Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II neoadiuwantowego leczenia pembrolizumabem i lenwatynibem w resekcyjnym czerniaku stopnia III (Neo PeLe)

20 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Melanoma Institute Australia

Otwarte badanie fazy II z jedną grupą pacjentów z neoadiuwantowym pembrolizumabem i lenwatynibem u pacjentów z resekcyjnym czerniakiem w stadium III

W wielu nowotworach wczesne rozpoznanie i wczesne leczenie daje największe szanse na przedłużone przeżycie wolne od nawrotu i całkowite przeżycie. W czerniaku resekcyjnym w III/IV stopniu zaawansowania istnieje szansa na poprawę wyników dzięki dodaniu systemowego leczenia neoadiuwantowego i adjuwantowego jako uzupełnienia operacji. Neoadiuwantowe badania kliniczne nad resekcyjnym, ale masywnym czerniakiem w stadium III/IV pozwalają na skuteczną i szybką ocenę aktywności leku u ludzi z wykorzystaniem wielu klinicznych punktów końcowych odpowiedzi metabolicznej, radiologicznej i patologicznej; przeżycie wolne od nawrotów; ogólne przetrwanie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowe strategie leczenia czerniaka są wynikiem znacznych postępów w zrozumieniu mechanizmów immunomodulacyjnych i biologii molekularnej. Wynikające z tego nowe strategie terapeutyczne obejmują terapię ukierunkowaną na onkogen i blokadę immunologicznego punktu kontrolnego, i są to obecnie zatwierdzone terapie, które zmieniły rutynowe postępowanie kliniczne u pacjentów z chorobą przerzutową. Jednak większość pacjentów z zaawansowanym czerniakiem nadal umiera z powodu swojej choroby, a zatem istnieje pilna potrzeba udoskonalenia obecnych terapii. Większość pacjentów z zaawansowaną chorobą ostatecznie postępuje, a pytanie, czy wcześniejsze leczenie terapią ogólnoustrojową po resekcji wszystkich makroskopowych czerniaków (terapia adjuwantowa) poprawia długoterminowe przeżycie, jest przedmiotem badań w przypadku czerniaka i innych litych nowotworów złośliwych. Ponadto, wraz ze wzrostem liczby terapii stosowanych w czerniaku, kwestia optymalnego sekwencjonowania i wyboru terapii pojedynczej lub skojarzonej pozostaje bez odpowiedzi.

Neoadjuwantowe badania kliniczne u pacjentów z resekcyjnym, ale masywnym czerniakiem w stadium III/IV pozwalają na szybką ocenę działania leku u ludzi z wykorzystaniem wielu klinicznych punktów końcowych (odpowiedź metaboliczna za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej [PET], odpowiedź kliniczna za pomocą tomografii komputerowej [CT], obrazowanie patologiczne odpowiedź, przeżycie wolne od nawrotów i całkowite przeżycie) oraz translacyjne punkty końcowe (morfologiczne, genetyczne i immunofenotypowanie guza i krwi).

To badanie przetestuje połączenie pembrolizumabu i lenwatynibu jako neoadiuwantu i pembrolizumabu jako terapii adiuwantowej u dwudziestu dorosłych pacjentów z potwierdzonym histologicznie mierzalnym i resekcyjnym czerniakiem skóry według RECIST 1.1 (8.

Interakcja receptor-ligand PD-1 jest głównym szlakiem przejmowanym przez nowotwory w celu stłumienia kontroli immunologicznej. Pembrolizumab jest silnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym G4 immunoglobuliny o wysokiej specyficzności wiązania się z receptorem programowanej śmierci komórki 1, hamując w ten sposób jego interakcję z ligandem programowanej śmierci komórki 1 i ligandem programowanej śmierci komórki 2. Pembrolizumab jest wskazany w leczeniu wielu pacjentów wskazań ze względu na mechanizm działania wiążący się z receptorem PD-1 na limfocytach T.

Angiogeneza, tworzenie nowych naczyń krwionośnych z wcześniej istniejącej sieci naczyniowej, ma zasadnicze znaczenie dla wzrostu guza i tworzenia przerzutów. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i jego receptory odgrywają główną rolę w angiogenezie guza. Lenwatynib jest doustnym silnym wielokrotnym inhibitorem RTK, który selektywnie hamuje receptory VEGF. W zastosowaniu klinicznym lenwatynib jest jednym z nielicznych inhibitorów obecnie oznaczonych mechanizmem działania jako inhibitor nie tylko VEGFR, ale także receptorów czynnika wzrostu fibroblastów, z których oba są obecnie uważane za bardzo ważne dla angiogenezy guza. Naczynia krwionośne guza są nieprawidłowe, zarówno strukturalnie, jak i funkcjonalnie, w porównaniu z naczyniami tkanek niezłośliwych. Normalizacja unaczynienia guza za pomocą środków antyangiogennych mogłaby potencjalnie zostać wykorzystana do poprawy skuteczności immunoterapii, zwłaszcza blokady immunologicznego punktu kontrolnego. Dowody wskazują, że potencjalna korzyść z takich kombinacji przejawia się poprzez modulację zarówno układu naczyniowego guza, jak i mikrośrodowiska immunologicznego guza.

Trwają prace nad terapią skojarzoną lenwatynibu i przeciwciała anty-PD-1 pembrolizumabu dla różnych guzów litych. Oprócz punktów końcowych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa testowanie tej kombinacji w warunkach neoadiuwantowych stanowi cenną okazję do zbadania potencjalnych biomarkerów i mechanizmów odpowiedzi, oporności, toksyczności i nawrotów. Ograniczenie łączenia leków tylko do okresu neoadjuwantowego ogranicza toksyczność, której mogą doświadczyć pacjenci przy zachowaniu skutecznego schematu leczenia.

W wielu nowotworach wczesne rozpoznanie i wczesne leczenie daje największe szanse na przedłużone przeżycie wolne od nawrotu i całkowite przeżycie. W czerniaku resekcyjnym w III/IV stopniu zaawansowania istnieje szansa na poprawę wyników dzięki dodaniu systemowego leczenia neoadiuwantowego i adjuwantowego jako uzupełnienia operacji. Neoadiuwantowe badania kliniczne nad resekcyjnym, ale masywnym czerniakiem w stadium III/IV pozwalają na skuteczną i szybką ocenę aktywności leku u ludzi z wykorzystaniem wielu klinicznych punktów końcowych odpowiedzi metabolicznej, radiologicznej i patologicznej; przeżycie wolne od nawrotów; ogólne przetrwanie. Niedawne badania kliniczne neoadiuwantowego ipilimumabu w skojarzeniu z niwolumabem (OPACIN-NEO) i neoadiuwantowego dabrafenibu w skojarzeniu z trametynibem (NeoCombi) w resekcyjnym czerniaku stopnia III wykazały, że odpowiedź patologiczna (< 50% żywego guza w loży po guzie w poprzednim badaniu i całkowita odpowiedź w tym ostatnim) wiązało się z dłuższym przeżyciem bez nawrotów

Uzasadnienie tego projektu badania opiera się zatem na hipotezie, że sześć tygodni połączonego pembrolizumabu i lenwatynibu może wystarczyć do wywołania zwiększonej odporności nowotworu, co spowoduje wyższą odpowiedź patologiczną i kliniczną w czasie ostatecznej operacji.

