg
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Protocolo de Linfodepleção:
As células Car-T são administradas em 3 doses divididas. Dia 0: 20% ou 40% (20% em pacientes com alta carga tumoral - em pacientes com doença volumosa e/ou mais de 15% de blastos na medula óssea, 40% em pacientes com baixa carga tumoral) Dia 2: 30% ou 50%, (a quantidade total da dose de células Car-T que deve ser administrada nos primeiros 2 dias deve ser de 70%.) Terceira dose (%30); é administrada no 7º dia na ausência de síndrome de liberação de citocinas, ou se ocorrer síndrome de liberação de citocinas, células Car-T são administradas em 1 mês se o número de cópias cair abaixo de 5.000 / ml em 2 consecutivos Medidas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 6 meses
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Tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e anormalidades laboratoriais.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão completa
Prazo: 3 meses
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É determinado pela avaliação da remissão completa (CR) obtida nos primeiros 3 meses.
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3 meses
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Taxa de resposta total
Prazo: 3 meses
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CR obtido nos primeiros 3 meses é determinado pela avaliação de remissão parcial, remissão parcial incompleta e respostas estáveis à doença.
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3 meses
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Duração da Remissão (DOR)
Prazo: 6 meses
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A duração da remissão (DOR) é definida como a duração desde a data em que os critérios de resposta de CR ou CRi são atendidos pela primeira vez até a data da recaída ou morte devido ao câncer subjacente, o que ocorrer primeiro.
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6 meses
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Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: 6 meses
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A sobrevida livre de recaída (RFS) é medida pelo tempo desde a obtenção de CR ou CRi, o que ocorrer primeiro até a recaída ou morte devido a qualquer causa durante CR ou CRi.
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6 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 6 meses
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Somente no NHL é a duração da infusão de células CAR T até a progressão
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6 meses
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 6 meses
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A sobrevida livre de eventos (EFS) é o tempo desde a data da primeira infusão de células Car-T até o primeiro dos seguintes:
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6 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 6 meses
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A sobrevida global (OS) é o tempo desde a data da primeira infusão de Car-T Cell até a data da morte por qualquer motivo.
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6 meses
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Duração até a resposta máxima
Prazo: 6 meses
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A duração desde a data da primeira infusão de células Car-T até a remissão completa em ALL. A duração desde a data da primeira infusão de células Car-T até a remissão completa e remissão parcial no NHL |
6 meses
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O impacto da carga tumoral basal na resposta
Prazo: 6 meses
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A melhor resposta geral será resumida pela carga tumoral basal (MRD, doença extramedular, etc.)
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6 meses
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A relação entre a eficiência CRS/CRES
Prazo: 6 meses
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A relação entre os graus CRS/CRES e as taxas de resposta total são determinadas pela correlação entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 meses
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A relação entre a resposta total e a persistência das células Car-T
Prazo: 6 meses
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A relação entre a resposta total e o número de cópias Car-T é determinada pela correlação entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS
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6 meses
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A relação entre o conteúdo do produto Car-T Cell e as respostas
Prazo: 6 meses
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A relação entre os subgrupos de células Car-T e a resposta total é determinada pela correlação entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 meses
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Capacidade de proliferação de células Car-T
Prazo: 6 meses
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A relação entre a capacidade de proliferação das células Car-T e a resposta total é determinada pela correlação entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 meses
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A relação entre o grau de MRD e a resposta clínica
Prazo: 6 meses
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A relação entre o grau MRD e a resposta total é determinada pela correlação entre DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
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6 meses
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A relação entre a incidência de resposta imune às células Car-T e a persistência de células Car-T
Prazo: 6 meses
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É avaliado como a relação entre a eficácia do anti-soro contra células Car-T e o número de cópias de células Car-T no sangue.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ercument Ovali, MD, Director
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de outubro de 2019
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
20 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CD19-SP-CAR-T
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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