Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av neoadjuvant Pembrolizumab og Lenvatinib for resektabelt stadium III melanom (Neo PeLe)

20. april 2026 oppdatert av: Melanoma Institute Australia

En fase II, åpen etikett, enkeltarmsstudie av neoadjuvant Pembrolizumab og Lenvatinib for pasienter med resektabelt stadium III melanom

I mange kreftformer gir tidlig diagnose og tidlig behandling den beste sjansen for langvarig tilbakefall, fri og total overlevelse. I stadium III/IV resektabelt melanom eksisterer det en mulighet for å forbedre resultatene med tillegg av neoadjuvant og adjuvant systemisk terapi som et tillegg til kirurgi. Neoadjuvante kliniske studier for resektabelt men voluminøst stadium III/IV melanom muliggjør effektiv og rask evaluering av medikamentaktivitet hos mennesker ved å bruke flere kliniske endepunkter for metabolsk, radiologisk og patologisk respons; tilbakefallsfri overlevelse; total overlevelse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nye terapeutiske strategier for melanom kommer som et resultat av betydelige fremskritt i forståelsen av immunmodulerende mekanismer og molekylærbiologi. De resulterende nye terapeutiske strategiene inkluderer onkogen-målrettet terapi og immunkontrollpunktblokade, og disse er nå godkjente terapier som har transformert rutinemessig klinisk behandling for pasienter med metastatisk sykdom. Imidlertid dør de fleste pasienter med avansert melanom fortsatt av sykdommen, og det er derfor fortsatt et presserende behov for å forbedre dagens behandlinger. De fleste pasienter med avansert sykdom utvikler seg etter hvert, og spørsmålet om tidligere behandling med systemisk terapi etter reseksjon av alle makroskopiske melanom (adjuvant terapi) forbedrer langtidsoverlevelsen er under utredning ved melanom og andre solide maligniteter. Videre, med det økte antallet terapier som brukes ved melanom, forblir spørsmålet om optimal sekvensering og valg av enkelt- eller kombinasjonsterapi ubesvart.

Neoadjuvante kliniske studier på pasienter med resektabelt, men voluminøst stadium III/IV melanom muliggjør rask evaluering av medikamentaktivitet hos mennesker ved bruk av flere kliniske endepunkter (metabolsk respons med Positron Emission Tomography [PET], klinisk respons med Computertomography [CT]-avbildning, patologisk respons, tilbakefallsfri overlevelse og total overlevelse) og translasjonsendepunkter (morfologisk, genetisk og immunfenotyping av tumor og blod).

Denne studien vil teste kombinasjonen av pembrolizumab og lenvatinib som neoadjuvant og pembrolizumab som adjuvant terapi for tjue voksne pasienter med histologisk bekreftet RECIST 1.1 målbar og resektabel AJCC (8. utgave) Stage IIIB, IIIC eller IIID kutant eller ukjent primært melanom.

PD-1-reseptor-ligand-interaksjonen er en hovedvei kapret av svulster for å undertrykke immunkontroll. Pembrolizumab er et potent humanisert immunoglobulin G4 monoklonalt antistoff med høy spesifisitet for binding til den programmerte celledød 1-reseptoren, og dermed hemmer dets interaksjon med programmert celledødsligand 1 og programmert celledødsligand 2. Pembrolizumab er indisert for behandling av pasienter på tvers av en rekke av indikasjoner på grunn av dens virkningsmekanisme for å binde PD-1-reseptoren på T-cellen.

Angiogenese, dannelsen av nye blodkar fra et eksisterende vaskulært nettverk, er avgjørende for tumorvekst og metastasering. Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og dens reseptorer spiller en viktig rolle i tumorangiogenese. Lenvatinib er en oral potent multippel RTK-hemmer som selektivt hemmer VEGF-reseptorer. Ved klinisk bruk er lenvatinib en av de eneste hemmere som for tiden er merket med en virkningsmekanisme som en hemmer av ikke bare VEGFR, men også fibroblastvekstfaktorreseptorer, som begge antas å være svært viktige for tumorangiogenese. Tumorblodkar er unormale, både strukturelt og funksjonelt, i forhold til ikke-maligne vev. Normalisering av svulstens vaskulatur med antiangiogene midler kan potensielt brukes til å forbedre effektiviteten av immunterapi, spesielt immunkontrollpunktblokade. Beviset indikerer at den potensielle fordelen med slike kombinasjoner vil bli manifestert gjennom modulering av både tumorvaskulaturen og tumorimmunmikromiljøet.