Kliniczne i translacyjne wyniki tego badania mogą potencjalnie wpłynąć na racjonalne decyzje dotyczące kombinacji leczenia zarówno w warunkach przerzutowych, jak i adjuwantowych. Jest to krytyczne badanie, które ma dostarczyć informacji na temat przyszłej praktyki i przyszłych badań klinicznych fazy 3. Projekt neoadjuwantowy zapewnia ważną możliwość zajęcia się krytycznymi punktami końcowymi translacji z wielu pobrań krwi i biopsji tkanek podczas leczenia. Na tej podstawie możliwa jest ocena potencjalnych biomarkerów i mechanizmów odpowiedzi, oporności, toksyczności i nawrotów, wykraczająca poza tradycyjne parametry kliniczne, patologiczne i radiologiczne. Wyjściowe i seryjne próbki krwi i tkanek zostaną przeanalizowane w translacyjnych ośrodkach badawczych MIA. Komponent biomarkera tego badania będzie wymagał pobrania próbek krwi i biopsji gruboigłowej tkanki nowotworowej w następujących punktach czasowych:

Wartość wyjściowa (PRE) Tydzień 1 (EDT 1) Tydzień 6 — pełna próbka do wypreparowania węzłów chłonnych (POST) W momencie nawrotu (RELAPSE), jeśli dotyczy i jest dostępna

Leczenie neoadjuwantowe będzie stosowane przez 6 tygodni, po czym nastąpi całkowita resekcja guza do braku objawów choroby. Nadzór nad chorobą podczas 6-tygodniowego okresu neoadjuwantowego będzie prowadzony z ocenami chirurgicznymi i ultrasonograficznymi basenu dotkniętych węzłów chłonnych. Po operacji następuje 46-tygodniowa terapia uzupełniająca pembrolizumabem lub do nawrotu choroby, zgonu, wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych lub wycofania zgody pacjenta. Po 52 tygodniach badanej fazy leczenia pacjenci będą obserwowani przez 3 miesiące pod kątem nawrotu (i progresji po nawrocie) i przeżycia przez 5 lat.

Punkty końcowe skuteczności dla tego badania zostały wykorzystane przez Międzynarodowe Konsorcjum Neoadjuvant Melanoma Consortium.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 115 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  • 2. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat.

  • 3. Histologicznie potwierdzona diagnoza nadającego się do resekcji AJCC (wydanie 8) w stadium IIIB, IIIC lub IIID czerniaka skóry lub nieznanego czerniaka pierwotnego (z wyjątkiem jakichkolwiek przerzutów in-transit lub satelitarnych) zostanie włączona do tego badania. Uwaga:

    • Na początku oprócz choroby węzłów chłonnych u pacjentów może występować pierwotny czerniak.
    • Na początku badania musi istnieć wystarczająca liczba pierwotnych zmian węzłowych +/-, które można poddać wielokrotnemu wycięciu lub biopsji gruboigłowej.
    • Choroba „resekcyjna” jest zdefiniowana jako nie mająca istotnego zajęcia naczyń, ośrodkowego układu nerwowego lub kości. Tylko przypadki, w których całkowita resekcja chirurgiczna prowadząca do marginesów wolnych od guza i która jest bezpiecznie osiągnięta, są uważane za „operacyjne”.
  • 4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RECIST wersja 1.1: ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy w przypadku zmian pierwotnych (jeśli dotyczy) i ≥ 15 mm w najkrótszej średnicy w przypadku węzłów chłonnych.
  • 5. Dostarczyć nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zajętej zmiany w węźle chłonnym, która nie była wcześniej napromieniana. W miarę dostępności zostanie również pobrana archiwalna tkanka pierwotnego czerniaka (jeśli dotyczy), ale nie jest to warunkiem włączenia do badania.
  • 6. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  • 7. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki .

  • 8. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), LUB
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • 9. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą podania pierwszej dawki badanego leku.
  • 10. Mieć odpowiednią funkcję narządów określoną przez rutynowe badania laboratoryjne.
  • 11. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako ≤ 150/90 mmHg podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu jednego tygodnia od pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Pacjenci, którzy wyjściowo przyjmują ≥ 3 leki przeciwnadciśnieniowe, będą wymagać zatwierdzenia przez głównego badacza przed włączeniem.
  • 12. Przewidywana długość życia > 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  • 2. Otrzymał wcześniej terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T.

  • 3. Otrzymał wcześniejsze leczenie czerniaka, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są:

    • Chirurgia pierwotnego lub przebytego czerniaka III stopnia.
    • Uprzednie leczenie adjuwantowe interferonem lub ipilimumabem w przypadku resekcji czerniaka w stadium II/III i powrót do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego po wszelkich działaniach niepożądanych związanych z leczeniem.
  • 4. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. Uwaga: odpowiednie gojenie się rany po poważnej operacji musi zostać ocenione klinicznie, niezależnie od czasu, jaki upłynął, aby kwalifikować się do zabiegu.
  • 5. Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności innych schematów leczenia przeciwnowotworowego.
  • 6. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Wcześniejsza radioterapia guza prezentującego jest zabroniona.
  • 7. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
  • 8. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

  • 9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności i otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawkach przekraczających 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są:

    • bielactwo,
    • Cukrzyca typu I,
    • Resztkowa autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy po stabilnej hormonalnej terapii zastępczej,
    • Rozwiązana astma lub atopia dziecięca,
    • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego,
    • Choroby autoimmunologiczne, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

  • 10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dozwolone są:

    • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp. Kortykosteroidy wziewne lub donosowe (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym) można kontynuować, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę,
    • Dostawowe iniekcje sterydów niewchłoniętych są dozwolone.

  • 11. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Dozwolone są następujące nowotwory złośliwe, jeśli zostały poddane skutecznej ostatecznej resekcji lub wyleczeniu:

    • Rak podstawnokomórkowy skóry
    • Rak płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej)
    • Śródnabłonkowa neoplazja prostaty
    • Czerniak in situ
    • Nietypowy rozrost melanocytów
    • Wiele pierwotnych czerniaków
    • Inne nowotwory złośliwe, w przypadku których pacjent był wolny od choroby przez 1 rok.
  • 12. Ma znane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
  • 13. Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • 14. Miał w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów lub obecnie ma zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc.
  • 15. Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • 16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • 17. W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
  • 18. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  • 19. Aktualna diagnoza jakiegokolwiek stanu żołądkowo-jelitowego, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu (np. zespół złego wchłaniania, zespolenie przewodu pokarmowego, chirurgia bariatryczna).
  • 20. Ma wcześniej istniejącą przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową stopnia ≥ 3.

  • 21. Choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie lub obecnie, w tym: niekontrolowane zaburzenia rytmu związane z niestabilnością hemodynamiczną, niekontrolowane zaburzenia rytmu wymagające leczenia podczas badań przesiewowych, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lek

    • > Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 wg NYHA
    • Niekontrolowane i oporne na leczenie nadciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg pomimo zoptymalizowanego schematu podawania leków przeciwnadciśnieniowych.
    • Udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku
  • 22. Ma historię lub obecnie krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub uczestników zagrożonych ciężkim krwotokiem. Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego ze zmniejszaniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
  • 23. Uczestnicy z białkomoczem >1+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu jest
  • 24. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.
  • 25. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • 26. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 6 tyg. pembrolizumab i lenwatynib, operacja, 46 tyg. pembrolizumab
Neoadiuwantowy pembrolizumab i lenwatynib przez 6 tygodni, a następnie ostateczna operacja, a następnie adjuwantowy sam pembrolizumab przez 46 tygodni.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest silnym i wysoce selektywnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) izotypu IgG4/kappa, przeznaczonym do bezpośredniego blokowania interakcji między PD-1 i jego ligandami, PD-L1 i PD-L2.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib jest doustnym silnym wielokrotnym inhibitorem RTK, który wybiórczo hamuje receptory VEGF, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) i VEGFR3 (FLT4), receptor czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1-4), płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGFRα), komórki macierzyste receptor czynnika (KIT) i rearanżacja podczas transfekcji (RET).
Inne nazwy:
  • Lenvima

