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Uno studio di fase II su pembrolizumab e lenvatinib neoadiuvanti per il melanoma in stadio III resecabile (Neo PeLe)

20 aprile 2026 aggiornato da: Melanoma Institute Australia

Uno studio di fase II, in aperto, a braccio singolo su pembrolizumab e lenvatinib neoadiuvanti per pazienti con melanoma in stadio III resecabile

In molti tumori, la diagnosi precoce e il trattamento precoce offrono le migliori possibilità di una sopravvivenza libera da recidiva prolungata e globale. Nel melanoma resecabile in stadio III/IV, esiste un'opportunità per migliorare i risultati con l'aggiunta della terapia sistemica neoadiuvante e adiuvante in aggiunta alla chirurgia. Gli studi clinici neoadiuvanti per il melanoma in stadio III/IV resecabile ma voluminoso consentono la valutazione efficiente e rapida dell'attività del farmaco nell'uomo utilizzando molteplici endpoint clinici di risposta metabolica, radiologica e patologica; sopravvivenza libera da ricadute; sopravvivenza globale.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nuove strategie terapeutiche per il melanoma sono il risultato di significativi progressi nella comprensione dei meccanismi immunomodulatori e della biologia molecolare. Le nuove strategie terapeutiche risultanti includono la terapia mirata agli oncogeni e il blocco del checkpoint immunitario, e queste sono ora terapie approvate che hanno trasformato la gestione clinica di routine per i pazienti con malattia metastatica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con melanoma avanzato muore ancora a causa della malattia e, pertanto, rimane un urgente bisogno di migliorare le terapie attuali. La maggior parte dei pazienti con malattia avanzata alla fine progredisce e la questione se il trattamento precoce con terapia sistemica dopo la resezione di tutti i melanomi macroscopici (terapia adiuvante) migliori la sopravvivenza a lungo termine è in fase di studio nel melanoma e in altre neoplasie solide. Inoltre, con l'aumento del numero di terapie utilizzate nel melanoma, la questione del sequenziamento ottimale e della selezione della terapia singola o combinata rimane senza risposta.

Gli studi clinici neoadiuvanti in pazienti con melanoma resecabile ma voluminoso in stadio III/IV consentono la rapida valutazione dell'attività del farmaco nell'uomo utilizzando molteplici endpoint clinici (risposta metabolica con la tomografia a emissione di positroni [PET], risposta clinica con la tomografia computerizzata [TC], imaging patologico risposta, sopravvivenza libera da recidiva e sopravvivenza globale) ed endpoint traslazionali (morfologici, genetici e immunofenotipizzazione del tumore e del sangue).

Questo studio testerà la combinazione di pembrolizumab e lenvatinib come neoadiuvante e pembrolizumab come terapia adiuvante per venti pazienti adulti con melanoma cutaneo o primario sconosciuto secondo RECIST 1.1 misurabile e resecabile (8a edizione) in stadio IIIB, IIIC o IIID.

L'interazione recettore-ligando PD-1 è un importante percorso dirottato dai tumori per sopprimere il controllo immunitario. Pembrolizumab è un potente anticorpo monoclonale immunoglobulina G4 umanizzato con elevata specificità di legame al recettore della morte cellulare programmata 1, inibendo così la sua interazione con il ligando della morte cellulare programmata 1 e il ligando della morte cellulare programmata 2. Pembrolizumab è indicato per il trattamento di pazienti in un numero di indicazioni a causa del suo meccanismo d'azione per legare il recettore PD-1 sulla cellula T.

L'angiogenesi, la formazione di nuovi vasi sanguigni da una rete vascolare preesistente, è essenziale per la crescita e la metastasi del tumore. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) ei suoi recettori svolgono un ruolo importante nell'angiogenesi tumorale. Lenvatinib è un potente inibitore multiplo di RTK orale che inibisce selettivamente i recettori VEGF. Nell'uso clinico, lenvatinib è uno dei pochi inibitori attualmente etichettati con un meccanismo d'azione come inibitore non solo dei VEGFR ma anche dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti, entrambi attualmente ritenuti molto importanti per l'angiogenesi tumorale. I vasi sanguigni del tumore sono anormali, sia strutturalmente che funzionalmente, rispetto a quelli dei tessuti non maligni. La normalizzazione della vascolarizzazione del tumore con agenti antiangiogenici potrebbe potenzialmente essere utilizzata per migliorare l'efficacia dell'immunoterapia, in particolare il blocco del checkpoint immunitario. L'evidenza indica che il potenziale beneficio di tali combinazioni si manifesterà attraverso la modulazione sia della vascolarizzazione del tumore che del microambiente immunitario del tumore.

È in corso lo sviluppo della terapia di combinazione di lenvatinib e un anticorpo anti-PD-1 pembrolizumab per vari tumori solidi. Oltre agli endpoint di efficacia e sicurezza, testare questa combinazione nel contesto neoadiuvante offre una preziosa opportunità per studiare potenziali biomarcatori e meccanismi di reattività, resistenza, tossicità e recidiva. Limitare la combinazione di farmaci al solo periodo neoadiuvante, limita la tossicità che può essere sperimentata dai pazienti pur mantenendo un regime di trattamento efficace.

In molti tumori, la diagnosi precoce e il trattamento precoce offrono le migliori possibilità di una sopravvivenza libera da recidiva prolungata e globale. Nel melanoma resecabile in stadio III/IV, esiste un'opportunità per migliorare i risultati con l'aggiunta della terapia sistemica neoadiuvante e adiuvante in aggiunta alla chirurgia. Gli studi clinici neoadiuvanti per il melanoma in stadio III/IV resecabile ma voluminoso consentono la valutazione efficiente e rapida dell'attività del farmaco nell'uomo utilizzando molteplici endpoint clinici di risposta metabolica, radiologica e patologica; sopravvivenza libera da ricadute; sopravvivenza globale. Recenti studi clinici di ipilimumab neoadiuvante in combinazione con nivolumab (OPACIN-NEO) e dabrafenib neoadiuvante in combinazione con trametinib (NeoCombi) nel melanoma in stadio III resecabile hanno mostrato che una risposta patologica (<50% di tumore vitale al letto del tumore nel primo studio e una risposta completa in quest'ultimo) è stato associato a una sopravvivenza libera da recidiva più lunga

Il razionale del disegno di questo studio si basa quindi sull'ipotesi che sei settimane di combinazione di pembrolizumab e lenvatinib possano essere sufficienti per indurre un'immunità tumorale potenziata che si traduca in una risposta patologica e clinica più elevata al momento dell'intervento chirurgico definitivo.

I risultati clinici e traslazionali di questo studio hanno il potenziale per informare decisioni razionali riguardo alle combinazioni di trattamento sia nelle impostazioni metastatiche che adiuvanti. Questo è uno studio critico per informare la pratica futura e le future sperimentazioni cliniche di fase 3. Il design neoadiuvante offre un'importante opportunità per affrontare gli endpoint traslazionali critici da più prelievi di sangue e biopsie tissutali durante il trattamento. Da ciò è possibile la valutazione di potenziali biomarcatori e meccanismi di responsività, resistenza, tossicità e recidiva, al di là dei tradizionali parametri clinici, patologici e radiologici. Il sangue basale e seriale e i campioni di tessuto saranno analizzati presso le strutture di ricerca traslazionale MIA. La componente del biomarcatore di questo studio richiederà campioni di sangue e biopsie del nucleo del tessuto tumorale nei seguenti punti temporali:

Basale (PRE) Settimana 1 (EDT 1) Settimana 6 - campione di dissezione linfonodale completa (POST) Alla ricaduta (RELAPSE) se applicabile e disponibile

Il trattamento neoadiuvante verrà somministrato per 6 settimane, seguito da resezione completa del tumore senza evidenza di malattia. La sorveglianza della malattia durante il periodo neoadiuvante di 6 settimane sarà effettuata con valutazioni chirurgiche e con ecografie del bacino linfonodale interessato. La chirurgia è seguita da 46 settimane di terapia adiuvante con pembrolizumab o fino a recidiva della malattia, morte, reazioni avverse al farmaco intollerabili o revoca del consenso del paziente. Dopo 52 settimane della fase di trattamento in studio, i pazienti saranno seguiti 3 mesi per recidiva (e progressione, dopo recidiva) e sopravvivenza per 5 anni.

Gli endpoint di efficacia per questo studio sono stati utilizzati dall'International Neoadjuvant Melanoma Consortium.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 115 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
  • 2. Partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

  • 3. Diagnosi istologicamente confermata di AJCC resecabile (8a edizione) Stadio IIIB, IIIC o IIID cutaneo o melanoma primario sconosciuto (ad eccezione di eventuali metastasi in transito o satellite) saranno arruolate in questo studio. Nota:

    • Al basale, i pazienti possono avere un melanoma primario in aggiunta alla malattia linfonodale.
    • Al basale, deve esserci una sufficiente malattia linfonodale +/- primaria che sia suscettibile di escissione multipla o biopsie di biopsie del nucleo.
    • La malattia "resecabile" è definita come priva di coinvolgimento vascolare, del sistema nervoso centrale o osseo significativo. Solo i casi in cui una resezione chirurgica completa che porta a margini liberi dal tumore e che viene raggiunta in sicurezza è considerata "resecabile".
  • 4. Avere una malattia misurabile in base ai criteri RECIST versione 1.1: ≥ 10 mm nel diametro più lungo per le lesioni primarie (se applicabile) e ≥ 15 mm nel diametro più corto per i linfonodi.
  • 5. Aver fornito una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione linfonodale interessata che non è stata precedentemente irradiata. Verrà raccolto anche il tessuto d'archivio dal melanoma primario (se applicabile), se disponibile, ma non è un requisito per l'ingresso nello studio.
  • 6. In grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
  • 7. Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose .

  • 8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP), OPPURE
    • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • 9. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data della prima dose del trattamento in studio.
  • 10. Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito dai test di laboratorio di routine.
  • 11. Pressione arteriosa adeguatamente controllata, con o senza farmaci antipertensivi, definita come ≤ 150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro una settimana dalla prima dose del trattamento in studio. Nota: i pazienti che stanno assumendo ≥ 3 farmaci antipertensivi al basale richiederanno l'approvazione del Lead Investigator prima dell'arruolamento.
  • 12. Aspettativa di vita prevista > 12 mesi.

Criteri di esclusione:

  • 1. Una donna in età fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  • 2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T.

  • 3. Ha ricevuto un precedente trattamento per il melanoma, inclusi agenti sperimentali, entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Sono consentiti:

    • Chirurgia per melanoma stadio III primario o pregresso.
    • Precedente interferone adiuvante o ipilimumab per melanoma resecato in stadio II/III e recupero a ≤ Grado 1 o al basale da qualsiasi effetto avverso correlato al trattamento.
  • 4. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose dei trattamenti in studio. Nota: un'adeguata guarigione della ferita dopo un intervento chirurgico maggiore deve essere valutata clinicamente, indipendentemente dal tempo trascorso per l'ammissibilità.
  • 5. Partecipanti che non si sono ripresi adeguatamente da alcuna tossicità da altri regimi di trattamento antitumorale.
  • 6. Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È vietata la precedente radioterapia al tumore in atto.
  • 7. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
  • 8. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

  • 9. Ha una diagnosi di immunodeficienza e sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentiti:

    • vitiligine,
    • Diabete mellito di tipo I,
    • Ipotiroidismo autoimmune residuo sulla sostituzione ormonale stabile,
    • Asma o atopia infantile risolta,
    • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico,
    • Condizioni autoimmuni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.

  • 10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 12 mesi (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Sono consentiti:

    • Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc. I corticosteroidi per via inalatoria o intranasale (con assorbimento sistemico minimo) possono essere continuati se il paziente assume una dose stabile,
    • Sono consentite iniezioni intrarticolari di steroidi non assorbiti.

  • 11. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. I seguenti tumori maligni, se sottoposti a resezione definitiva riuscita o trattamento curativo, sono consentiti:

    • Carcinoma basocellulare della pelle
    • Carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Carcinoma in situ (es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa)
    • Neoplasia prostatica intraepiteliale
    • Melanoma in situ
    • Iperplasia melanocitica atipica
    • Melanomi primari multipli
    • Altri tumori maligni per i quali il paziente è libero da malattia da 1 anno.
  • 12. Ha metastasi note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
  • 13. Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • 14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso o una malattia polmonare interstiziale in corso.
  • 15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • 16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • 17. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • 18. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
  • 19. Diagnosi attuale di qualsiasi condizione gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib (ad es. sindrome da malassorbimento, anastomosi gastrointestinale, chirurgia bariatrica).
  • 20. Presenta una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di grado ≥ 3.

  • 21. Anamnesi o malattia cardiovascolare in corso, tra cui: aritmie non controllate associate a instabilità emodinamica, aritmie non controllate che richiedono trattamento medico allo screening, angina instabile entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio, infarto del miocardio entro 6 mesi dalla prima dose dello studio farmaco

    • > Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA 2
    • Ipertensione non controllata e refrattaria al trattamento sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 90 mmHg nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.
    • Accidente cerebrovascolare entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • 22. Ha una storia o un'emorragia in corso o disturbi trombotici o partecipanti a rischio di emorragia grave. Il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni (ad es. arteria carotide) deve essere presa in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi del tumore in seguito alla terapia con lenvatinib.
  • 23.Partecipanti con proteinuria >1+ al test del dipstick delle urine a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa indichi che la proteina delle urine è
  • 24. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  • 25. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • 26. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 6 settimane pembrolizumab e lenvatinib, chirurgia, 46 settimane pembrolizumab
Pembrolizumab e lenvatinib neoadiuvanti per 6 settimane seguiti da chirurgia definitiva, quindi solo pembrolizumab adiuvante per 46 settimane.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato potente e altamente selettivo dell'isotipo IgG4/kappa progettato per bloccare direttamente l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib è un potente inibitore multiplo di RTK orale che inibisce selettivamente i recettori VEGF, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) e VEGFR3 (FLT4), recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1-4), fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRα), cellule staminali recettore del fattore (KIT) e riorganizzato durante la trasfezione (RET).
Altri nomi:
  • Levima

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: Dal basale a 6 settimane pianificate resezione del sito tumorale alla settimana 6 intervento chirurgico
Proporzione di pazienti con completa assenza di cellule di melanoma residue nel/i sito/i tumorale/i resecato/i programmato/i alla settimana 6 dell'intervento chirurgico.
Dal basale a 6 settimane pianificate resezione del sito tumorale alla settimana 6 intervento chirurgico
La risposta immunitaria antitumorale
Lasso di tempo: Basale, settimana 1 settimana 6
Cambiamenti nell'infiltrazione tumorale delle cellule T, espressione del PD-L1 tumorale, espressione dell'antigene del melanoma, presenza di cellule T regolatorie, citochine immunosoppressive, segnalazione VEGF e modulazione della vascolarizzazione tumorale.
Basale, settimana 1 settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica obiettiva (RECIST).
Lasso di tempo: Dal basale a 6 settimane
Percentuale di pazienti con risposte complete e parziali a 6 settimane rispetto al basale secondo le linee guida RECIST per ciascun braccio di trattamento.
Dal basale a 6 settimane
Tasso di risposta metabolica
Lasso di tempo: Dal basale a 6 settimane
Percentuale di pazienti con risposte metaboliche complete e parziali valutate mediante scansione PET a 6 settimane rispetto al basale per ciascun braccio di trattamento.
Dal basale a 6 settimane
Incidenza di infezione post operatoria
Lasso di tempo: 6 settimane
Il numero di pazienti (e il numero di episodi) che sviluppano un'infezione postoperatoria della ferita chirurgica che richiede antibiotici per via endovenosa e/o drenaggio della ferita.
6 settimane
Incidenza della formazione di sieromi postoperatori
Lasso di tempo: 6 settimane
Il numero di pazienti (e il numero di episodi) che sviluppano un sieroma nel sito chirurgico che richiede qualsiasi intervento e il volume del sieroma drenato.
6 settimane
Durata del tempo di drenaggio postoperatorio della ferita
Lasso di tempo: 6 settimane
Il numero di giorni in cui un drenaggio della ferita rimane in situ dal momento dell'intervento chirurgico.
6 settimane
Incidenza di sanguinamento postoperatorio che richiede il ritorno in sala operatoria o trasfusione
Lasso di tempo: 6 settimane
Il numero di pazienti (e il numero di episodi) che hanno un'emorragia dalla ferita chirurgica postoperatoria che richiede una trasfusione di sangue o il ritorno in sala operatoria per fermare l'emorragia.
6 settimane
Confronto dell'opinione del chirurgo sull'operabilità valutata al basale rispetto al momento dell'intervento
Lasso di tempo: 6 settimane
Il cambiamento, se del caso, nella valutazione del chirurgo di "operabilità" dall'opinione di base (basata sull'esame clinico e di imaging) al momento dell'operazione.
6 settimane
Incidenza di qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento
Lasso di tempo: 52 settimane
Il numero di eventi avversi correlati al trattamento in studio di tutti i gradi CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) dal momento dell'inizio del trattamento in studio al momento dell'interruzione definitiva del trattamento in studio.
52 settimane
Descrizione della valutazione morfologica del tessuto del melanoma
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 6
Gli effetti del trattamento in studio sul grado di necrosi e sui marcatori genetici nel tessuto tumorale prima dell'intervento chirurgico.
Basale, settimana 1, settimana 6
Descrizione del profilo di espressione dell'RNA del tumore del melanoma
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 6
Gli effetti del trattamento in studio sulla funzione basale dell'espressione dell'RNA nel tessuto tumorale prima dell'intervento chirurgico.
Basale, settimana 1, settimana 6
Misurazione delle sottopopolazioni leucocitarie nel sangue periferico
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 6
Gli effetti del trattamento in studio sul numero e sul tipo di globuli bianchi nel sangue.
Basale, settimana 1, settimana 6
Misurazione del DNA tumorale circolante
Lasso di tempo: Basale, settimana 1, settimana 6
I livelli di DNA del melanoma che circola nel flusso sanguigno e i cambiamenti durante il trattamento in studio.
Basale, settimana 1, settimana 6
Concordanza della risposta metabolica misurata dalla risposta patologica
Lasso di tempo: 6 settimane
L'attività del tessuto del melanoma valutata dall'assorbimento di fluodeossiglucosio (18F) nelle cellule tumorali osservate mediante tomografia a emissione di positroni (PET) e quanto questo corrisponde ai risultati dell'esame patologico del tessuto tumorale completamente asportato.
6 settimane
Concordanza della risposta metabolica misurata dalla risposta RECIST
Lasso di tempo: 52 settimane
L'attività del tessuto del melanoma valutata dall'assorbimento di fluodeossiglucosio (18F) nelle cellule tumorali visualizzate utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) e quanto questo corrisponda alla valutazione delle dimensioni e dell'estensione del tumore utilizzando la tomografia computerizzata e le scansioni di risonanza magnetica.
52 settimane
Concordanza della risposta patologica misurata dalla risposta RECIST
Lasso di tempo: 6 settimane
I risultati dell'esame patologico del tessuto tumorale completamente asportato e quanto questo corrisponda alla valutazione delle dimensioni e dell'estensione del tumore utilizzando la tomografia computerizzata e le scansioni di risonanza magnetica
6 settimane
Concordanza della risposta metabolica con la risposta RECIST alla recidiva
Lasso di tempo: 52 settimane
L'attività del tessuto di melanoma ricorrente valutata dall'assorbimento di fluodeossiglucosio (18F) nelle cellule tumorali visualizzate utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) e quanto questo corrisponda alla valutazione della dimensione e dell'estensione del tumore utilizzando la tomografia computerizzata e le scansioni di risonanza magnetica.
52 settimane
Punteggi sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Al basale, settimane 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
I punteggi individuali, di sintesi e compositi ottenuti dai questionari convalidati EUROQOL QLQ-C30, EQ-5D e FACT-M
Al basale, settimane 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 10 anni
Il periodo di tempo in cui i pazienti sono liberi dalla malattia dall'intervento chirurgico a 6 settimane dall'ingresso nello studio.
10 anni
Sopravvivenza libera da trattamento
Lasso di tempo: 1, 2, 3, 4, 5 e 10 anni dalla fine del trattamento adiuvante
La proporzione di pazienti che non hanno avuto una ricaduta della malattia durante il trattamento dello studio e che non hanno richiesto un nuovo trattamento per il melanoma dalla fine del periodo di trattamento adiuvante.
1, 2, 3, 4, 5 e 10 anni dalla fine del trattamento adiuvante
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 10 anni
La proporzione di pazienti che sono vivi dal momento dell'ingresso nello studio
10 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concordanza dei criteri di risposta immunitaria (irRC) con la risposta RECIST
Lasso di tempo: Settimane 6 e 52
L'applicazione di due diversi criteri per stabilire il carico tumorale valutato con la tomografia computerizzata e la risonanza magnetica.
Settimane 6 e 52
Correlazione della permeabilità intestinale con la risposta al trattamento e la tossicità
Lasso di tempo: Basale e durante 52 settimane di trattamento
Grado di integrità della mucosa intestinale misurato dalla capacità di due molecole di zucchero non metabolizzate (lattulosio e mannitolo) recuperate in un campione di urina raccolto oltre 6 ore dopo l'ingestione.
Basale e durante 52 settimane di trattamento
Caratterizzazione delle abitudini alimentari auto-riportate (incluso l'uso di probiotici orali) e correlazione con il microbioma intestinale
Lasso di tempo: Linea di base
La dieta gioca un ruolo significativo nel plasmare il microbioma intestinale. La nutrizione può influenzare il microbioma intestinale e la risposta all'immunoterapia.
Linea di base
Correlazione del microbioma intestinale con la risposta RECIST all'immunoterapia
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 6, settimana 24, al momento della recidiva se questa si verifica entro 10 anni dall'ingresso nello studio
Caratterizzazione della diversità e composizione batterica nei campioni di feci al basale, prima dell'intervento chirurgico alla settimana 6, alla settimana 24 e alla recidiva.
Baseline, Settimana 6, settimana 24, al momento della recidiva se questa si verifica entro 10 anni dall'ingresso nello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Georgina V Long, Melanoma Institute Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIA/CT2019/281
  • OTSP 57111 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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