Utviklingen av kombinasjonsbehandling av lenvatinib og et anti-PD-1 antistoff pembrolizumab pågår for ulike solide svulster. I tillegg til effekt- og sikkerhetsendepunkter, gir testing av denne kombinasjonen i neoadjuvant setting en verdifull mulighet til å undersøke potensielle biomarkører og mekanismer for respons, resistens, toksisitet og tilbakefall. Begrensning av kombinasjonen av legemidler til kun den neoadjuvante perioden, begrenser toksisiteten som kan oppleves av pasienter samtidig som et effektivt behandlingsregime opprettholdes.

I mange kreftformer gir tidlig diagnose og tidlig behandling den beste sjansen for langvarig tilbakefall, fri og total overlevelse. I stadium III/IV resektabelt melanom eksisterer det en mulighet for å forbedre resultatene med tillegg av neoadjuvant og adjuvant systemisk terapi som et tillegg til kirurgi. Neoadjuvante kliniske studier for resektabelt men voluminøst stadium III/IV melanom muliggjør effektiv og rask evaluering av medikamentaktivitet hos mennesker ved å bruke flere kliniske endepunkter for metabolsk, radiologisk og patologisk respons; tilbakefallsfri overlevelse; total overlevelse. Nylige kliniske studier av neoadjuvant ipilimumab kombinert med nivolumab (OPACIN-NEO) og neoadjuvant dabrafenib kombinert med trametinib (NeoCombi) ved resektabelt stadium III melanom viste at en patologisk respons (< 50 % levedyktig svulst ved tumorseng i den tidligere studien, og fullstendig respons i sistnevnte) var assosiert med en lengre tilbakefallsfri overlevelse

Begrunnelsen for denne studiedesignen er derfor basert på hypotesen om at seks uker med kombinert pembrolizumab og lenvatinib kan være tilstrekkelig til å indusere en forbedret tumoral immunitet for å resultere i en høyere patologisk og klinisk respons på tidspunktet for definitiv kirurgi.

De kliniske og translasjonsfunnene fra denne studien har potensial til å informere rasjonelle beslutninger angående kombinasjoner av behandling både i metastaserende og adjuvant setting. Dette er en kritisk studie for å informere fremtidig praksis og fremtidige fase 3 kliniske studier. Den neoadjuvante designen gir en viktig mulighet til å adressere kritiske translasjonsendepunkter fra flere blodprøver og vevsbiopsier under behandling. Fra dette er evalueringen av potensielle biomarkører og mekanismer for respons, resistens, toksisitet og tilbakefall mulig, utover de tradisjonelle kliniske, patologiske og radiologiske parameterne. Baseline og serieblod, og vevsprøver vil bli analysert ved MIA translasjonsforskningsanlegg. Biomarkørkomponenten i denne studien vil kreve blodprøver og kjernebiopsier av tumorvev på følgende tidspunkt:

Baseline (PRE) Uke 1 (EDT 1) Uke 6 - komplett lymfeknutedisseksjonsprøve (POST) Ved tilbakefall (RELAPSE) hvis aktuelt og tilgjengelig

Neoadjuvant behandling vil bli administrert i 6 uker, etterfulgt av fullstendig reseksjon av tumor uten tegn på sykdom. Overvåking av sykdom i den 6 ukers neoadjuvante perioden vil bli foretatt med kirurgiske vurderinger og med ultralyd av det berørte lymfeknutebassenget. Kirurgi etterfølges av 46 uker med pembrolizumab adjuvant behandling eller inntil sykdom tilbakefall, død, utålelige bivirkninger eller ved tilbaketrekking av pasientens samtykke. Etter 52 uker av studiens behandlingsfase vil pasientene følges 3 månedlig for tilbakefall (og progresjon, etter tilbakefall) og overlevelse i 5 år.

Effektendepunktene for denne studien har blitt brukt på tvers av International Neoadjuvant Melanoma Consortium.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 115 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
  • 2. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

  • 3. Histologisk bekreftet diagnose av resektabel AJCC (8. utgave) stadium IIIB, IIIC eller IIID kutant eller ukjent primært melanom (bortsett fra eventuelle in-transit- eller satellittmetastaser) vil bli inkludert i denne studien. Merk:

    • Ved baseline kan pasienter ha et primært melanom i tillegg til nodalsykdom.
    • Ved baseline må det være tilstrekkelig nodal +/- primær sykdom som er mottakelig for biopsier med flere eksisjoner eller kjernebiopsier.
    • "Resekterbar" sykdom er definert som å ha ingen signifikant vaskulær, sentralnervesystem eller beinpåvirkning. Kun tilfeller der en fullstendig kirurgisk reseksjon som fører til tumorfrie marginer og som er trygt oppnådd anses som "resektabel".
  • 4. Ha målbar sykdom basert på RECIST versjon 1.1 kriterier: ≥ 10 mm i lengste diameter for primære (hvis aktuelt) lesjoner og ≥ 15 mm i korteste diameter for lymfeknuter.
  • 5. Har gitt en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en berørt lymfeknutelesjon som ikke tidligere har blitt bestrålet. Arkivvev fra det primære melanomet (hvis aktuelt) vil også bli samlet inn, hvis tilgjengelig, men er ikke et krav for studieopptak.
  • 6. Kunne svelge og beholde orale medisiner.
  • 7. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden og i minst 120 dager etter siste dose .

  • 8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), ELLER
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • 9. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for første dose av studiebehandlingen.
  • 10. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert ved rutinemessige laboratorietester.
  • 11. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk, med eller uten antihypertensive medisiner, definert som ≤ 150/90 mmHg ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen én uke etter første dose av studiebehandlingen. Merk: Pasienter som tar ≥ 3 antihypertensive medisiner ved baseline vil kreve godkjenning fra hovedundersøkelsen før registrering.
  • 12. Forventet levealder på > 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  • 2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor.

  • 3. Har mottatt tidligere behandling for melanom inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Følgende er tillatt:

    • Kirurgi for primært eller tidligere stadium III melanom.
    • Tidligere adjuvant interferon eller ipilimumab for resekert stadium II/III melanom og har kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline fra eventuelle behandlingsrelaterte bivirkninger.
  • 4. Har hatt en større operasjon innen 3 uker før første dose studiebehandlinger. Merk: tilstrekkelig sårtilheling etter større operasjon må vurderes klinisk, uavhengig av medgått tid for kvalifisering.
  • 5. Deltakere som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet fra andre behandlingsregimer mot kreft.
  • 6. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. Forutgående strålebehandling av den presenterende svulsten er forbudt.
  • 7. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
  • 8. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

  • 9. Har en diagnose av immunsvikt og får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Følgende er tillatt:

    • Vitiligo,
    • Type I diabetes mellitus,
    • Gjenværende autoimmun hypotyreose ved stabil hormonerstatning,
    • Løst astma eller atopi hos barn,
    • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling,
    • Autoimmune tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.

  • 10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 12 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Følgende er tillatt:

    • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyrebark- eller hypofysesvikt osv. Inhalerte eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan fortsette hvis pasienten har en stabil dose,
    • Ikke-absorberte intraartikulære steroidinjeksjoner er tillatt.

  • 11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Følgende maligniteter, hvis de gjennomgår vellykket definitiv reseksjon eller kurativ behandling, er tillatt:

    • Basalcellekarsinom i huden
    • Plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling)
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi
    • In situ melanom
    • Atypisk melanocytisk hyperplasi
    • Flere primære melanomer
    • Andre maligniteter som pasienten har vært sykdomsfri for i 1 år.
  • 12. Har kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • 13. Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  • 14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller nåværende interstitiell lungesykdom.
  • 15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • 16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
  • 17. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
  • 18. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
  • 19. Gjeldende diagnose av enhver gastrointestinal tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib (f. malabsorpsjonssyndrom, gastrointestinal anastomose, bariatrisk kirurgi).
  • 20. Har en eksisterende ≥ Grad 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.

  • 21. Anamnese med eller nåværende kardiovaskulær sykdom inkludert: Ukontrollerte arytmier assosiert med hemodynamisk ustabilitet, Ukontrollerte arytmier som krever medisinsk behandling ved screening, Ustabil angina innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter første dose av studien legemiddel

    • >NYHA grad 2 kongestiv hjertesvikt
    • Ukontrollert og behandlingsrefraktær hypertensjon systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg til tross for et optimalisert regime med antihypertensive medisiner.
    • Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet
  • 22. Har en historie med eller en pågående blødning eller trombotiske lidelser eller deltakere med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
  • 23. Deltakere med >1+ proteinuri ved testing av urinstikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er
  • 24. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
  • 25. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  • 26. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 6 ukers pembrolizumab og lenvatinib, kirurgi, 46 ukers pembrolizumab
Neoadjuvant pembrolizumab og lenvatinib i 6 uker etterfulgt av definitiv kirurgi og deretter adjuvant pembrolizumab alene i 46 uker.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et potent og svært selektivt humanisert monoklonalt antistoff (mAb) av IgG4/kappa-isotypen designet for å direkte blokkere interaksjonen mellom PD-1 og dets ligander, PD-L1 og PD-L2.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Lenvatinib
Lenvatinib er en oral potent multippel RTK-hemmer som selektivt hemmer VEGF-reseptorer, VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) og VEGFR3 (FLT4), fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR1-4), blodplateavledet vekstfaktor (PDGFRα), stamcelle faktorreseptor (KIT), og omorganisert under transfeksjon (RET).
Andre navn:
  • Lenvima

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker planlagt reseksjonert tumorsted(er) ved uke 6 operasjon
Andel pasienter med fullstendig fravær av gjenværende melanomceller i de planlagte reseksjonerte tumorsted(ene) ved operasjon i uke 6.
Fra baseline til 6 uker planlagt reseksjonert tumorsted(er) ved uke 6 operasjon
Den antitumorale immunresponsen
Tidsramme: Baseline, uke 1 uke 6
Endringer i T-celletumorinfiltrasjon, tumor PD-L1-ekspresjon, melanomantigenekspresjon, tilstedeværelse av regulatoriske T-celler, immunsuppressive cytokiner, VEGF-signalering og modulering av tumorvaskulaturen.
Baseline, uke 1 uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv klinisk (RECIST) responsrate
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Andel pasienter med fullstendig og delvis respons etter 6 uker sammenlignet med baseline i henhold til RECIST-retningslinjer for hver behandlingsarm.
Fra baseline til 6 uker
Metabolsk responsrate
Tidsramme: Fra baseline til 6 uker
Andel pasienter med fullstendig og delvis metabolsk respons vurdert ved PET-skanning etter 6 uker sammenlignet med baseline for hver behandlingsarm.
Fra baseline til 6 uker
Forekomst av postoperativ infeksjon
Tidsramme: 6 uker
Antall pasienter (og antall episoder) som utvikler en postoperativ infeksjon i operasjonssåret som krever intravenøs antibiotika og/eller sårdrenasje.
6 uker
Forekomst av postoperativ seromdannelse
Tidsramme: 6 uker
Antall pasienter (og antall episoder) som utvikler et serom på operasjonsstedet som krever intervensjon og volumet av seromdrenasje.
6 uker
Varighet av postoperativ sårdreneringstid
Tidsramme: 6 uker
Antall dager som et sårdren forblir in situ fra operasjonstidspunktet.
6 uker
Forekomst av postoperativ blødning som krever retur til teater eller transfusjon
Tidsramme: 6 uker
Antall pasienter (og antall episoder) som har en blødning fra det postoperative operasjonssåret som krever blodoverføring eller retur til teateret for å stoppe blødningen.
6 uker
Sammenligning av kirurgens mening om operabilitet evaluert ved baseline med tidspunkt for operasjon
Tidsramme: 6 uker
Eventuell endring i kirurgens vurdering av 'operabilitet' fra baseline-uttalelse (basert på klinisk undersøkelse og bildediagnostikk) til operasjonstidspunktet.
6 uker
Forekomst av bivirkninger som oppstår ved behandling
Tidsramme: 52 uker
Antall studiebehandlingsrelaterte bivirkninger av alle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) karakterer fra tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen til tidspunktet for permanent seponering av studiebehandlingen.
52 uker
Beskrivelse av morfologisk vurdering av melanomvev
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 6
Effektene av studiebehandling på graden av nekrose og genetiske markører i tumorvev før operasjon.
Baseline, uke 1, uke 6
Beskrivelse av RNA-ekspresjonsprofilen til melanomsvulst
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 6
Effektene av studiebehandling på grunnlinjefunksjonen til RNA-ekspresjon i tumorvev før kirurgi.
Baseline, uke 1, uke 6
Måling av leukocyttsubpopulasjoner i perifert blod
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 6
Effektene av studiebehandling på antall og type hvite blodlegemer i blodet.
Baseline, uke 1, uke 6
Måling av sirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 6
Nivåene av melanom-DNA som sirkulerer i blodstrømmen og endringene under studiebehandlingen.
Baseline, uke 1, uke 6
Overensstemmelse av metabolsk respons målt ved patologisk respons
Tidsramme: 6 uker
Aktiviteten til melanomvev vurdert ved opptak av fludeoksyglukose (18F) i tumorceller sett ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) og hvor godt dette samsvarer med funnene fra patologisk undersøkelse av fullstendig utskåret tumorvev.
6 uker
Overensstemmelse av metabolsk respons målt ved RECIST-respons
Tidsramme: 52 uker
Aktiviteten til melanomvev vurdert ved opptak av fludeoksyglukose (18F) i tumorceller sett ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) og hvor godt dette samsvarer med vurderingen av tumorstørrelse og -utstrekning ved bruk av computertomografi og magnetisk resonansavbildning.
52 uker
Konkordans av patologisk respons målt ved RECIST-respons
Tidsramme: 6 uker
Funnene fra den patologiske undersøkelsen av fullstendig utskåret svulstvev og hvor godt dette samsvarer med vurderingen av svulstens størrelse og omfang ved bruk av datatomografi og magnetisk resonansavbildning.
6 uker
Samsvar mellom metabolsk respons med RECIST-respons ved tilbakefall
Tidsramme: 52 uker
Aktiviteten til tilbakevendende melanomvev vurdert ved opptak av fludeoksyglukose (18F) i tumorceller sett ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) og hvor godt dette samsvarer med vurderingen av tumorstørrelse og -utstrekning ved bruk av computertomografi og magnetisk resonansavbildning.
52 uker
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: Ved baseline, uke 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
De individuelle, oppsummerende og sammensatte poengsummene hentet fra de validerte EUROQOL QLQ-C30, EQ-5D og FACT-M spørreskjemaene
Ved baseline, uke 6, 15, 21, 27, 33, 39, 45, 51
Resepsjonsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
Tiden pasienter er sykdomsfrie fra operasjonstidspunktet 6 uker etter studieopptak.
10 år
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: 1, 2, 3, 4, 5 og 10 år etter avsluttet adjuvant behandling
Andelen pasienter som ikke har hatt tilbakefall av sykdommen under studiebehandlingen og som ikke har behov for ny melanombehandling fra slutten av adjuvansbehandlingsperioden.
1, 2, 3, 4, 5 og 10 år etter avsluttet adjuvant behandling
Total overlevelse
Tidsramme: 10 år
Andelen pasienter som er i live fra studiestart
10 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samsvar mellom immunrelaterte responskriterier (irRC) med RECIST-respons
Tidsramme: Uke 6 og 52
Anvendelsen av to forskjellige kriterier for å etablere svulstbelastningen som vurdert med computertomografi og magnetisk resonansavbildning.
Uke 6 og 52
Korrelasjon av intestinal permeabilitet med behandlingsrespons og toksisitet
Tidsramme: Baseline og i løpet av 52 ukers behandling
Grad av integritet i tarmslimhinnen målt ved evnen til to ikke-metaboliserte sukkermolekyler (laktulose og mannitol) gjenvunnet i en urinprøve samlet over 6 timer etter inntak.
Baseline og i løpet av 52 ukers behandling
Karakterisering av selvrapporterte kostholdsvaner (inkludert bruk av orale probiotika) og korrelasjon med tarmmikrobiomet
Tidsramme: Grunnlinje
Kosthold spiller en betydelig rolle i utformingen av tarmmikrobiomet. Ernæring kan påvirke tarmmikrobiomet og responsen på immunterapi.
Grunnlinje
Korrelasjon av tarmmikrobiomet med RECIST-respons på immunterapi
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6, uke 24, ved tilbakefall hvis dette inntreffer innen 10 år fra studieoppstart
Karakterisering av den bakterielle mangfoldet og sammensetningen i avføringsprøver ved baseline, før operasjon ved uke 6, uke 24 og ved tilbakefall.
Utgangspunkt, uke 6, uke 24, ved tilbakefall hvis dette inntreffer innen 10 år fra studieoppstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Georgina V Long, Melanoma Institute Australia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MIA/CT2019/281
  • OTSP 57111 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere