Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование II фазы неоадъювантной терапии пембролизумабом и ленватинибом при операбельной меланоме III стадии (Neo PeLe)

20 апреля 2026 г. обновлено: Melanoma Institute Australia

Открытое моноблочное исследование фазы II неоадъювантной терапии пембролизумабом и ленватинибом у пациентов с операбельной меланомой III стадии

При многих видах рака диагностика на ранней стадии и раннее лечение дают наилучшие шансы на длительную безрецидивную и общую выживаемость. При операбельной меланоме стадии III/IV существует возможность улучшить результаты путем добавления неоадъювантной и адъювантной системной терапии в качестве дополнения к хирургическому вмешательству. Неоадъювантные клинические испытания операбельной, но объемной меланомы стадии III/IV позволяют провести эффективную и быструю оценку активности лекарственного средства у людей, используя множественные клинические конечные точки метаболического, радиологического и патологического ответа; безрецидивная выживаемость; Общая выживаемость.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Новые терапевтические стратегии для меланомы появились в результате значительных достижений в понимании механизмов иммуномодуляции и молекулярной биологии. Возникшие в результате новые терапевтические стратегии включают направленную на онкоген терапию и блокаду иммунных контрольных точек, и в настоящее время они являются одобренными методами лечения, которые изменили рутинное клиническое ведение пациентов с метастатическим заболеванием. Тем не менее, большинство пациентов с прогрессирующей меланомой по-прежнему умирают от своего заболевания, и, таким образом, сохраняется острая необходимость в улучшении существующих методов лечения. Большинство пациентов с прогрессирующим заболеванием в конечном итоге прогрессируют, и вопрос о том, улучшает ли более раннее лечение системной терапией после резекции всех макроскопических меланом (адъювантная терапия) долгосрочную выживаемость, изучается при меланоме и других солидных злокачественных опухолях. Кроме того, с увеличением числа методов лечения меланомы вопрос оптимальной последовательности и выбора монотерапии или комбинированной терапии остается без ответа.

Неоадъювантные клинические испытания у пациентов с операбельной, но объемной меланомой стадии III/IV позволяют быстро оценить активность препарата у людей с использованием нескольких клинических конечных точек (метаболический ответ с помощью позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ], клинический ответ с помощью компьютерной томографии [КТ], патологические ответ, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость) и трансляционные конечные точки (морфологическое, генетическое и иммунофенотипирование опухоли и крови).

В этом испытании будет проверена комбинация пембролизумаба и ленватиниба в качестве неоадъювантной терапии и пембролизумаба в качестве адъювантной терапии у двадцати взрослых пациентов с гистологически подтвержденной RECIST 1.1, поддающейся измерению и операбельной AJCC (8-е издание) стадии IIIB, IIIC или IIID кожной или неизвестной первичной меланомой.

Взаимодействие рецептор-лиганд PD-1 является основным путем, используемым опухолями для подавления иммунного контроля. Пембролизумаб представляет собой мощное гуманизированное моноклональное антитело иммуноглобулина G4 с высокой специфичностью связывания с рецептором программируемой гибели клеток 1, тем самым ингибируя его взаимодействие с лигандом программируемой гибели клеток 1 и лигандом программируемой гибели клеток 2. Пембролизумаб показан для лечения пациентов в ряде показаний из-за его механизма действия для связывания рецептора PD-1 на Т-клетке.

Ангиогенез, образование новых кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети, необходим для роста опухоли и метастазирования. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторы играют важную роль в опухолевом ангиогенезе. Ленватиниб представляет собой сильнодействующий пероральный ингибитор множественных RTK, который избирательно ингибирует рецепторы VEGF. При клиническом применении ленватиниб является одним из немногих ингибиторов, механизм действия которых в настоящее время отмечен как ингибитор не только VEGFR, но и рецепторов фактора роста фибробластов, оба из которых в настоящее время считаются очень важными для ангиогенеза опухоли. Кровеносные сосуды опухоли являются аномальными как структурно, так и функционально по сравнению с сосудами доброкачественных тканей. Нормализация сосудистой сети опухоли с помощью антиангиогенных агентов потенциально может быть использована для повышения эффективности иммунотерапии, особенно блокады иммунных контрольных точек. Имеющиеся данные указывают на то, что потенциальная польза от таких комбинаций будет проявляться посредством модуляции как сосудистой сети опухоли, так и иммунного микроокружения опухоли.

