Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af CD19-specifikke kimære antigenreceptorpositive T-celler (CAR-T) i ALL og NHL (ISIKOK-19)

23. januar 2020 opdateret af: Acibadem University

Fase I/II-undersøgelse af Cluster of Differentiation 19 (CD19) specifikke CAR-T-celler (ISIKOK 19) i recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) og non-hodgkin-lymfom (NHL)

Det er en behandling, der aktiverer og styrker immunforsvaret mod kræft. For nylig er T-cellereceptorer blevet genetisk omarrangeret af adaptive T-celleterapier, som er lovende i kampen mod cancer, og som nu er i stand til at genkende antigener på tumorceller. Disse modificerede T-cellereceptorer kaldes kimære antigenreceptorer. Mange tidligere kliniske undersøgelser har vist, at forskellige CAR-T-celler er effektive ved tilbagefald/refraktær B-cellekræft og NHL.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kliniske forsøg med CAR-T-celleterapi startede i slutningen af ​​1990'erne. Fase I og II forsøg har stadig evalueret effektiviteten og sikkerheden af ​​CAR-T-celler i hæmatologiske og solide kræftformer. Behandlingen involverer udtagning af blod fra patienter og isolering af T-cellerne. Dernæst bliver T-cellerne gensplejset i et laboratorium ved at bruge virus eller sovende skønhed til at producere receptorer på deres overflade, som kaldes kimære antigenreceptorer. Som det sidste trin infunderes CAR-T-cellerne tilbage i patienten. Efter infusion forventes det, at CAR-T-cellerne øges yderligere i antal i patientens krop og ved hjælp af deres konstruerede receptor genkender og målretter antigenet på overfladen af ​​kræftcellerne for antitumoreffekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34758
        • Rekruttering
        • Acıbadem Labcell Cellular Therapy Laboratories

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Blev diagnosticeret med CD19 (+) B-akut lymfoblastisk lymfom eller CD19 (+) Non-Hodgkin lymfom
  • At have en målbar sygdom
  • Recidiverende/ refraktær (mindst 2 tilfælde til afdelingen; i tilbagefald efter autolog transplantation i NHL) sygdom
  • CD19 (+) ekspression i tumorceller ved hjælp af knoglemarv/væv eller perifer blodgennemstrømningscytometri for tilbagefaldspatienter i 3 måneder før undersøgelsesperioden
  • Knoglemarvstilbagefald efter allogen stamcelletransplantation og mindst 6 måneder mellem CAR-T (ISIKOK-19 ©) celleinfusion og stamcelletransplantation
  • Philadelphia-gen + B-ALL-patient bør have modtaget andenlinjebehandling med tyrosinkinasehæmmer (TKI), eller brugen af ​​tyrosinkinasehæmmer (TKI) til patienten er kontraindiceret
  • Patient; mangel på passende donor, komplikationer som følge af tidligere stamcelletransplantation eller afvisning af stamcelletransplantation som behandlingsmulighed efter konsultation med læge, eller manglende allogen stamcelletransplantation på grund af høj tumorbyrde.

  • Mangel på organdysfunktion:

    1. Maksimal serumkreatininværdi: 1,7 mg/deciliter (mandlige patienter), 1,4 mg/deciliter (kvindelige patienter)
    2. Leverfunktionstests er inden for normale grænser
    3. Bilirubin <2,0 mg/deciliter
    4. Centralt ilttryk i rumluft > 91 % og ingen dyspnø
    5. Måling af venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥45 % og venstre ventrikel systolisk funktion ≥28 % ved ekkokardiografi under screening
  • Forventet overlevelse er ≥ 3 måneder
  • Ydeevne: Karnofsky ≥ 50 %
  • Samtykke til orale præventionsmidler
  • Godkend behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig historie med hjerte-, lever-, neurologiske, nefrologiske, psykiatriske, autoimmune og yderligere onkologiske sygdomme, der påvirker fysiologiske funktioner
  • Forventet levetid <2 måneder
  • Hepatitis B, Hepatitis C, Human immundefekt virusinfektion

  • Før CAR-T (ISIKOK-19 ©) celleinfusion

    1. Systemiske steroidbehandlinger, tyrosinkinasehæmmere, hydroxyurinstof, korttidsvirkende cytotoksiske lægemidler bør stoppes 72 timer før.
    2. For 1 uge siden bør vincristin, 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, methotrexat (hvis <25 mg/m^2), cytosinarabinosid (hvis <100 mg/m^2), asparaginase og intratekale behandlinger stoppes.
    3. 2 uger siden, redningsbehandlinger (andre kemoterapilægemidler end lymfodepletion som en del af protokollen, clofarabin, cytosin arabinosid (hvis> 100 mg/m^2), antracykliner, methotrexat (hvis ≥25 mg/m^2), lægemidler til graft versus host sygdom, langtidsvirkende vækstfaktorer, vincristin, immunmodulerende lægemidler bør stoppes.
    4. Strålebehandling taget uden for centralnervesystemet bør stoppes 2 uger før.
    5. Enhver systemisk behandling med pegyleret asparaginase og donorlymfocytinfusion skal stoppes 4 uger før.
    6. Anti-t-cellebehandlinger, der indeholder T-cellelyse eller toksiske antistoffer, bør stoppes 8 uger før.
    7. Strålebehandling af centralnervesystemet bør stoppes for 8 uger siden.
    8. Mindre end 3 måneder efter stamcelletransplantation
    9. Under 60 % i vævsbiopsier og/eller CD19-ekspression i tumorceller ved flowcytometrisk analyse i knoglemarv er under 85 %
  • Allergisk over for lægemidler, der bruges på ethvert stadium af behandlingen
  • Efter at have modtaget eksperimentel lægemiddelbehandling inden for den sidste måned
  • Tidligere gået ind i en cellulær terapi og / eller et genterapi program
  • Afvisning af opbevaring af væv og celler
  • Isoleret sygdom, der opstår uden for knoglen
  • En genetisk sygdom forbundet med samtidig knoglemarvssvigt
  • Aktiv grad 2-4 akut eller diffus kronisk graft versus værtssygdom
  • At være gravid eller ammende
  • Afviser behandlingen
  • Patienter med langsom CAR-T-celleudvidelse (celleantallet fordobles ikke på 48 timer) og med mindre end 10 % ekspression af CAR-T-celler under produktionen, < 60 % cytotoksicitet resulterer i in vitro-studie (dvs. patienter, hvis produkt er upassende)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: En lav dosis
4 x 10^6 Car-T celle/ kg
Biologisk: Car-T celleterapi

Lymfodepletionsprotokol:

  • -6. Dag: Cyclophosphamid 300 mg / m^2 i.v.
  • -5. -4. og -3. Dage: Fludarabin 30 mg / m^2 i.v. Derudover fik xanthinoxidase-enzymhæmmertabletter en dag før lymfodepletion-protokollen 100 mg/dag p.o. og 0,9% natriumchloridopløsning 2000 ml/dag i.v. infusion på protokoldag modtaget og fortsætter i 2 uger

Car-T-celler indgives i 3 opdelte doser. Dag 0: 20 % eller 40 % (20 % hos patienter med høj tumorbyrde - hos patienter med omfangsrig sygdom og/eller mere end 15 % blast i knoglemarv, 40 % hos patienter med lav tumorbyrde) Dag 2: 30 % eller 50 %, (den samlede mængde Car-T-celledosis, der skal gives i de første 2 dage, bør være 70 %). Tredje dosis (%30); gives på den 7. dag i fravær af cytokinfrigivelsessyndrom, eller hvis cytokinfrigivelsessyndrom opstår, gives Car-T-celler inden for 1 måned, hvis antallet af kopier falder til under 5.000/ml i 2 på hinanden følgende målinger.
EKSPERIMENTEL: B Høj dosis
6 x 10^6 Car-T celle/ kg
Biologisk: Car-T celleterapi

Lymfodepletionsprotokol:

  • -6. Dag: Cyclophosphamid 300 mg / m^2 i.v.
  • -5. -4. og -3. Dage: Fludarabin 30 mg / m^2 i.v. Derudover fik xanthinoxidase-enzymhæmmertabletter en dag før lymfodepletion-protokollen 100 mg/dag p.o. og 0,9% natriumchloridopløsning 2000 ml/dag i.v. infusion på protokoldag modtaget og fortsætter i 2 uger

Car-T-celler indgives i 3 opdelte doser. Dag 0: 20 % eller 40 % (20 % hos patienter med høj tumorbyrde - hos patienter med omfangsrig sygdom og/eller mere end 15 % blast i knoglemarv, 40 % hos patienter med lav tumorbyrde) Dag 2: 30 % eller 50 %, (den samlede mængde Car-T-celledosis, der skal gives i de første 2 dage, bør være 70 %). Tredje dosis (%30); gives på den 7. dag i fravær af cytokinfrigivelsessyndrom, eller hvis cytokinfrigivelsessyndrom opstår, gives Car-T-celler inden for 1 måned, hvis antallet af kopier falder til under 5.000/ml i 2 på hinanden følgende målinger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
Type, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og laboratorieabnormiteter.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: 3 måneder
Det bestemmes af evalueringen af ​​fuldstændig remission (CR) opnået i de første 3 måneder.
3 måneder
Samlet svarprocent
Tidsramme: 3 måneder
CR opnået i de første 3 måneder bestemmes ved evaluering af delvis remission, ufuldstændig delvis remission og stabile sygdomsresponser.
3 måneder
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 6 måneder
Varighed af remission (DOR) er defineret som varigheden fra den dato, hvor responskriterierne for CR eller CRi første gang er opfyldt, til datoen for tilbagefald eller død på grund af underliggende cancer, alt efter hvad der indtræffer først.
6 måneder
Relapse Free Survival (RFS)
Tidsramme: 6 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) måles ved tiden fra opnåelse af CR eller CRi, hvad der sker først, til tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag under CR eller CRi.
6 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Kun i NHL er varigheden fra CAR T-celle-infusion til progression
6 måneder
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 6 måneder

Hændelsesfri overlevelse (EFS) er tiden fra datoen for første Car-T-celle-infusion til den tidligste af følgende:

  • Død af enhver årsag
  • Tilbagefald
6 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Samlet overlevelse (OS) er tiden fra datoen for første Car-T-celle-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
6 måneder
Varighed til maksimal respons
Tidsramme: 6 måneder

Varigheden fra datoen for den første Car-T-celle-infusion til fuldstændig remission hos ALL.

Varigheden fra datoen for den første Car-T-celle-infusion til fuldstændig remission og delvis remission i NHL
6 måneder
Indvirkningen af ​​baseline tumorbyrde på respons
Tidsramme: 6 måneder
Bedste overordnede respons vil blive opsummeret ved baseline tumorbyrde (MRD, ekstramedullær sygdom osv.)
6 måneder
Forholdet mellem CRS/CRES effektivitet
Tidsramme: 6 måneder
Forholdet mellem CRS/CRES-karakterer og samlede svarprocenter bestemmes af korrelation mellem DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 måneder
Forholdet mellem den totale respons og Car-T Cell persistens
Tidsramme: 6 måneder
Forholdet mellem total respons og antallet af Car-T kopier bestemmes af korrelationen mellem DOR, RFS, EFS, PFS, OS
6 måneder
Forholdet mellem Car-T Cell-produktindhold og svar
Tidsramme: 6 måneder
Forholdet mellem Car-T Cell undergrupper og total respons bestemmes af korrelationen mellem DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 måneder
Car-T celle spredningsevne
Tidsramme: 6 måneder
Forholdet mellem Car-T-celle-proliferationsevnen og den samlede respons bestemmes af korrelationen mellem DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 måneder
Forholdet mellem MRD-grad og klinisk respons
Tidsramme: 6 måneder
Forholdet mellem MRD-grad og total respons bestemmes af korrelation mellem DOR, RFS, EFS, PFS, OS.
6 måneder
Forholdet mellem forekomsten af ​​immunrespons på Car-T-celler og vedholdenheden af ​​Car-T-celler
Tidsramme: 6 måneder
Det vurderes som forholdet mellem antiserumeffektivitet mod Car-T-celler og Car-T-cellekopiantal i blod.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Acibadem University

Samarbejdspartnere

The Scientific and Technological Research Council of Turkey
Acıbadem Labcell
Acıbadem Atunizade Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: Ercument Ovali, MD, Director

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. oktober 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. januar 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2019

Først opslået (FAKTISKE)

20. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2020

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CD19-SP-CAR-T

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Car-T celleterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner