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Untersuchung von CD19-spezifischen chimären Antigenrezeptor-positiven T-Zellen (CAR-T) bei ALL und NHL (ISIKOK-19)

23. Januar 2020 aktualisiert von: Acibadem University

Phase-I/II-Studie zu Cluster of Differentiation 19 (CD19)-spezifischen CAR-T-Zellen (ISIKOK 19) bei rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Es ist eine Behandlung, die das Immunsystem gegen Krebs aktiviert und stärkt. Kürzlich wurden T-Zell-Rezeptoren durch adaptive T-Zell-Therapien, die im Kampf gegen Krebs vielversprechend sind, genetisch neu angeordnet und sind nun in der Lage, Antigene auf Tumorzellen zu erkennen. Diese modifizierten T-Zellrezeptoren werden als chimäre Antigenrezeptoren bezeichnet. Viele frühere klinische Studien haben gezeigt, dass verschiedene CAR-T-Zellen bei rezidivierenden/refraktären B-Zell-Krebsarten und NHL wirksam sind.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Klinische Studien zur CAR-T-Zelltherapie begannen Ende der 1990er Jahre. Studien der Phase I und II haben noch die Wirksamkeit und Sicherheit von CAR-T-Zellen bei hämatologischen und soliden Krebserkrankungen untersucht. Die Therapie beinhaltet die Blutentnahme von Patienten und die Isolierung der T-Zellen. Als nächstes werden die T-Zellen in einem Labor genetisch manipuliert, indem Viren oder Dornröschen verwendet werden, um Rezeptoren auf ihrer Oberfläche zu produzieren, die als chimäre Antigenrezeptoren bezeichnet werden. Als letzter Schritt werden dem Patienten die CAR-T-Zellen wieder infundiert. Nach der Infusion wird erwartet, dass die Anzahl der CAR-T-Zellen im Körper des Patienten weiter zunimmt und mit Hilfe ihres konstruierten Rezeptors das Antigen auf der Oberfläche der Krebszellen für eine Antitumorwirkung erkennt und anvisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34758
        • Rekrutierung
        • Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Wurde mit CD19 (+) B-akutem lymphoblastischem Lymphom oder CD19 (+) Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert
  • Eine messbare Krankheit haben
  • Rezidivierte/refraktäre (mindestens 2 Fälle auf Station; Rezidiv nach autologer Transplantation bei NHL) Erkrankung
  • CD19 (+)-Expression in Tumorzellen durch Knochenmark-/Gewebe- oder periphere Blutflusszytometrie für Rückfallpatienten in den 3 Monaten vor dem Studienzeitraum
  • Knochenmarkrezidiv nach allogener Stammzelltransplantation und mindestens 6 Monate zwischen CAR-T (ISIKOK-19©)-Zellinfusion und Stammzelltransplantation
  • Philadelphia-Gen + B-ALL-Patienten sollten eine Zweitlinienbehandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) erhalten haben, oder die Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) für den Patienten ist kontraindiziert
  • Geduldig; Fehlen eines geeigneten Spenders, Komplikationen aufgrund früherer Stammzelltransplantationen oder Ablehnung einer Stammzelltransplantation als Behandlungsoption nach Rücksprache mit einem Arzt oder Fehlen einer allogenen Stammzelltransplantation aufgrund hoher Tumorlast.

  • Fehlende Organfunktionsstörung:

    1. Maximaler Serumkreatininwert: 1,7 mg / Deziliter (männliche Patienten), 1,4 mg / Deziliter (weibliche Patienten)
    2. Leberfunktionstests liegen innerhalb normaler Grenzen
    3. Bilirubin < 2,0 mg / Deziliter
    4. Zentraler Sauerstoffdruck in der Raumluft > 91 % und keine Atemnot
    5. Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥45 % und der linksventrikulären systolischen Funktion ≥28 % durch Echokardiographie während des Screenings
  • Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate
  • Leistungsbedingung: Karnofsky ≥ 50 %
  • Zustimmung zu oralen Kontrazeptiva
  • Behandlung genehmigen

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Vorgeschichte von Herz-, Leber-, neurologischen, nephrologischen, psychiatrischen, Autoimmun- und zusätzlichen onkologischen Erkrankungen, die die physiologischen Funktionen beeinträchtigen
  • Lebenserwartung < 2 Monate
  • Hepatitis B, Hepatitis C, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus

  • Vor der CAR-T (ISIKOK-19©)-Zellinfusion

    1. Systemische Steroidbehandlungen, Tyrosinkinasehemmer, Hydroxyharnstoff, kurzwirksame Zytostatika sollten 72 Stunden vorher abgesetzt werden.
    2. Vor 1 Woche sollten Vincristin, 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Methotrexat (wenn <25 mg/m^2), Cytosinarabinosid (wenn <100 mg/m^2), Asparaginase und intrathekale Behandlungen beendet werden.
    3. vor 2 Wochen Salvage-Behandlungen (andere Chemotherapeutika als Lymphdepletion als Teil des Protokolls, Clofarabin, Cytosinarabinosid (wenn > 100 mg/m^2), Anthrazykline, Methotrexat (wenn ≥25 mg/m^2), Medikamente, die für verwendet werden Graft-versus-Host-Krankheit, langwirksame Wachstumsfaktoren, Vincristin, immunmodulatorische Medikamente sollten abgesetzt werden.
    4. Eine Strahlentherapie außerhalb des zentralen Nervensystems sollte 2 Wochen vorher beendet werden.
    5. Jede systemische Behandlung mit pegylierter Asparaginase und Infusion von Spender-Lymphozyten sollte 4 Wochen vorher abgebrochen werden.
    6. Anti-T-Zell-Therapien, die T-Zell-Lyse oder toxische Antikörper enthalten, sollten 8 Wochen vorher abgebrochen werden.
    7. Die Bestrahlung des Zentralnervensystems sollte vor 8 Wochen beendet werden.
    8. Weniger als 3 Monate nach der Stammzelltransplantation
    9. Unter 60 % in Gewebebiopsien und/oder CD19-Expression in Tumorzellen durch durchflusszytometrische Analyse im Knochenmark unter 85 %
  • Allergisch gegen Medikamente, die in jedem Stadium der Behandlung verwendet werden
  • Nachdem Sie im letzten Monat eine experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten haben
  • Zuvor in ein Zelltherapie- und/oder Gentherapieprogramm eingetreten
  • Ablehnung der Lagerung von Geweben und Zellen
  • Isolierte Erkrankung, die außerhalb des Knochens auftritt
  • Eine genetische Erkrankung, die mit gleichzeitigem Knochenmarkversagen einhergeht
  • Aktive akute oder diffuse chronische Graft-versus-Host-Krankheit Grad 2-4
  • Schwanger sein oder stillen
  • Lehnen Sie die Behandlung ab
  • Patienten mit langsamer CAR-T-Zellexpansion (die Zellzahl wird in 48 Stunden nicht verdoppelt) und mit weniger als 10 % Expression von CAR-T-Zellen während der Produktion, < 60 % Zytotoxizitätsergebnisse in In-vitro-Studie (d. h. Patienten, deren Produkt ist unangebracht)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Eine niedrige Dosis
4 x 10^6 Auto-T-Zelle/ kg
Biologisch: Car-T-Zell-Therapie

Lymphödepletionsprotokoll:

  • -6. Tag: Cyclophosphamid 300 mg/m^2 i.v.
  • -5. -4. und -3. Tage: Fludarabin 30 mg/m^2 i.v. Zusätzlich erhielten einen Tag vor dem Lymphodepletionsprotokoll Xanthinoxidase-Enzym-Inhibitor-Tabletten 100 mg/Tag p.o. und 0,9 % Natriumchloridlösung 2000 ml/Tag i.v. Infusion am Protokolltag erhalten und für 2 Wochen fortgesetzt

Car-T-Zellen werden in 3 aufgeteilten Dosen verabreicht. Tag 0: 20 % oder 40 % (20 % bei Patienten mit hoher Tumorlast – bei Patienten mit massiver Erkrankung und/oder mehr als 15 % Blasten im Knochenmark, 40 % bei Patienten mit geringer Tumorlast) Tag 2: 30 % bzw 50 %, (die Gesamtmenge der Car-T-Zelldosis, die in den ersten 2 Tagen verabreicht werden sollte, sollte 70 % betragen.) Dritte Dosis (% 30); wird am 7. Tag verabreicht, wenn kein Zytokin-Freisetzungssyndrom vorliegt oder wenn ein Zytokin-Freisetzungssyndrom auftritt, Car-T-Zellen werden innerhalb von 1 Monat verabreicht, wenn die Anzahl der Kopien in 2 aufeinander folgenden Fällen unter 5.000 / ml fällt Messungen.
EXPERIMENTAL: B Hohe Dosis
6 x 10^6 Auto-T-Zelle/ kg
Biologisch: Car-T-Zell-Therapie

Lymphödepletionsprotokoll:

  • -6. Tag: Cyclophosphamid 300 mg/m^2 i.v.
  • -5. -4. und -3. Tage: Fludarabin 30 mg/m^2 i.v. Zusätzlich erhielten einen Tag vor dem Lymphodepletionsprotokoll Xanthinoxidase-Enzym-Inhibitor-Tabletten 100 mg/Tag p.o. und 0,9 % Natriumchloridlösung 2000 ml/Tag i.v. Infusion am Protokolltag erhalten und für 2 Wochen fortgesetzt

Car-T-Zellen werden in 3 aufgeteilten Dosen verabreicht. Tag 0: 20 % oder 40 % (20 % bei Patienten mit hoher Tumorlast – bei Patienten mit massiver Erkrankung und/oder mehr als 15 % Blasten im Knochenmark, 40 % bei Patienten mit geringer Tumorlast) Tag 2: 30 % bzw 50 %, (die Gesamtmenge der Car-T-Zelldosis, die in den ersten 2 Tagen verabreicht werden sollte, sollte 70 % betragen.) Dritte Dosis (% 30); wird am 7. Tag verabreicht, wenn kein Zytokin-Freisetzungssyndrom vorliegt oder wenn ein Zytokin-Freisetzungssyndrom auftritt, Car-T-Zellen werden innerhalb von 1 Monat verabreicht, wenn die Anzahl der Kopien in 2 aufeinander folgenden Fällen unter 5.000 / ml fällt Messungen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 6 Monate
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) und Laboranomalien.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remissionsrate
Zeitfenster: 3 Monate
Sie wird durch die Bewertung der vollständigen Remission (CR) bestimmt, die in den ersten 3 Monaten erreicht wurde.
3 Monate
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 3 Monate
Die in den ersten 3 Monaten erreichte CR wird durch die Bewertung der partiellen Remission, der unvollständigen partiellen Remission und des stabilen Ansprechens auf die Krankheit bestimmt.
3 Monate
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Dauer der Remission (DOR) ist definiert als die Dauer ab dem Datum, an dem die Ansprechkriterien von CR oder CRi erstmals erfüllt werden, bis zum Datum des Rückfalls oder Todes aufgrund der zugrunde liegenden Krebserkrankung, je nachdem, was zuerst eintritt.
6 Monate
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 6 Monate
Das rezidivfreie Überleben (RFS) wird anhand der Zeit vom Erreichen einer CR oder CRi, was auch immer zuerst eintritt, bis zum Rückfall oder Tod aus jedweder Ursache während der CR oder CRi gemessen.
6 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
Nur im NHL ist die Dauer von der CAR-T-Zell-Infusion bis zur Progression
6 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 6 Monate

Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist die Zeit vom Datum der ersten Car-T-Zell-Infusion bis zum frühesten der folgenden:

  • Tod aus irgendeinem Grund
  • Rückfall
6 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist die Zeit vom Datum der ersten Car-T-Zell-Infusion bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
6 Monate
Dauer bis zur maximalen Reaktion
Zeitfenster: 6 Monate

Die Dauer vom Datum der ersten Car-T-Zell-Infusion bis zur vollständigen Remission bei ALL.

Die Dauer vom Datum der ersten Car-T-Zell-Infusion bis zur vollständigen Remission und partiellen Remission bei NHL
6 Monate
Der Einfluss der Ausgangstumorlast auf das Ansprechen
Zeitfenster: 6 Monate
Das beste Gesamtansprechen wird nach Ausgangstumorlast zusammengefasst (MRD, extramedulläre Erkrankung usw.)
6 Monate
Die Beziehung zwischen CRS/CRES-Effizienz
Zeitfenster: 6 Monate
Die Beziehung zwischen CRS/CRES-Graden und Gesamtansprechraten wird durch die Korrelation zwischen DOR, RFS, EFS, PFS, OS bestimmt.
6 Monate
Die Beziehung zwischen der Gesamtreaktion und der Persistenz von Car-T-Zellen
Zeitfenster: 6 Monate
Die Beziehung zwischen dem Gesamtansprechen und der Anzahl der Car-T-Kopien wird durch die Korrelation zwischen DOR, RFS, EFS, PFS, OS bestimmt
6 Monate
Die Beziehung zwischen Car-T-Cell-Produktinhalt und Reaktionen
Zeitfenster: 6 Monate
Die Beziehung zwischen Car-T-Zell-Untergruppen und Gesamtansprechen wird durch die Korrelation zwischen DOR, RFS, EFS, PFS, OS bestimmt.
6 Monate
Fähigkeit zur Proliferation von Car-T-Zellen
Zeitfenster: 6 Monate
Die Beziehung zwischen der Proliferationsfähigkeit von Car-T-Zellen und der Gesamtantwort wird durch die Korrelation zwischen DOR, RFS, EFS, PFS, OS bestimmt.
6 Monate
Die Beziehung zwischen MRD-Grad und klinischem Ansprechen
Zeitfenster: 6 Monate
Die Beziehung zwischen MRD-Grad und Gesamtansprechen wird durch die Korrelation zwischen DOR, RFS, EFS, PFS und OS bestimmt.
6 Monate
Die Beziehung zwischen dem Auftreten einer Immunantwort auf Car-T-Zellen und der Persistenz von Car-T-Zellen
Zeitfenster: 6 Monate
Sie wird als Beziehung zwischen der Wirksamkeit des Antiserums gegen Car-T-Zellen und der Kopienzahl der Car-T-Zellen im Blut bestimmt.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Acibadem University

Mitarbeiter

The Scientific and Technological Research Council of Turkey
Acıbadem Labcell
Acıbadem Atunizade Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: Ercument Ovali, MD, Director

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

12. Oktober 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Januar 2021

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CD19-SP-CAR-T

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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