Продолжается разработка комбинированной терапии ленватинибом и антителом к ​​PD-1 пембролизумабом для различных солидных опухолей. В дополнение к конечным точкам эффективности и безопасности, тестирование этой комбинации в условиях неоадъювантной терапии дает ценную возможность исследовать потенциальные биомаркеры и механизмы реактивности, резистентности, токсичности и рецидивов. Ограничение комбинации препаратов только неоадъювантным периодом снижает токсичность, которую могут испытывать пациенты, при сохранении эффективного режима лечения.

При многих видах рака диагностика на ранней стадии и раннее лечение дают наилучшие шансы на длительную безрецидивную и общую выживаемость. При операбельной меланоме стадии III/IV существует возможность улучшить результаты путем добавления неоадъювантной и адъювантной системной терапии в качестве дополнения к хирургическому вмешательству. Неоадъювантные клинические испытания операбельной, но объемной меланомы стадии III/IV позволяют провести эффективную и быструю оценку активности лекарственного средства у людей, используя множественные клинические конечные точки метаболического, радиологического и патологического ответа; безрецидивная выживаемость; Общая выживаемость. Недавние клинические испытания неоадъювантной терапии ипилимумабом в комбинации с ниволумабом (OPACIN-NEO) и неоадъювантной терапии дабрафенибом в комбинации с траметинибом (NeoCombi) при операбельной меланоме III стадии показали, что патологический ответ (< 50% жизнеспособной опухоли в ложе опухоли в предыдущем исследовании и полный ответ в последнем) ассоциировалось с более длительной безрецидивной выживаемостью

Обоснование этого дизайна исследования, таким образом, основано на гипотезе о том, что шести недель комбинированного лечения пембролизумабом и ленватинибом может быть достаточно, чтобы вызвать усиленный опухолевый иммунитет, что приведет к более высокому патологическому и клиническому ответу во время окончательной операции.

Клинические и трансляционные результаты этого исследования могут помочь в принятии рациональных решений относительно комбинаций лечения как при метастатическом, так и при адъювантном лечении. Это критическое исследование для информирования будущей практики и будущих клинических испытаний фазы 3. Неоадъювантная конструкция обеспечивает важную возможность для решения критических трансляционных конечных точек при множественных заборах крови и биопсии тканей во время лечения. Исходя из этого, возможна оценка потенциальных биомаркеров и механизмов реактивности, резистентности, токсичности и рецидива, помимо традиционных клинических, патологических и радиологических параметров. Исходные и серийные образцы крови и тканей будут проанализированы в трансляционных исследовательских центрах MIA. Биомаркерный компонент этого исследования потребует образцов крови и основных биопсий опухолевой ткани в следующие моменты времени:

Исходный уровень (PRE) Неделя 1 (EDT 1) Неделя 6 - образец полной диссекции лимфатических узлов (POST) При рецидиве (RELAPSE), если применимо и доступно

Неоадъювантное лечение будет проводиться в течение 6 недель с последующей полной резекцией опухоли до отсутствия признаков заболевания. Наблюдение за заболеванием в течение 6-недельного неоадъювантного периода будет осуществляться с помощью хирургических обследований и ультразвукового исследования пораженного лимфатического узла. За хирургическим вмешательством следует 46 недель адъювантной терапии пембролизумабом или до рецидива заболевания, смерти, непереносимых побочных реакций или отзыва согласия пациента. После 52 недель фазы исследуемого лечения пациенты будут наблюдаться 3 раза в месяц на предмет рецидива (и прогрессирования после рецидива) и выживаемости в течение 5 лет.

Конечные точки эффективности для этого исследования использовались в Международном консорциуме по неоадъювантной терапии меланомы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
        • Melanoma Institute Australia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 115 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
  • 2. Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет.

  • 3. Гистологически подтвержденный диагноз операбельной AJCC (8-е издание) стадии IIIB, IIIC или IIID кожной или неизвестной первичной меланомы (за исключением любых транзитных или сателлитных метастазов) будет включен в это исследование. Примечание:

    • На исходном уровне у пациентов может быть первичная меланома в дополнение к узловому заболеванию.
    • На исходном уровне должно быть достаточно узловых +/- первичных заболеваний, которые поддаются множественному иссечению или биопсии толстой кишки.
    • «Операбельное» заболевание определяется как отсутствие значительного поражения сосудов, центральной нервной системы или костей. Только случаи, когда полная хирургическая резекция, ведущая к свободным от опухоли краям и которая достигается безопасно, считаются «резектабельными».
  • 4. Наличие измеримого заболевания на основании критериев RECIST версии 1.1: ≥ 10 мм в наибольшем диаметре для первичных (если применимо) поражений и ≥ 15 мм в наименьшем диаметре для лимфатических узлов.
  • 5. Предоставили недавно полученную пункционную или эксцизионную биопсию пораженного лимфатического узла, который ранее не подвергался облучению. Архивная ткань первичной меланомы (если применимо) также будет собрана, если она доступна, но это не является обязательным условием для включения в исследование.
  • 6. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • 7. Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и в течение как минимум и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода и в течение как минимум 120 дней после последней дозы. .

  • 8. Участница имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP), ИЛИ
    • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения, а также в течение не менее и не менее 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • 9. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до даты приема первой дозы исследуемого препарата.
  • 10. Иметь адекватную функцию органов, как это определено рутинными лабораторными исследованиями.
  • 11. Адекватно контролируемое артериальное давление с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как ≤ 150/90 мм рт. ст. при скрининге и отсутствие изменений антигипертензивных препаратов в течение одной недели после приема первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Пациентам, которые принимают ≥ 3 антигипертензивных препаратов на исходном уровне, перед включением в исследование потребуется разрешение ведущего исследователя.
  • 12. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев.

Критерий исключения:

  • 1. Женщина детородного возраста (WOCBP), у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • 2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор.

  • 3. Получал предшествующее лечение меланомы, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Допускаются:

    • Операция по поводу первичной или перенесенной меланомы III стадии.
    • Предшествующий адъювантный интерферон или ипилимумаб при резецированной меланоме II/III стадии и восстановление до ≤ степени 1 или исходного уровня от любых побочных эффектов, связанных с лечением.
  • 4. Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемого лечения. Примечание: адекватное заживление раны после крупной хирургической операции должно оцениваться клинически, независимо от времени, прошедшего для включения в исследование.
  • 5. Участники, которые не оправились должным образом от какой-либо токсичности других схем противоракового лечения.
  • 6. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Предварительная лучевая терапия предлежащей опухоли запрещена.
  • 7. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
  • 8. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

  • 9. Имеет диагноз иммунодефицита и получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускаются:

    • витилиго,
    • Сахарный диабет I типа,
    • Остаточный аутоиммунный гипотиреоз при стабильной заместительной гормональной терапии,
    • Решенная детская астма или атопия,
    • Псориаз, не требующий системного лечения,
    • Аутоиммунные состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

  • 10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 12 месяцев (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Допускаются:

    • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д. Ингаляционные или интраназальные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией) могут быть продолжены, если пациент получает стабильную дозу,
    • Разрешены внутрисуставные инъекции невсасывающихся стероидов.

  • 11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Разрешены следующие злокачественные новообразования, если они подверглись успешной окончательной резекции или радикальному лечению:

    • Базальноклеточный рак кожи
    • Плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), подвергшиеся потенциально излечивающей терапии)
    • Простатическая интраэпителиальная неоплазия
    • Меланома на месте
    • Атипичная меланоцитарная гиперплазия
    • Множественные первичные меланомы
    • Другие злокачественные новообразования, по которым у пациента не было признаков заболевания в течение 1 года.
  • 12. Имеются известные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • 13. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • 14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит или текущее интерстициальное заболевание легких.
  • 15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • 16. Известны случаи заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • 17. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружена РНК ВГС [качественный]). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
  • 18. Имеет в анамнезе активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis).
  • 19. Текущий диагноз любого желудочно-кишечного заболевания, которое может повлиять на всасывание ленватиниба (например, синдром мальабсорбции, желудочно-кишечные анастомозы, бариатрическая хирургия).
  • 20. Наличие ранее существовавшего желудочно-кишечного или нежелудочно-кишечного свища ≥ 3 степени.

  • 21. История или текущее сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: неконтролируемые аритмии, связанные с гемодинамической нестабильностью, неконтролируемые аритмии, требующие лечения при скрининге, нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата. препарат, средство, медикамент

    • > Застойная сердечная недостаточность 2 степени по NYHA
    • Неконтролируемая и рефрактерная к лечению артериальная гипертензия систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимизированный режим приема антигипертензивных препаратов.
    • Нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
  • 22. Имеет в анамнезе или в настоящее время кровотечение или тромботические нарушения или участники с риском тяжелого кровотечения. Степень опухолевой инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов (например, сонная артерия) следует рассматривать из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.
  • 23. Участники с >1+ протеинурией при анализе мочи с помощью тест-полосок, если 24-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок мочи
  • 24. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника. участвовать, по мнению лечащего следователя.
  • 25. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
  • 26. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 6 недель пембролизумаб и ленватиниб, операция, 46 недель пембролизумаб
Неоадъювантная терапия пембролизумабом и ленватинибом в течение 6 недель с последующей радикальной операцией, затем адъювантная терапия только пембролизумабом в течение 46 недель.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб представляет собой мощное и высокоселективное гуманизированное моноклональное антитело (мАт) изотипа IgG4/каппа, предназначенное для прямого блокирования взаимодействия между PD-1 и его лигандами, PD-L1 и PD-L2.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб представляет собой мощный пероральный ингибитор множественных RTK, который избирательно ингибирует рецепторы VEGF, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4), рецептор фактора роста фибробластов (FGFR1-4), фактор роста тромбоцитов (PDGFRα), стволовые клетки. факторный рецептор (KIT) и реаранжированные при трансфекции (RET).
Другие имена:
  • Ленвима

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели запланированная резекция участка(-ов) опухоли на 6-й неделе операции
Доля пациентов с полным отсутствием остаточных клеток меланомы в запланированных резецируемых опухолевых участках на 6-й неделе операции.
От исходного уровня до 6-й недели запланированная резекция участка(-ов) опухоли на 6-й неделе операции
Противоопухолевый иммунный ответ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 неделя 6
Изменения инфильтрации опухоли Т-клетками, экспрессии опухолевого PD-L1, экспрессии антигена меланомы, присутствия регуляторных Т-клеток, иммуносупрессивных цитокинов, передачи сигналов VEGF и модуляции сосудистой сети опухоли.
Исходный уровень, неделя 1 неделя 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного клинического ответа (RECIST)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 недель
Доля пациентов с полным и частичным ответом через 6 недель по сравнению с исходным уровнем в соответствии с рекомендациями RECIST для каждой группы лечения.
От исходного уровня до 6 недель
Скорость метаболического ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 недель
Доля пациентов с полным и частичным метаболическим ответом, оцененным с помощью ПЭТ через 6 недель, по сравнению с исходным уровнем для каждой группы лечения.
От исходного уровня до 6 недель
Частота послеоперационной инфекции
Временное ограничение: 6 недель
Количество пациентов (и количество эпизодов), у которых развилась послеоперационная инфекция операционной раны, требующая внутривенного введения антибиотиков и/или дренирования раны.
6 недель
Частота образования послеоперационной серомы
Временное ограничение: 6 недель
Количество пациентов (и количество эпизодов), у которых в области хирургического вмешательства образовалась серома, требующая какого-либо вмешательства, и объем дренируемой серомы.
6 недель
Продолжительность времени дренирования послеоперационной раны
Временное ограничение: 6 недель
Количество дней, в течение которых раневой дренаж остается на месте с момента операции.
6 недель
Частота послеоперационных кровотечений, требующих возвращения в операционную или переливания крови
Временное ограничение: 6 недель
Количество пациентов (и количество эпизодов) с кровотечением из послеоперационной хирургической раны, требующим переливания крови или возвращения в операционную для остановки кровотечения.
6 недель
Сравнение мнения хирурга об операбельности, оцененной на исходном уровне, и во время операции
Временное ограничение: 6 недель
Изменение, если таковое имеется, в оценке хирургом «операбельности» от исходного мнения (основанного на клиническом и визуализирующем обследовании) до времени операции.
6 недель
Частота любых нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: 52 недели
Количество нежелательных явлений, связанных с исследуемым лечением, всех степеней по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) с момента начала исследуемого лечения до момента окончательного прекращения исследуемого лечения.
52 недели
Описание морфологической оценки ткани меланомы
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Влияние исследуемого лечения на степень некроза и генетические маркеры в опухолевой ткани до операции.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Описание профиля экспрессии РНК опухоли меланомы
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Влияние исследуемого лечения на исходную функцию экспрессии РНК в опухолевой ткани до операции.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Измерение субпопуляций лейкоцитов в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Влияние исследуемого лечения на количество и тип лейкоцитов в крови.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Измерение циркулирующей опухолевой ДНК
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Уровни ДНК меланомы, циркулирующей в кровотоке, и изменения во время исследуемого лечения.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 6
Согласованность метаболического ответа, измеряемого патологическим ответом
Временное ограничение: 6 недель
Активность ткани меланомы оценивали по поглощению флудезоксиглюкозы (18F) опухолевыми клетками при помощи позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и насколько хорошо это соответствует результатам патологического исследования полностью удаленной опухолевой ткани.
6 недель
Согласованность метаболического ответа, измеренного по ответу RECIST
Временное ограничение: 52 недели
Активность ткани меланомы оценивали по поглощению флудезоксиглюкозы (18F) опухолевыми клетками, наблюдаемой с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), и насколько хорошо это соответствует оценке размера и распространенности опухоли с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.
52 недели
Согласованность патологического ответа, измеренного по ответу RECIST
Временное ограничение: 6 недель
Результаты патологоанатомического исследования полностью иссеченной опухолевой ткани и их соответствие оценке размера и распространенности опухоли с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.
6 недель
Согласованность метаболического ответа с ответом RECIST при рецидиве
Временное ограничение: 52 недели
Активность ткани рецидивирующей меланомы оценивали по поглощению флудезоксиглюкозы (18F) опухолевыми клетками, наблюдаемой с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), и насколько хорошо это соответствует оценке размера и распространенности опухоли с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.
52 недели
Оценки качества жизни
Временное ограничение: Исходно, недели 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Индивидуальные, суммарные и составные баллы, полученные из утвержденных опросников EUROQOL QLQ-C30, EQ-5D и FACT-M.
Исходно, недели 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Выживаемость без рецидива
Временное ограничение: 10 лет
Период времени, в течение которого пациенты остаются свободными от заболевания, начиная с момента операции через 6 недель после включения в исследование.
10 лет
Лечение-бесплатная выживаемость
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5 и 10 лет после окончания адъювантного лечения
Доля пациентов, у которых не было рецидива заболевания во время исследования и которые не нуждались в новом лечении меланомы с конца периода адъювантной терапии.
1, 2, 3, 4, 5 и 10 лет после окончания адъювантного лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет
Доля пациентов, которые остаются в живых с момента включения в исследование
10 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соответствие критериев иммунного ответа (irRC) ответу RECIST
Временное ограничение: Недели 6 и 52
Применение двух различных критериев для установления опухолевой массы по оценке с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.
Недели 6 и 52
Корреляция кишечной проницаемости с реакцией на лечение и токсичностью
Временное ограничение: Исходный уровень и в течение 52 недель лечения
Степень целостности слизистой оболочки кишечника, измеряемая способностью двух неметаболизированных молекул сахара (лактулозы и маннита), обнаруживаемых в образце мочи, собранном в течение 6 часов после приема внутрь.
Исходный уровень и в течение 52 недель лечения
Характеристика пищевых привычек, о которых сообщают сами пациенты (включая использование пероральных пробиотиков) и корреляция с кишечным микробиомом
Временное ограничение: Базовый уровень
Диета играет важную роль в формировании микробиома кишечника. Питание может влиять на микробиом кишечника и реакцию на иммунотерапию.
Базовый уровень
Корреляция микробиоты кишечника с ответом по критериям RECIST на иммунотерапию
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя, 24-я неделя, при рецидиве, если он произойдет в течение 10 лет после включения в исследование
Характеристика бактериального разнообразия и состава в образцах стула на исходном уровне, до операции на 6-й неделе, 24-й неделе и при рецидиве.
Исходный уровень, 6-я неделя, 24-я неделя, при рецидиве, если он произойдет в течение 10 лет после включения в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Melanoma Institute Australia

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Georgina V Long, Melanoma Institute Australia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MIA/CT2019/281
  • OTSP 57111 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться