ALL 및 NHL에서 CD19 특이적 키메라 항원 수용체 양성 T 세포(CAR-T) 연구 (ISIKOK-19)
2020년 1월 23일 업데이트: Acibadem University
재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 비호지킨 림프종(NHL)에서 분화 클러스터 19(CD19) 특정 CAR-T 세포(ISIKOK 19)의 I/II상 연구
암에 대한 면역 체계를 활성화하고 강화시키는 치료법입니다.
최근 T 세포 수용체는 암과의 싸움에서 유망한 적응형 T 세포 요법에 의해 유전적으로 재배열되었으며 이제 종양 세포의 항원을 인식할 수 있습니다.
이러한 변형된 T 세포 수용체를 키메라 항원 수용체라고 합니다.
이전의 많은 임상 연구에서 서로 다른 CAR-T 세포가 재발성/불응성 B 세포암 및 NHL에 효과적인 것으로 나타났습니다.
연구 개요
상세 설명
CAR-T 세포치료제의 임상시험은 1990년대 말부터 시작되었다.
1상 및 2상 시험은 여전히 혈액암 및 고형암에서 CAR-T 세포의 효능과 안전성을 평가했습니다.
치료에는 환자의 혈액을 채취하고 T 세포를 분리하는 것이 포함됩니다.
다음으로, T 세포는 실험실에서 바이러스나 잠자는 숲속의 미녀를 사용하여 표면에 키메라 항원 수용체라는 수용체를 생성하는 유전자 조작을 거칩니다.
마지막 단계로 CAR-T 세포를 환자에게 다시 주입합니다.
주입 후, CAR-T 세포는 환자의 체내에서 더욱 증가하고 항종양 효과를 위해 암 세포 표면의 항원을 인식하고 표적으로 삼는 조작된 수용체의 도움을 받을 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
24
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Istanbul, 칠면조, 34758
- 모병
- Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- CD19(+) B-급성 림프구성 림프종 또는 CD19(+) 비호지킨 림프종 진단을 받은 경우
- 측정 가능한 질병 보유
- 재발성/불응성(병동에 최소 2건, NHL에서 자가 이식 후 재발) 질환
- 연구 기간 전 3개월 동안 재발 환자에 대한 골수/조직 또는 말초 혈류 세포측정법에 의한 종양 세포에서의 CD19(+) 발현
- 동종 줄기세포 이식 후 골수 재발 및 CAR-T(ISIKOK-19 ©) 세포 주입과 줄기세포 이식 사이 최소 6개월
- 필라델피아 유전자 + B-ALL 환자는 티로신 키나제 억제제(TKI)로 2차 치료를 받거나 환자에 대한 티로신 키나제 억제제(TKI) 사용이 금기입니다.
- 인내심 있는; 적절한 기증자 부족, 이전 줄기 세포 이식으로 인한 합병증, 의사와 상담 후 치료 옵션으로 줄기 세포 이식 거부 또는 높은 종양 부하로 인한 동종 줄기 세포 이식 부족.
장기 기능 장애 부족:
- 최대 혈청 크레아티닌 값: 1.7mg/데시리터(남성 환자), 1.4mg/데시리터(여성 환자)
- 간 기능 검사는 정상 범위 내에 있습니다.
- 빌리루빈 <2.0mg/데시리터
- 실내 공기의 중앙 산소압 > 91% 및 호흡곤란 없음
- 스크리닝 중 심초음파로 좌심실 박출률 ≥45% 및 좌심실 수축기 기능 ≥28% 측정
- 예상 생존 기간은 ≥ 3개월입니다.
- 성능 조건: Karnofsky ≥ 50%
- 경구 피임약에 대한 동의
- 치료 승인
제외 기준:
- 심장, 간, 신경계, 신장계, 정신계, 자가면역계 및 생리적 기능에 영향을 미치는 추가 종양학적 질환의 동시 병력
- 기대 수명 <2개월
- B형 간염, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스 감염
CAR-T(ISIKOK-19 ©) 세포 주입 전
- 전신 스테로이드 치료, 티로신 키나제 억제제, 수산화요소, 속효성 세포독성 약물은 72시간 전에 중단해야 합니다.
- 1주 전, 빈크리스틴, 6-메르캅토푸린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트(<25mg/m^2인 경우), 시토신 아라비노사이드(<100mg/m^2인 경우), 아스파라기나제 및 척수강내 치료를 중단해야 합니다.
- 2주 전 구제 치료(프로토콜의 일부로 림프구 고갈 이외의 화학요법 약물, 클로파라빈, 시토신 아라비노시드(> 100mg/m^2인 경우), 안트라사이클린, 메토트렉세이트(≥25mg/m^2인 경우), 이식편대숙주병, 장기지속성 성장인자, 빈크리스틴, 면역조절제를 중단해야 합니다.
- 중추신경계 외부에서 실시하는 방사선 요법은 2주 전에 중단해야 합니다.
- 페길화된 아스파라기나제 및 기증자 림프구 주입을 통한 전신 치료는 4주 전에 중단해야 합니다.
- T 세포 용해 또는 독성 항체를 포함하는 항 T 세포 요법은 8주 전에 중단해야 합니다.
- 중추신경계에 대한 방사선 치료는 8주 전에 중단해야 합니다.
- 줄기세포 이식 후 3개월 미만
- 조직 생검에서 60% 미만 및/또는 골수에서 유세포 분석에 의한 종양 세포에서 CD19 발현은 85% 미만
- 모든 치료 단계에서 사용되는 약물에 알레르기
- 지난달 실험적 약물 치료를 받은 경우
- 이전에 세포 치료 및/또는 유전자 치료 프로그램에 참여한 경우
- 조직 및 세포의 저장에 대한 비승인
- 뼈 외부에서 발생하는 고립된 질병
- 수반되는 골수 부전과 관련된 유전 질환
- 활성 등급 2-4 급성 또는 미만성 만성 이식편대숙주병
- 임신 또는 모유 수유 중
- 치료 비 승인
- CAR-T 세포 확장이 느리고(세포 수가 48시간 내에 두 배가 되지 않음) 생산 중 CAR-T 세포 발현이 10% 미만이고 세포 독성이 60% 미만인 환자는 체외 연구(즉, 부적절하다)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량
4 x 10^6 Car-T 세포/kg
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림프 고갈 프로토콜:
Car-T 세포는 3회 분할 용량으로 투여됩니다. 0일: 20% 또는 40%(종양 부담이 높은 환자의 경우 20% - 부피가 큰 질환 및/또는 골수에 15% 이상의 폭발이 있는 환자의 경우, 종양 부담이 낮은 환자의 경우 40%) 2일: 30% 또는 50%, (처음 2일 동안 투여해야 하는 Car-T 세포의 총 투여량은 70%이어야 합니다.) 세 번째 용량(%30); 사이토카인 방출 증후군이 없는 경우 7일째에 투여하거나, 사이토카인 방출 증후군이 발생하는 경우 2회 연속 복제 수가 5,000/ml 미만으로 떨어지면 1개월 이내에 Car-T 세포를 투여합니다. 측정. |
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실험적: B 고용량
6 x 10^6 Car-T 세포/kg
|
림프 고갈 프로토콜:
Car-T 세포는 3회 분할 용량으로 투여됩니다. 0일: 20% 또는 40%(종양 부담이 높은 환자의 경우 20% - 부피가 큰 질환 및/또는 골수에 15% 이상의 폭발이 있는 환자의 경우, 종양 부담이 낮은 환자의 경우 40%) 2일: 30% 또는 50%, (처음 2일 동안 투여해야 하는 Car-T 세포의 총 투여량은 70%이어야 합니다.) 세 번째 용량(%30); 사이토카인 방출 증후군이 없는 경우 7일째에 투여하거나, 사이토카인 방출 증후군이 발생하는 경우 2회 연속 복제 수가 5,000/ml 미만으로 떨어지면 1개월 이내에 Car-T 세포를 투여합니다. 측정. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생률
기간: 6 개월
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유해 사례(AE) 및 검사실 비정상의 유형, 빈도 및 중증도.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전한 관해율
기간: 3 개월
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처음 3개월 동안 얻은 완전관해(CR) 평가에 의해 결정됩니다.
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3 개월
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총 응답률
기간: 3 개월
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처음 3개월 동안 얻은 CR은 부분 관해, 불완전 부분 관해 및 안정적인 질병 반응을 평가하여 결정됩니다.
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3 개월
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관해 기간(DOR)
기간: 6 개월
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관해 기간(DOR)은 CR 또는 CRi의 반응 기준이 처음 충족된 날짜부터 기저 암으로 인한 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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6 개월
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재발 없는 생존(RFS)
기간: 6 개월
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무재발 생존(RFS)은 CR 또는 CRi 달성부터 CR 또는 CRi 동안 어떤 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 측정됩니다.
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6 개월
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무진행 생존
기간: 6 개월
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NHL에서만 CAR T 세포 주입에서 진행까지의 기간입니다.
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6 개월
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 6 개월
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사건 없는 생존(EFS)은 첫 번째 Car-T 세포 주입 날짜부터 다음 중 가장 빠른 날짜까지의 시간입니다.
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6 개월
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전반적인 생존
기간: 6 개월
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전체 생존(OS)은 Car-T Cell을 처음 주입한 날짜부터 어떤 이유로든 사망한 날짜까지의 시간입니다.
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6 개월
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최대 응답 기간
기간: 6 개월
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첫 번째 Car-T 세포 주입 날짜부터 ALL에서 완전한 관해까지의 기간. 첫 번째 Car-T 세포 주입 날짜부터 NHL에서 완전 관해 및 부분 관해까지의 기간 |
6 개월
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기준선 종양 부담이 반응에 미치는 영향
기간: 6 개월
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최상의 전체 반응은 기준선 종양 부하(MRD, 골수외 질환 등)로 요약됩니다.
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6 개월
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CRS/CRES 효율성 간의 관계
기간: 6 개월
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CRS/CRES 등급과 전체 응답률 간의 관계는 DOR, RFS, EFS, PFS, OS 간의 상관관계에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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전체 반응과 Car-T Cell 지속성의 관계
기간: 6 개월
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총 응답과 Car-T 사본 수 간의 관계는 DOR, RFS, EFS, PFS, OS 간의 상관 관계에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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Car-T Cell 상품 내용과 반응의 관계
기간: 6 개월
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Car-T 세포 하위군과 전체 반응 사이의 관계는 DOR, RFS, EFS, PFS, OS 사이의 상관관계에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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Car-T 세포 증식 능력
기간: 6 개월
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Car-T 세포 증식 능력과 전체 반응 사이의 관계는 DOR, RFS, EFS, PFS, OS 사이의 상관관계에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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MRD 등급과 임상 반응의 관계
기간: 6 개월
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MRD 등급과 총 응답 간의 관계는 DOR, RFS, EFS, PFS, OS 간의 상관 관계에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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Car-T 세포에 대한 면역반응의 발생률과 Car-T 세포의 지속성 사이의 관계
기간: 6 개월
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이는 Car-T 세포에 대한 항혈청 유효성과 혈액 내 Car-T 세포 카피 수 사이의 관계로 평가됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Ercument Ovali, MD, Director
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 12일
기본 완료 (예상)
2021년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .