Vaiheen II tutkimus neoadjuvantista pembrolitsumabista ja lenvatinibistä lesekoitavan vaiheen III melanooman hoitoon (Neo PeLe)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• 2. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• 3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi resekoitavasta AJCC:stä (8. painos) vaiheen IIIB, IIIC tai IIID ihon tai tuntematon primaarinen melanooma (lukuun ottamatta mahdollisia kuljetuksen aikana tai satelliittimetastaaseja) otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Huomautus:

  • Lähtötilanteessa potilailla voi olla primaarinen melanooma solmukudossairauden lisäksi.
  • Lähtötasolla täytyy olla riittävästi solmukohtaista +/- primaarista sairautta, joka voidaan ottaa useisiin leikkaus- tai ydinbiopsioihin.
  • "Resekoitavissa oleva" sairaus määritellään siten, että sillä ei ole merkittävää verisuonten, keskushermoston tai luuston osallistumista. Vain tapaukset, joissa täydellinen kirurginen resektio, joka johtaa kasvainvapaisiin marginaaleihin ja joka saavutetaan turvallisesti, katsotaan "resekoitavaksi".
• 4. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 kriteerien perusteella: ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla primaarisilla (jos sovellettavissa) leesioilla ja ≥ 15 mm lyhimmällä halkaisijalla imusolmukkeiden osalta.
• 5. On toimitettu äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia sairastuneesta imusolmukevauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Myös primaarisen melanooman arkistokudos (tarvittaessa) kerätään, jos saatavilla, mutta se ei ole tutkimukseen pääsyn edellytys.
• 6. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• 7. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen. .

• 8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• 9. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• 10. Elinten toimintakyky on riittävä rutiinilaboratoriotestien mukaan.
• 11. Riittävästi hallittu verenpaine, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määriteltynä ≤ 150/90 mmHg seulonnassa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät ≥ 3 verenpainelääkettä lähtötilanteessa, tarvitsevat päätutkijan hyväksynnän ennen rekisteröintiä.
• 12. Odotettu elinajanodote > 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• 2. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin.

• 3. On saanut aikaisempaa hoitoa melanoomaan, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Seuraavat ovat sallittuja:

  • Leikkaus primaarisen tai menneen vaiheen III melanooman vuoksi.
  • Aikaisempi adjuvantti interferoni tai ipilimumabi leikatun vaiheen II/III melanooman hoitoon ja ovat toipuneet ≤ asteen 1 tai lähtötasoon kaikista hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista.
• 4. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: riittävä haavan paraneminen suuren leikkauksen jälkeen on arvioitava kliinisesti riippumatta kelpoisuusajankohdasta.
• 5. Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi mistään muiden syövän vastaisten hoito-ohjelmien aiheuttamasta toksisuudesta.
• 6. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Aiempi sädehoito esiintyvälle kasvaimelle on kielletty.
• 7. On saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• 8. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• 9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos ja hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Seuraavat ovat sallittuja:

  • Vitiligo,
  • Tyypin I diabetes mellitus,
  • Jäljellä oleva autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla hormonikorvauksella,
  • parantunut lapsuuden astma tai atopia,
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa,
  • Autoimmuunisairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.

• 10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Seuraavat ovat sallittuja:

  • Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne. Inhaloitavia tai intranasaalisia kortikosteroideja (joilla on minimaalinen systeeminen imeytyminen) voidaan jatkaa, jos potilas saa vakaan annoksen,
  • Imeytymättömät nivelensisäiset steroidi-injektiot ovat sallittuja.

• 11. Onko hänellä tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos niille on tehty onnistunut lopullinen resektio tai parantava hoito:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • Karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa)
  • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia
  • In situ melanooma
  • Epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia
  • Useita primaarisia melanoomia
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joissa potilas on ollut taudista vapaa 1 vuoden.
• 12. Onko hänellä tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
• 13. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• 14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• 15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• 16. Hänellä on tiedossa ollut HIV-virus (Human Immunodeficiency Virus).
• 17. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) -infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• 18. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• 19. Tämänhetkinen diagnoosi mistä tahansa maha-suolikanavasta, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen (esim. imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi, bariatrinen leikkaus).
• 20. Onko sinulla aiemmin ≥ asteen 3 maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli.

• 21. Aiempi tai nykyinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka liittyvät hemodynaamiseen epävakauteen, hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa seulonnassa, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta huume

  • >NYHA asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Hallitsematon ja hoitoon reagoimaton hypertensio systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 90 mmHg optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
  • Aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• 22. Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä verenvuoto- tai tromboottisia häiriöitä tai hänellä on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeiseen kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin liittyy mahdollista vakavan verenvuodon riskiä.
• 23. Osallistujat, joilla on >1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on
• 24. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
• 25. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• 26. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.