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Une étude de phase II sur le pembrolizumab et le lenvatinib néoadjuvants pour le mélanome de stade III résécable (Neo PeLe)

20 avril 2026 mis à jour par: Melanoma Institute Australia

Une étude de phase II, ouverte, à un seul bras sur le pembrolizumab et le lenvatinib néoadjuvants pour les patients atteints d'un mélanome de stade III résécable

Dans de nombreux cancers, un diagnostic précoce et un traitement précoce offrent les meilleures chances d'une survie prolongée sans récidive et globale. Dans le mélanome résécable de stade III/IV, il existe une opportunité d'améliorer les résultats avec l'ajout d'un traitement systémique néoadjuvant et adjuvant en complément de la chirurgie. Les essais cliniques néoadjuvants pour le mélanome de stade III/IV résécable mais volumineux permettent une évaluation efficace et rapide de l'activité médicamenteuse chez l'homme en utilisant de multiples paramètres cliniques de réponse métabolique, radiologique et pathologique ; survie sans rechute ; la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les nouvelles stratégies thérapeutiques du mélanome sont le fruit d'avancées significatives dans la compréhension des mécanismes immunomodulateurs et de la biologie moléculaire. Les nouvelles stratégies thérapeutiques qui en résultent comprennent la thérapie ciblée sur les oncogènes et le blocage des points de contrôle immunitaires, et ce sont désormais des thérapies approuvées qui ont transformé la gestion clinique de routine des patients atteints d'une maladie métastatique. Cependant, la plupart des patients atteints de mélanome avancé meurent encore de leur maladie, et il reste donc un besoin urgent d'améliorer les thérapies actuelles. La plupart des patients atteints d'une maladie avancée finissent par progresser, et la question de savoir si un traitement précoce par thérapie systémique après résection de tous les mélanomes macroscopiques (traitement adjuvant) améliore la survie à long terme est à l'étude dans le mélanome et d'autres tumeurs malignes solides. De plus, avec l'augmentation du nombre de thérapies utilisées dans le mélanome, la question du séquençage optimal et de la sélection d'une thérapie unique ou combinée reste sans réponse.

Les essais cliniques néoadjuvants chez des patients atteints d'un mélanome résécable mais volumineux de stade III/IV permettent d'évaluer rapidement l'activité du médicament chez l'homme en utilisant plusieurs paramètres cliniques (réponse métabolique avec la tomographie par émission de positrons [TEP], réponse clinique avec l'imagerie par tomodensitométrie [TDM], pathologie réponse, survie sans récidive et survie globale) et translationnels (morphologique, génétique et immunophénotypage tumoral et sanguin).

Cet essai testera l'association de pembrolizumab et de lenvatinib en néoadjuvant et de pembrolizumab en traitement adjuvant chez vingt patients adultes atteints d'un mélanome cutané ou primitif inconnu RECIST 1.1 mesurable et résécable histologiquement confirmé (8e édition) de stade IIIB, IIIC ou IIID.

L'interaction récepteur-ligand PD-1 est une voie majeure détournée par les tumeurs pour supprimer le contrôle immunitaire. Le pembrolizumab est un puissant anticorps monoclonal d'immunoglobuline G4 humanisé avec une haute spécificité de liaison au récepteur de mort cellulaire programmée 1, inhibant ainsi son interaction avec le ligand de mort cellulaire programmée 1 et le ligand de mort cellulaire programmée 2. Le pembrolizumab est indiqué pour le traitement de patients à travers un certain nombre d'indications en raison de son mécanisme d'action pour lier le récepteur PD-1 sur la cellule T.

L'angiogenèse, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir d'un réseau vasculaire préexistant, est essentielle à la croissance tumorale et aux métastases. Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et ses récepteurs jouent un rôle majeur dans l'angiogenèse tumorale. Le lenvatinib est un puissant inhibiteur oral multiple de la RTK qui inhibe sélectivement les récepteurs du VEGF. En utilisation clinique, le lenvatinib est l'un des seuls inhibiteurs actuellement étiquetés avec un mécanisme d'action en tant qu'inhibiteur non seulement des VEGFR mais également des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes, qui sont actuellement considérés comme très importants pour l'angiogenèse tumorale. Les vaisseaux sanguins tumoraux sont anormaux, à la fois structurellement et fonctionnellement, par rapport à ceux des tissus non malins. La normalisation de la vascularisation tumorale avec des agents anti-angiogéniques pourrait potentiellement être utilisée pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie, en particulier le blocage des points de contrôle immunitaires. Les preuves indiquent que le bénéfice potentiel de telles combinaisons se manifestera par la modulation à la fois de la vascularisation tumorale et du microenvironnement immunitaire tumoral.

