切除可能なステージ III 黒色腫に対するネオアジュバント ペムブロリズマブとレンバチニブの第 II 相試験 (Neo PeLe)

包含基準:

• 1. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 2. インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも 18 歳である男性/女性の参加者。

• 3.切除可能なAJCC（第8版）の組織学的に確認された診断 ステージIIIB、IIICまたはIIIDの皮膚または未知の原発性黒色腫（輸送中または衛星転移を除く）は、この研究に登録されます。 ノート：

  • ベースラインでは、患者は結節性疾患に加えて原発性黒色腫を有する場合があります。
  • ベースラインでは、複数の切除またはコア生検生検に適した十分な結節 +/- 原発性疾患が存在する必要があります。
  • 「切除可能な」疾患は、有意な血管系、中枢神経系、または骨の関与がないものとして定義されます。 腫瘍のないマージンにつながる完全な外科的切除が安全に達成された場合のみ、「切除可能」と見なされます。
• 4. RECIST バージョン 1.1 基準に基づいて測定可能な疾患を有する：原発性病変（該当する場合）の最長直径が 10mm 以上、リンパ節の最短直径が 15mm 以上。
• 5.以前に照射されていない影響を受けたリンパ節病変の新たに得られたコア生検または切除生検を提供した。 原発性メラノーマ（該当する場合）からのアーカイブ組織も収集されますが、利用可能な場合は、研究への参加の要件ではありません。
• 6. 経口薬を飲み込み保持できる。
• 7.男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中および最終投与後少なくとも120日間は精子提供を控える必要があります。 .

• 8. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
  • -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、試験治療の初回投与日の 7 日以内に実施されます。
• 10. 定期的な臨床検査で定義された適切な臓器機能を有する。
• 11.降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧は、スクリーニング時に≤150/90 mmHgとして定義され、研究治療の最初の投与から1週間以内に降圧薬に変化はありません。 注: ベースラインで 3 つ以上の降圧薬を服用している患者は、登録前に治験責任医師の承認が必要です。
• 12.予想余命は12ヶ月以上。

除外基準:

• 1. -妊娠の可能性がある女性（WOCBP） 研究治療の最初の投与前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 2.抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による以前の治療を受けた。

• 3. 治験薬を含むメラノーマの前治療を受けている 研究治療の初回投与前4週間以内。 以下は許可されています。

  • 原発性または過去の III 期黒色腫に対する手術。
  • -切除されたステージII / IIIの黒色腫に対する以前のアジュバントインターフェロンまたはイピリムマブであり、治療に関連する副作用からグレード1以下またはベースラインまで回復した。
• 4.試験治療の初回投与前3週間以内に大手術を受けた。 注: 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性を得るために経過した時間とは関係なく、臨床的に評価する必要があります。
• 5. 他の抗がん治療レジメンによる毒性から十分に回復していない参加者。
• 6.研究治療開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けた。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 提示腫瘍への事前の放射線療法は禁止されています。
• 7.治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 8.現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前4週間以内に治験デバイスを使用した。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

• 9.免疫不全の診断を受けており、慢性の全身性ステロイド療法（プレドニゾンと同等の1日10 mgを超える投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の最初の投与前の14日以内。 以下は許可されています。

  • 白斑、
  • I型糖尿病、
  • 安定したホルモン補充で残存する自己免疫性甲状腺機能低下症、
  • 小児喘息やアトピーが治り、
  • 全身治療を必要としない乾癬、
  • 外部トリガーがなければ再発しないと予想される自己免疫状態。

• 10.過去12か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 以下は許可されています。

  • 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全などに対する生理的コルチコステロイド補充療法。
  • 非吸収性関節内ステロイド注射は許可されています。

• 11.過去3年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍があります。 次の悪性腫瘍は、根治的切除または根治的治療が成功した場合に許可されます。

  • 皮膚の基底細胞がん
  • 皮膚の扁平上皮がん
  • 上皮内がん（例： 乳癌、非浸潤性子宮頸癌) 治癒の可能性がある治療を受けた)
  • 前立腺上皮内腫瘍
  • 上皮内メラノーマ
  • 非定型メラノサイト過形成
  • 複数の原発性黒色腫
  • -患者が1年間無病である他の悪性腫瘍。
• 12.既知のCNS転移および/または癌性髄膜炎があります。
• 13.ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）を持っています。
• 14.ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在の肺炎または現在の間質性肺疾患を患っている。
• 15.全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• 16.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• 17.B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 18.活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• 19. -レンバチニブの吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の現在の診断（例： 吸収不良症候群、消化管吻合術、肥満手術など）。
• 20.既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。

• 21.以下を含む心血管疾患の病歴または現在の疾患：血行動態の不安定性に関連する制御されていない不整脈、スクリーニングで治療を必要とする制御されていない不整脈、治験薬の初回投与から6か月以内の不安定狭心症、 研究の初回投与から6か月以内の心筋梗塞ドラッグ

  • >NYHA グレード 2 のうっ血性心不全
  • -管理されていない治療抵抗性の高血圧 収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 90 mmHg 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず。
  • 治験薬初回投与後6ヶ月以内の脳血管障害
• 22.重度の出血のリスクがある、または現在の出血または血栓性疾患または参加者の病歴がある。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
• 23. 定量的評価のための 24 時間の尿採取で尿タンパクが
• 24.研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間の参加者の参加を妨げる、または参加者の最善の利益にならない治療する研究者の意見では、参加します。
• 25. 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
• 26. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。