男性のAGA治療のためのN-アセチル-システイン

アンドロゲン性脱毛症 (AGA) は、特徴的なパターンに従って頭髪が徐々に薄くなる非瘢痕性疾患です。 男性の脱毛の最も一般的な形態である AGA は、循環するアンドロゲンに反応して、頭皮の目に見える色素沈着した硬毛の進行性の脱毛を伴います。 AGA は、遺伝的に素因のある個人の思春期に始まる常染色体障害です。 薄毛は通常、男女とも 12 歳から 40 歳の間に始まり、少なくとも 50 歳までに男性の 50%、60 歳までに女性の 50% がより影響を受けます。 アンドロゲン性脱毛症の病因には、遺伝的要因とホルモン要因の両方が関与しています。 毛包は遺伝的にアンドロゲン刺激の標的とされており、毛包の小型化と、大きな色素沈着した毛髪 (硬毛) が、影響を受ける領域の短くて細い脱色素毛 (軟毛) に置き換わります。 環境要因、栄養の影響、メタボリック シンドローム、喫煙、紫外線も、AGA の病因に関与しています。 最近の組織学的研究では、毛包の上部 3 分の 1 に毛包周囲の炎症が見られ、臨床的には AGA は非炎症性疾患と見なされていますが、炎症が AGA の病原的役割を果たしていることが示唆されています。 酸化ストレスと炎症は生体系において密接に関連しています。 アンドロゲン性脱毛症における脱毛の増加は、メタボリック シンドローム、アルコール消費、喫煙、紫外線など、細胞の酸化ストレスを増加させるいくつかの要因に関連していました。 AGA患者は、総抗酸化活性の低下とマロンジアルデヒドレベルの上昇によって証明されるように、酸化ストレスに苦しんでいることがわかりました. Erdogan らは、若年性男性型脱毛症における酸化ストレスを調査し、若年発症 AGA 患者では総オキシダント レベルと酸化ストレス指数が高いことを発見しました。 毛乳頭細胞周辺のパラクリン メディエーターの分子研究により、脱毛した頭皮で ROS が果たす役割が明らかになりました。 プロスタグランジン D2 (PGD2) は、AGA 患者の禿げた頭皮で上昇し、人間の髪の成長に悪影響を与えることがわかりました。 PGD​​2 は、ROS 細胞シグナル伝達軸の関与を通じて、弱いアンドロゲンであるアンドロステンジオンをテストステロンに変換するヒト ケラチノ サイトの能力を高めることがわかっています。 ROS スカベンジャーである N-アセチル-システインは、PGD2 による強化されたテストステロン産生をブロックしました。 形質転換成長因子-ベータ (TGF-β) は、毛包アポトーシスのもう 1 つの重要なプロモーターです。 TGF-β は、ROS の誘導を介してアンドロゲン誘導性であることがわかり、その誘導は、毛包毛乳頭細胞の ROS スカベンジャーである N-アセチル システインによって有意に抑制されました。 アンドロゲン性脱毛症の症例の治療には、治療上の課題が含まれます。 AGA は生命を脅かすものでも、痛みを引き起こすものでもありません。しかし、それは重大な感情的負担につながり、患者にとって治療的に苛立たしい障害と見なされます。 アンドロゲン性脱毛症の患者への治療アプローチはグローバルであるべきです。治療を組み合わせることで、毛髪密度の改善、小型化および脱毛の減少が得られる可能性があります。 ミノキシジル 2% または 5% 溶液は、局所適用に最も頻繁に使用される薬です。 AGA の男性では、5% の外用ミノキシジルは 2% の外用ミノキシジルより明らかに発毛の増加に優れていました。

また、ミノキシジル 5% を使用した男性は、ミノキシジル 2% を使用した男性よりも治療に対する反応が早かった. AGA の男性の脱毛に対する心理社会的認識も改善されました。 タイプ II の 5α-レダクターゼの選択的阻害剤であるフィナステリドは、テストステロンの DHT への変換を減少させ、1997 年に 1 mg/日の投与量で、軽度から中等度の AGA の成人男性の全身療法として FDA によって承認されました。 N-アセチルシステイン (NAC) は、in vivo および in vitro での抗酸化剤として広く使用されています。 N-アセチルシステインは、グルタチオンの前駆体として作用し、その生合成を促進する可能性があります。 グルタチオンは保護剤として働き、酵素的にも非酵素的にも反応種を解毒します. N-アセチルシステインは、非酵素的還元によって活性酸素種を直接除去できる可能性があります。 グルタチオンを補充することにより、NAC はパラセタモールの毒性を防ぐことができます。 NAC は伝統的に、パラセタモール毒性の治療のための肝保護剤として使用されています。 その粘液溶解作用と抗炎症作用により、慢性気管支肺疾患での使用が成功します。 皮膚科学的には、1200 mg/日から 2400 mg/日までの用量の NAC は、酸化ストレスの軽減とグルタミン作動性伝達の正常化によるグルタミン酸調節作用により、抜毛症の効果的な治療法となります。 一般的に忍容性が高く、安全性が高く、嘔吐や下痢などの軽度の胃腸症状が最も一般的な副作用です。 酸化ストレスが、AGA の病因の多因子環境における新しい要素として出現することを考えると、早期発症型男性型脱毛症の患者における証明された高い酸化ストレス指数; ROSスカベンジャーであるN-アセチルシステインの確立されたin vitroでの有効性は、ROSを遮断し、続いて脱毛頭皮の毛包真皮乳頭の抑制性パラクリンメディエーター（PGD2およびTGF-β）を遮断します。 NAC の高い安全性プロファイルと忍容性とともに、研究者らは、男性の若年性男性型脱毛症の治療のための単剤療法として、およびミノキシジルと組み合わせた NAC の有効性と忍容性を調査することを考えました.