Le développement d'une association thérapeutique de lenvatinib et d'un anticorps anti-PD-1, le pembrolizumab, est en cours pour diverses tumeurs solides. En plus des paramètres d'efficacité et de sécurité, tester cette combinaison dans le cadre néoadjuvant offre une occasion précieuse d'étudier les biomarqueurs potentiels et les mécanismes de réactivité, de résistance, de toxicité et de rechute. Limiter la combinaison de médicaments à la seule période néoadjuvante limite la toxicité pouvant être ressentie par les patients tout en maintenant un schéma thérapeutique efficace.

Dans de nombreux cancers, un diagnostic précoce et un traitement précoce offrent les meilleures chances d'une survie prolongée sans récidive et globale. Dans le mélanome résécable de stade III/IV, il existe une opportunité d'améliorer les résultats avec l'ajout d'un traitement systémique néoadjuvant et adjuvant en complément de la chirurgie. Les essais cliniques néoadjuvants pour le mélanome de stade III/IV résécable mais volumineux permettent une évaluation efficace et rapide de l'activité médicamenteuse chez l'homme en utilisant de multiples paramètres cliniques de réponse métabolique, radiologique et pathologique ; survie sans rechute ; la survie globale. Des essais cliniques récents sur l'ipilimumab néoadjuvant associé au nivolumab (OPACIN-NEO) et le dabrafenib néoadjuvant associé au trametinib (NeoCombi) dans le mélanome de stade III résécable ont montré qu'une réponse pathologique (< 50 % de tumeur viable au lit de la tumeur dans l'ancien essai, et une réponse complète chez ces derniers) était associée à une survie sans rechute plus longue

La justification de cette conception de l'étude est donc basée sur l'hypothèse que six semaines de pembrolizumab et de lenvatinib combinés peuvent être suffisantes pour induire une immunité tumorale renforcée entraînant une réponse pathologique et clinique plus élevée au moment de la chirurgie définitive.

Les résultats cliniques et translationnels de cette étude ont le potentiel d'éclairer les décisions rationnelles concernant les combinaisons de traitement à la fois dans le contexte métastatique et adjuvant. Il s'agit d'une étude critique pour éclairer la pratique future et les futurs essais cliniques de phase 3. La conception néoadjuvante offre une occasion importante d'aborder les critères d'évaluation translationnels critiques à partir de multiples prélèvements sanguins et biopsies tissulaires pendant le traitement. A partir de là, l'évaluation de biomarqueurs potentiels et des mécanismes de réactivité, de résistance, de toxicité et de rechute est possible, au-delà des paramètres cliniques, pathologiques et radiologiques traditionnels. Des échantillons de sang et de tissus de base et en série seront analysés dans les installations de recherche translationnelle du MIA. La composante biomarqueurs de cette étude nécessitera des échantillons de sang et des biopsies au trocart du tissu tumoral aux moments suivants :

Ligne de base (PRE) Semaine 1 (EDT 1) Semaine 6 - spécimen complet de dissection des ganglions lymphatiques (POST) lors de la rechute (RELAPSE) si applicable et disponible

Le traitement néoadjuvant sera administré pendant 6 semaines, suivi d'une résection complète de la tumeur sans signe de maladie. La surveillance de la maladie pendant la période néoadjuvante de 6 semaines sera entreprise avec des évaluations chirurgicales et des échographies du bassin ganglionnaire affecté. La chirurgie est suivie de 46 semaines de traitement adjuvant par le pembrolizumab ou jusqu'à la rechute de la maladie, le décès, les effets indésirables médicamenteux intolérables ou le retrait du consentement du patient. Après 52 semaines de la phase de traitement de l'étude, les patients seront suivis 3 mois pour la rechute (et la progression, après la rechute) et la survie pendant 5 ans.

Les paramètres d'efficacité de cette étude ont été utilisés dans l'ensemble du Consortium international sur le mélanome néoadjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Melanoma Institute Australia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 115 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • 2. Participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

  • 3. Un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané résécable AJCC (8e édition) de stade IIIB, IIIC ou IIID ou inconnu (à l'exception de toute métastase en transit ou satellite) sera inclus dans cette étude. Noter:

    • Au départ, les patients peuvent avoir un mélanome primaire en plus de la maladie ganglionnaire.
    • Au départ, il doit y avoir suffisamment de maladie ganglionnaire +/- primaire qui se prête à des excisions multiples ou à des biopsies au trocart.
    • La maladie "résécable" est définie comme n'ayant aucune atteinte vasculaire, du système nerveux central ou osseuse significative. Seuls les cas où une résection chirurgicale complète conduisant à des marges sans tumeur et qui est réalisée en toute sécurité sont considérés comme "résécables".
  • 4. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères RECIST version 1.1 : ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long pour les lésions primaires (le cas échéant) et ≥ 15 mm dans le diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques.
  • 5. Avoir fourni une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion ganglionnaire affectée qui n'a pas été irradiée auparavant. Les tissus d'archives du mélanome primaire (le cas échéant) seront également collectés, s'ils sont disponibles, mais ne sont pas obligatoires pour participer à l'étude.
  • 6. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
  • 7. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période et pendant au moins 120 jours après la dernière dose .

  • 8. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP), OU
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • 9. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date de la première dose du traitement à l'étude.
  • 10. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les tests de routine en laboratoire.
  • 11. Tension artérielle adéquatement contrôlée, avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme ≤ 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les patients qui prennent ≥ 3 médicaments antihypertenseurs au départ devront obtenir l'approbation de l'investigateur principal avant l'inscription.
  • 12. Espérance de vie prévue > 12 mois.

Critère d'exclusion:

  • 1. Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • 2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.

  • 3. A reçu un traitement antérieur pour le mélanome, y compris des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Sont autorisés :

    • Chirurgie du mélanome de stade III primitif ou passé.
    • Antécédents d'interféron adjuvant ou d'ipilimumab pour le mélanome de stade II/III réséqué et ayant récupéré à un grade ≤ 1 ou au niveau initial de tout effet indésirable lié au traitement.
  • 4. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des traitements à l'étude. Remarque : la cicatrisation adéquate de la plaie après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement, indépendamment du temps écoulé pour l'éligibilité.
  • 5. Les participants qui n'ont pas récupéré de manière adéquate de toute toxicité d'autres régimes de traitement anticancéreux.
  • 6. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Une radiothérapie antérieure de la tumeur qui se présente est interdite.
  • 7. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • 8. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

  • 9. A un diagnostic d'immunodéficience et reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Sont autorisés :

    • Vitiligo,
    • Diabète de type I,
    • Hypothyroïdie auto-immune résiduelle sous traitement hormonal substitutif stable,
    • Asthme infantile résolu ou atopie,
    • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique,
    • Conditions auto-immunes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.

  • 10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 12 derniers mois (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Sont autorisés :

    • Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc. Les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent être poursuivis si le patient reçoit une dose stable,
    • Les injections intra-articulaires de stéroïdes non absorbés sont autorisées.

  • 11. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les tumeurs malignes suivantes, si elles ont subi avec succès une résection définitive ou un traitement curatif, sont autorisées :

    • Carcinome basocellulaire de la peau
    • Carcinome épidermoïde de la peau
    • Carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif)
    • Néoplasie intraépithéliale prostatique
    • Mélanome in situ
    • Hyperplasie mélanocytaire atypique
    • Mélanomes primitifs multiples
    • Autres tumeurs malignes pour lesquelles le patient n'a plus de maladie depuis 1 an.
  • 12. A des métastases connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
  • 13. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  • 14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
  • 15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • 16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • 17. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
  • 18. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
  • 19. Diagnostic actuel de toute affection gastro-intestinale susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib (par ex. syndrome de malabsorption, anastomose gastro-intestinale, chirurgie bariatrique).
  • 20. A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3.

  • 21. Antécédents ou maladie cardiovasculaire actuelle, y compris : arythmies non contrôlées associées à une instabilité hémodynamique, arythmies non contrôlées nécessitant un traitement médical lors du dépistage, angor instable dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la première dose de l'étude médicament

    • >Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 de la NYHA
    • Hypertension artérielle systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg non contrôlée et réfractaire au traitement malgré un schéma thérapeutique optimisé de médicament(s) antihypertenseur(s).
    • Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
  • 22. A des antécédents ou présente actuellement des troubles hémorragiques ou thrombotiques ou des participants à risque d'hémorragie grave. Le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par ex. carotide) doit être envisagée en raison du risque potentiel d'hémorragie sévère associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur suite au traitement par le lenvatinib.
  • 23. Participants avec une protéinurie > 1+ lors du test de la bandelette urinaire à moins qu'un prélèvement d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est
  • 24. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • 25. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • 26. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 6 semaines pembrolizumab & lenvatinib, chirurgie, 46 semaines pembrolizumab
Pembrolizumab & lenvatinib en néoadjuvant pendant 6 semaines suivi d'une chirurgie définitive puis pembrolizumab adjuvant seul pendant 46 semaines.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (mAb) puissant et hautement sélectif de l'isotype IgG4/kappa conçu pour bloquer directement l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Lenvatinib
Le lenvatinib est un puissant inhibiteur oral multiple de la RTK qui inhibe sélectivement les récepteurs du VEGF, le VEGFR1 (FLT1), le VEGFR2 (KDR) et le VEGFR3 (FLT4), le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1-4), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRα), les cellules souches facteur récepteur (KIT), et réarrangé pendant la transfection (RET).
Autres noms:
  • Lenvima

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique
Délai: De la ligne de base à 6 semaines, site(s) tumoral(s) réséqué(s) prévu(s) à la semaine 6 de la chirurgie
Proportion de patients présentant une absence complète de cellules de mélanome résiduelles dans le(s) site(s) tumoral(aux) réséqué(s) prévu(s) à la semaine 6 de la chirurgie.
De la ligne de base à 6 semaines, site(s) tumoral(s) réséqué(s) prévu(s) à la semaine 6 de la chirurgie
La réponse immunitaire anti-tumorale
Délai: Baseline, semaine 1 semaine 6
Changements dans l'infiltration tumorale des lymphocytes T, l'expression tumorale de PD-L1, l'expression de l'antigène du mélanome, la présence de lymphocytes T régulateurs, les cytokines immunosuppressives, la signalisation VEGF et la modulation du système vasculaire tumoral.
Baseline, semaine 1 semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique objective (RECIST)
Délai: De la ligne de base à 6 semaines
Proportion de patients avec des réponses complètes et partielles à 6 semaines par rapport à la valeur initiale selon les directives RECIST pour chaque bras de traitement.
De la ligne de base à 6 semaines
Taux de réponse métabolique
Délai: De la ligne de base à 6 semaines
Proportion de patients ayant des réponses métaboliques complètes et partielles évaluées par TEP à 6 semaines par rapport à la valeur initiale pour chaque bras de traitement.
De la ligne de base à 6 semaines
Incidence de l'infection postopératoire
Délai: 6 semaines
Le nombre de patients (et le nombre d'épisodes) qui développent une infection postopératoire de la plaie chirurgicale nécessitant des antibiotiques intraveineux et/ou un drainage de la plaie.
6 semaines
Incidence de la formation de sérome postopératoire
Délai: 6 semaines
Le nombre de patients (et le nombre d'épisodes) qui développent un sérome sur le site chirurgical nécessitant une intervention et le volume de drainage du sérome.
6 semaines
Durée du temps de drainage postopératoire de la plaie
Délai: 6 semaines
Le nombre de jours pendant lesquels un drain de plaie reste in situ à partir du moment de la chirurgie.
6 semaines
Incidence des saignements postopératoires nécessitant un retour au bloc opératoire ou une transfusion
Délai: 6 semaines
Le nombre de patients (et le nombre d'épisodes) qui ont un saignement de la plaie chirurgicale postopératoire qui nécessite une transfusion sanguine ou un retour au bloc opératoire pour arrêter le saignement.
6 semaines
Comparaison de l'opinion du chirurgien sur l'opérabilité évaluée au départ au moment de la chirurgie
Délai: 6 semaines
Le changement, le cas échéant, dans l'évaluation de l'« opérabilité » par le chirurgien depuis l'opinion de base (basée sur l'examen clinique et d'imagerie) jusqu'au moment de l'opération.
6 semaines
Incidence de tout événement indésirable lié au traitement
Délai: 52 semaines
Le nombre d'événements indésirables liés au traitement de l'étude de tous les grades CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) depuis le début du traitement de l'étude jusqu'au moment de l'arrêt définitif du traitement de l'étude.
52 semaines
Description de l'évaluation morphologique du tissu du mélanome
Délai: Baseline, semaine 1, semaine 6
Les effets du traitement de l'étude sur le degré de nécrose et les marqueurs génétiques dans le tissu tumoral avant la chirurgie.
Baseline, semaine 1, semaine 6
Description du profil d'expression de l'ARN de la tumeur du mélanome
Délai: Baseline, semaine 1, semaine 6
Les effets du traitement de l'étude sur la fonction de base de l'expression de l'ARN dans le tissu tumoral avant la chirurgie.
Baseline, semaine 1, semaine 6
Mesure des sous-populations de leucocytes dans le sang périphérique
Délai: Baseline, semaine 1, semaine 6
Les effets du traitement de l'étude sur le nombre et le type de globules blancs dans le sang.
Baseline, semaine 1, semaine 6
Mesure de l'ADN tumoral circulant
Délai: Baseline, semaine 1, semaine 6
Les niveaux d'ADN de mélanome circulant dans le sang et les changements au cours du traitement de l'étude.
Baseline, semaine 1, semaine 6
Concordance de la réponse métabolique mesurée par la réponse pathologique
Délai: 6 semaines
L'activité du tissu de mélanome évaluée par l'absorption de fludésoxyglucose (18F) dans les cellules tumorales visualisées à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) et dans quelle mesure cela correspond aux résultats de l'examen pathologique du tissu tumoral complètement excisé.
6 semaines
Concordance de la réponse métabolique mesurée par la réponse RECIST
Délai: 52 semaines
L'activité du tissu de mélanome évaluée par l'absorption de fludésoxyglucose (18F) dans les cellules tumorales visualisées à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) et dans quelle mesure cela correspond à l'évaluation de la taille et de l'étendue de la tumeur à l'aide de tomodensitométrie et d'imagerie par résonance magnétique.
52 semaines
Concordance de la réponse pathologique mesurée par la réponse RECIST
Délai: 6 semaines
Les résultats de l'examen pathologique du tissu tumoral complètement excisé et dans quelle mesure cela correspond à l'évaluation de la taille et de l'étendue de la tumeur à l'aide de tomodensitométrie et d'imagerie par résonance magnétique
6 semaines
Concordance de la réponse métabolique avec la réponse RECIST à la rechute
Délai: 52 semaines
L'activité du tissu de mélanome récurrent évaluée par l'absorption de fludésoxyglucose (18F) dans les cellules tumorales visualisées à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) et dans quelle mesure cela correspond à l'évaluation de la taille et de l'étendue de la tumeur à l'aide de tomodensitométrie et d'imagerie par résonance magnétique.
52 semaines
Scores de qualité de vie
Délai: Au départ, semaines 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Les scores individuels, synthétiques et composites obtenus à partir des questionnaires validés EUROQOL QLQ-C30, EQ-5D et FACT-M
Au départ, semaines 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Survie sans rechute
Délai: 10 ans
La durée pendant laquelle les patients sont exempts de la maladie à partir du moment de la chirurgie à 6 semaines après l'entrée dans l'étude.
10 ans
Survie sans traitement
Délai: 1, 2, 3, 4, 5 et 10 ans après la fin du traitement adjuvant
La proportion de patients qui n'ont pas eu de rechute de la maladie pendant le traitement de l'étude et qui n'ont pas besoin d'un nouveau traitement pour le mélanome à la fin de la période de traitement adjuvant.
1, 2, 3, 4, 5 et 10 ans après la fin du traitement adjuvant
Survie globale
Délai: 10 ans
La proportion de patients en vie depuis l'entrée dans l'étude
10 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concordance des critères de réponse immunitaire (irRC) avec la réponse RECIST
Délai: Semaines 6 et 52
L'application de deux critères différents pour établir la charge tumorale telle qu'évaluée par tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique.
Semaines 6 et 52
Corrélation de la perméabilité intestinale avec la réponse au traitement et la toxicité
Délai: Au départ et pendant 52 semaines de traitement
Degré d'intégrité de la muqueuse intestinale mesuré par la capacité de deux molécules de sucre non métabolisées (lactulose et mannitol) récupérées dans un échantillon d'urine prélevé plus de 6 heures après l'ingestion.
Au départ et pendant 52 semaines de traitement
Caractérisation des habitudes alimentaires autodéclarées (y compris l'utilisation de probiotiques oraux) et corrélation avec le microbiome intestinal
Délai: Ligne de base
L'alimentation joue un rôle important dans la formation du microbiome intestinal. La nutrition peut influencer le microbiote intestinal et la réponse à l'immunothérapie.
Ligne de base
Corrélation du microbiome intestinal avec la réponse RECIST à l'immunothérapie
Délai: Baseline, semaine 6, semaine 24, lors de la rechute si elle survient dans les 10 ans suivant l'entrée dans l'étude
Caractérisation de la diversité et de la composition bactériennes dans les échantillons de selles au départ, avant la chirurgie à la semaine 6, à la semaine 24 et lors de la rechute.
Baseline, semaine 6, semaine 24, lors de la rechute si elle survient dans les 10 ans suivant l'entrée dans l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Melanoma Institute Australia

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Georgina V Long, Melanoma Institute Australia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2019

Première publication (Réel)

20 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MIA/CT2019/281
  • OTSP 57111 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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