절제 가능한 III기 흑색종에 대한 선행 요법 Pembrolizumab 및 Lenvatinib의 II상 연구 (Neo PeLe)

포함 기준:

• 1. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자.

• 3. 절제 가능한 AJCC(제8판) IIIB기, IIIC 또는 IIID기 피부 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종(임의의 이동 중 또는 위성 전이 제외)의 조직학적으로 확인된 진단이 이 연구에 등록됩니다. 메모:

  • 기준선에서 환자는 림프절 질환 외에 원발성 흑색종을 가질 수 있습니다.
  • 기준선에서, 다중 절제 또는 코어 생검 생검이 가능한 충분한 결절 +/- 원발성 질환이 있어야 합니다.
  • "절제 가능한" 질환은 유의한 혈관, 중추 신경계 또는 뼈 침범이 없는 것으로 정의됩니다. 종양이 없는 절제면으로 이어지고 안전하게 달성되는 완전한 외과적 절제가 "절제 가능한" 것으로 간주되는 경우에만.
• 4. RECIST 버전 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 원발성(해당되는 경우) 병변의 경우 가장 긴 직경이 ≥ 10mm이고 림프절의 경우 가장 짧은 직경이 ≥ 15mm입니다.
• 5. 이전에 조사되지 않은 영향을 받은 림프절 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 가능한 경우 원발성 흑색종의 보관 조직(해당하는 경우)도 수집되지만 연구 등록을 위한 요구 사항은 아닙니다.
• 6. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 7. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임을 사용하고 이 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 120일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. .

• 8. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임기 여성(WOCBP)이 아님, 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 적어도 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• 9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 내지 1이어야 합니다. ECOG의 평가는 연구 치료의 첫 투여 날짜 이전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
• 10. 일상적인 실험실 검사에서 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 11. 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압, 스크리닝 시 ≤ 150/90 mmHg로 정의되고 연구 치료의 첫 번째 투여 1주 이내에 항고혈압제에 변화 없음. 참고: 베이스라인에서 3가지 이상의 항고혈압제를 복용 중인 환자는 등록 전에 선임 연구원의 승인이 필요합니다.
• 12. 예상 수명 > 12개월.

제외 기준:

• 1. 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성(WOCBP). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제를 사용한 치료를 받은 적이 있습니다.

• 3. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구용 제제를 포함하여 흑색종에 대한 선행 치료를 받은 자. 다음이 허용됩니다.

  • 원발성 또는 과거 III기 흑색종에 대한 수술.
  • 절제된 2기/3기 흑색종에 대해 이전에 보조 인터페론 또는 이필리무맙을 사용했으며 모든 치료 관련 부작용으로부터 1등급 또는 기준선 이하로 회복되었습니다.
• 4. 연구 치료제의 첫 투여 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다. 참고: 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성을 위해 경과된 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.
• 5. 다른 항암 치료 요법으로 인한 독성으로부터 충분히 회복되지 않은 참가자.
• 6. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받은 적이 있습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 제시된 종양에 대한 사전 방사선 요법은 금지됩니다.
• 7. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 8. 현재 연구 약물의 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있는 자. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 9. 면역결핍 진단을 받았고 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 다음이 허용됩니다.

  • 백반증,
  • 제1형 당뇨병,
  • 안정적인 호르몬 대체에 대한 잔류 자가면역 갑상선기능저하증,
  • 소아 천식이나 아토피 해결,
  • 전신 치료가 필요하지 않은 건선,
  • 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 자가면역 상태.

• 10. 지난 12개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 다음이 허용됩니다.

  • 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법, 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)는 환자가 안정적인 용량을 사용하는 경우 계속될 수 있습니다.
  • 비흡수 관절내 스테로이드 주사는 허용됩니다.

• 11. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 다음 악성 종양은 성공적인 최종 절제 또는 치료 치료를 받은 경우 허용됩니다.

  • 피부의 기저 세포 암종
  • 피부의 편평 세포 암종
  • 제자리 암종(예: 유방암, 자궁경부암(자궁경부암)을 치료할 가능성이 있는 치료를 받은 적이 있는 경우)
  • 전립선 상피내 종양
  • 제자리 흑색종
  • 비정형 멜라닌세포 증식증
  • 다발성 원발성 흑색종
  • 환자가 1년 동안 질병이 없는 다른 악성 종양.
• 12. 알려진 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다.
• 13. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있습니다.
• 14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴 또는 현재 간질성 폐 질환이 있는 경우.
• 15. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• 17. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 18. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있습니다.
• 19. 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장 상태의 현재 진단(예: 흡수장애 증후군, 위장 문합, 비만 수술).
• 20. 기존 ≥ 3등급 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.

• 21. 다음을 포함하는 심혈관 질환의 병력 또는 현재: 혈역학적 불안정성과 관련된 조절되지 않는 부정맥, 스크리닝 시 치료가 필요한 조절되지 않는 부정맥, 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 불안정 협심증, 연구의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 의약품

  • >NYHA 등급 2 울혈성 심부전
  • 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 조절되지 않고 치료 불응성 고혈압 수축기 > 150 mmHg 및/또는 확장기 > 90 mmHg.
  • 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 뇌혈관 사고
• 22. 출혈 또는 혈전성 질환의 병력이 있거나 현재 진행 중이거나 심각한 출혈 위험이 있는 참여자. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥)은 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
• 23. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이
• 24. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있음 치료 조사자의 의견에 따라 참여하십시오.
• 25. 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 26. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.