Studie av CD19 specifika chimära antigenreceptorpositiva T-celler (CAR-T) i ALL och NHL (ISIKOK-19)

Inklusionskriterier:

• Har diagnostiserats med CD19 (+) B-akut lymfoblastiskt lymfom eller CD19 (+) Non-Hodgkin-lymfom
• Att ha en mätbar sjukdom
• Återfall/refraktär (minst 2 fall till avdelningen; i återfall efter autolog transplantation i NHL) sjukdom
• CD19 (+) uttryck i tumörceller genom benmärg/vävnad eller perifer blodflödescytometri för återfallspatienter under 3 månader före studieperioden
• Benmärgsåterfall efter allogen stamcellstransplantation och minst 6 månader mellan CAR-T (ISIKOK-19 ©) cellinfusion och stamcellstransplantation
• Philadelphia gen + B-ALL patienten bör ha fått andrahandsbehandling med tyrosinkinashämmare (TKI) eller så är användningen av tyrosinkinashämmare (TKI) kontraindicerat för patienten
• Patient; brist på lämplig donator, komplikationer på grund av tidigare stamcellstransplantation, eller avslag på stamcellstransplantation som behandlingsalternativ efter konsultation med läkare, eller brist på allogen stamcellstransplantation på grund av hög tumörbörda.

• Brist på organdysfunktion:

  1. Maximalt serumkreatininvärde: 1,7 mg / deciliter (manliga patienter), 1,4 mg / deciliter (kvinnliga patienter)
  2. Leverfunktionstester ligger inom normala gränser
  3. Bilirubin <2,0 mg/deciliter
  4. Centralt syretryck i rumsluft > 91 % och ingen dyspné
  5. Mätning av vänsterkammars ejektionsfraktion ≥45 % och vänsterkammarsystolisk funktion ≥28 % med ekokardiografi under screening
• Förväntad överlevnad är ≥ 3 månader
• Prestandavillkor: Karnofsky ≥ 50 %
• Samtycke till orala preventivmedel
• Godkänn behandling

Exklusions kriterier:

• Samtidig historia av hjärt-, lever-, neurologiska, nefrologiska, psykiatriska, autoimmuna och ytterligare onkologiska sjukdomar som påverkar fysiologiska funktioner
• Förväntad livslängd <2 månader
• Hepatit B, Hepatit C, Human immunbristvirusinfektion

• Före CAR-T (ISIKOK-19 ©) cellinfusion

  1. Systemiska steroidbehandlingar, tyrosinkinashämmare, hydroxiurea, kortverkande cellgifter ska avbrytas 72 timmar innan.
  2. För 1 vecka sedan bör vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat (om <25 mg/m^2), cytosinarabinosid (om <100 mg/m^2), asparaginas och intratekala behandlingar avbrytas.
  3. För två veckor sedan, räddningsbehandlingar (andra kemoterapiläkemedel än lymfodpletion som en del av protokollet, clofarabin, cytosinarabinosid (om> 100 mg/m^2), antracykliner, metotrexat (om ≥25 mg/m^2), läkemedel som används för transplantat mot värdsjukdom, långtidsverkande tillväxtfaktorer, vinkristin, immunmodulerande läkemedel bör stoppas.
  4. Strålbehandling som tas utanför det centrala nervsystemet ska avbrytas 2 veckor innan.
  5. All systemisk behandling med pegylerat asparaginas och donatorlymfocytinfusion ska avbrytas 4 veckor innan.
  6. Anti-t-cellsbehandlingar som innehåller T-cellslys eller toxiska antikroppar ska avbrytas 8 veckor innan.
  7. Strålbehandling för det centrala nervsystemet bör avbrytas för 8 veckor sedan.
  8. Mindre än 3 månader efter stamcellstransplantation
  9. Under 60 % i vävnadsbiopsier och/eller CD19-expression i tumörceller genom flödescytometrisk analys i benmärg är under 85 %
• Allergisk mot läkemedel som används i vilket stadium som helst av behandlingen
• Efter att ha fått experimentell läkemedelsbehandling den senaste månaden
• Har tidigare gått in i en cellterapi och/eller ett genterapiprogram
• Underkännande av lagring av vävnader och celler
• Isolerad sjukdom som uppstår utanför benet
• En genetisk sjukdom associerad med samtidig benmärgssvikt
• Aktiv grad 2-4 akut eller diffus kronisk graft kontra värdsjukdom
• Att vara gravid eller ammar
• ogilla behandlingen
• Patienter med långsam CAR-T-cellexpansion (cellantalet fördubblas inte på 48 timmar) och med mindre än 10 % uttryck av CAR-T-celler under produktion, < 60 % cytotoxicitet resulterar i in vitro-studie (dvs patienter vars produkt är olämpligt)