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 6 tygodni planowanej resekcji guza w 6 tygodniu operacji
Odsetek pacjentów z całkowitym brakiem resztkowych komórek czerniaka w planowanym resekcji guza w 6. tygodniu operacji.
Od punktu początkowego do 6 tygodni planowanej resekcji guza w 6 tygodniu operacji
Przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1 tydzień 6
Zmiany w nacieku komórek T guza, ekspresji PD-L1 w guzie, ekspresji antygenu czerniaka, obecności regulatorowych limfocytów T, cytokin immunosupresyjnych, sygnalizacji VEGF i modulacji unaczynienia guza.
Linia bazowa, tydzień 1 tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi klinicznych (RECIST).
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 6 tygodni
Odsetek pacjentów z całkowitą i częściową odpowiedzią po 6 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową zgodnie z wytycznymi RECIST dla każdej grupy leczenia.
Od linii podstawowej do 6 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi metabolicznej
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 6 tygodni
Odsetek pacjentów z całkowitą i częściową odpowiedzią metaboliczną ocenioną za pomocą badania PET po 6 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową dla każdej grupy leczenia.
Od linii podstawowej do 6 tygodni
Występowanie infekcji pooperacyjnej
Ramy czasowe: 6 tygodni
Liczba pacjentów (i liczba epizodów), u których rozwinęło się pooperacyjne zakażenie rany chirurgicznej wymagające dożylnego podania antybiotyków i/lub drenażu rany.
6 tygodni
Częstość występowania pooperacyjnego tworzenia się surowiczaka
Ramy czasowe: 6 tygodni
Liczba pacjentów (oraz liczba epizodów), u których w miejscu zabiegu chirurgicznego rozwinął się surowiczak wymagający jakiejkolwiek interwencji oraz objętość drenażu wysięku.
6 tygodni
Czas trwania drenażu rany pooperacyjnej
Ramy czasowe: 6 tygodni
Liczba dni, przez które drenaż rany pozostaje na miejscu od czasu operacji.
6 tygodni
Występowanie krwawienia pooperacyjnego wymagającego powrotu na salę operacyjną lub transfuzji
Ramy czasowe: 6 tygodni
Liczba pacjentów (i liczba epizodów), u których wystąpiło krwawienie z rany pooperacyjnej wymagającej przetoczenia krwi lub powrotu na salę operacyjną w celu zatamowania krwawienia.
6 tygodni
Porównanie opinii chirurga na temat operacyjności ocenianej na początku badania z czasem operacji
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ewentualna zmiana w ocenie „operacyjności” dokonanej przez chirurga w stosunku do opinii wyjściowej (opartej na badaniu klinicznym i obrazowym) do czasu operacji.
6 tygodni
Występowanie wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem we wszystkich stopniach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) od momentu rozpoczęcia leczenia w ramach badania do czasu trwałego przerwania leczenia w ramach badania.
52 tygodnie
Opis oceny morfologicznej tkanki czerniaka
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Wpływ badanego leczenia na stopień martwicy i markery genetyczne w tkance nowotworowej przed operacją.
Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Opis profilu ekspresji RNA guza czerniaka
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Wpływ badanego leczenia na wyjściową funkcję ekspresji RNA w tkance nowotworowej przed operacją.
Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Pomiar subpopulacji leukocytów we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Wpływ badanego leku na liczbę i rodzaj białych krwinek we krwi.
Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Pomiar krążącego DNA guza
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Poziomy DNA czerniaka krążącego w krwioobiegu i zmiany podczas leczenia badanym lekiem.
Linia bazowa, tydzień 1, tydzień 6
Zgodność odpowiedzi metabolicznej mierzona odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: 6 tygodni
Aktywność tkanki czerniaka oceniana przez wychwyt fludeoksyglukozy (18F) w komórkach nowotworowych obserwowana za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i jak dobrze odpowiada ona wynikom z badania patologicznego całkowicie wyciętej tkanki nowotworowej.
6 tygodni
Zgodność odpowiedzi metabolicznej mierzona za pomocą odpowiedzi RECIST
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Aktywność tkanki czerniaka oceniana na podstawie wychwytu fludeoksyglukozy (18F) w komórkach nowotworowych obserwowana za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz stopień, w jakim odpowiada to ocenie wielkości i rozległości guza za pomocą tomografii komputerowej i skanów rezonansu magnetycznego.
52 tygodnie
Zgodność odpowiedzi patologicznej mierzona za pomocą odpowiedzi RECIST
Ramy czasowe: 6 tygodni
Wyniki badania patologicznego całkowicie wyciętej tkanki nowotworowej i jak dobrze odpowiada to ocenie wielkości i rozległości guza za pomocą tomografii komputerowej i skanów rezonansu magnetycznego
6 tygodni
Zgodność odpowiedzi metabolicznej z odpowiedzią RECIST przy nawrocie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Aktywność tkanki nawracającego czerniaka oceniana przez wychwyt fludeoksyglukozy (18F) w komórkach nowotworowych obserwowana za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i jak dobrze odpowiada ona ocenie wielkości i rozległości guza za pomocą tomografii komputerowej i skanów rezonansu magnetycznego.
52 tygodnie
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Na początku badania, tygodnie 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Indywidualne, sumaryczne i złożone wyniki uzyskane z zatwierdzonych kwestionariuszy EUROQOL QLQ-C30, EQ-5D i FACT-M
Na początku badania, tygodnie 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Przeżycie wolne od nawrotu
Ramy czasowe: 10 lat
Czas od operacji do momentu, w którym u pacjentów nie stwierdza się choroby, mierzony 6 tygodni po włączeniu do badania.
10 lat
Bezobjawowe przeżycie wolne od leczenia
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 4, 5 i 10 lat od zakończenia leczenia uzupełniającego
Odsetek pacjentów, którzy nie doświadczyli nawrotu choroby podczas leczenia w badaniu i którzy nie wymagają nowego leczenia czerniaka od końca okresu leczenia uzupełniającego.
1, 2, 3, 4, 5 i 10 lat od zakończenia leczenia uzupełniającego
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 10 lat
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli od momentu włączenia do badania
10 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zgodność kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) z odpowiedzią RECIST
Ramy czasowe: Tydzień 6 i 52
Zastosowanie dwóch różnych kryteriów do ustalenia wielkości guza ocenianego za pomocą tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego.
Tydzień 6 i 52
Korelacja przepuszczalności jelit z odpowiedzią na leczenie i toksycznością
Ramy czasowe: Wyjściowo i podczas 52 tygodni leczenia
Stopień integralności błony śluzowej jelit mierzony zdolnością dwóch niemetabolizowanych cząsteczek cukru (laktulozy i mannitolu) odzyskanych w próbce moczu pobranej w ciągu 6 godzin po spożyciu.
Wyjściowo i podczas 52 tygodni leczenia
Charakterystyka zgłaszanych przez siebie nawyków żywieniowych (w tym stosowanie doustnych probiotyków) i korelacja z mikrobiomem jelitowym
Ramy czasowe: Linia bazowa
Dieta odgrywa istotną rolę w kształtowaniu mikrobiomu jelitowego. Odżywianie może wpływać na mikrobiom jelitowy i odpowiedź na immunoterapię.
Linia bazowa
Korelacja mikrobiomu jelitowego z odpowiedzią RECIST na immunoterapię
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 6, tydzień 24, w momencie nawrotu, jeśli wystąpi w ciągu 10 lat od rozpoczęcia badania
Charakterystyka różnorodności i składu bakterii w próbkach kału na początku badania, przed operacją w 6. tygodniu, 24. tygodniu oraz w momencie nawrotu choroby.
Linia wyjściowa, tydzień 6, tydzień 24, w momencie nawrotu, jeśli wystąpi w ciągu 10 lat od rozpoczęcia badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Georgina V Long, Melanoma Institute Australia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MIA/CT2019/281
  • OTSP 57111 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj