N-acetylo-cysteina do leczenia AGA u mężczyzn

Łysienie androgenowe (AGA) jest chorobą niepozostawiającą blizn, charakteryzującą się postępującym przerzedzaniem się włosów na głowie, przebiegającym w charakterystyczny sposób. AGA, najczęstsza postać wypadania włosów u mężczyzn, polega na postępującej utracie widocznych pigmentowanych włosów końcowych na skórze głowy w odpowiedzi na krążące androgeny. AGA jest zaburzeniem autosomalnym, które rozpoczyna się w okresie dojrzewania u osób predysponowanych genetycznie. Przerzedzenie zwykle rozpoczyna się w wieku od 12 do 40 lat u obu płci, a co najmniej 50% mężczyzn w wieku 50 lat i 50% kobiet w wieku 60 lat jest bardziej dotkniętych. W patogenezie łysienia androgenowego biorą udział zarówno czynniki genetyczne, jak i hormonalne. Mieszki włosowe są genetycznie ukierunkowane na stymulację androgenów, co prowadzi do miniaturyzacji mieszków włosowych i zastąpienia dużych pigmentowanych włosów (włosów końcowych) krótszymi, cieńszymi odbarwionymi włosami (włosy welusowe) w dotkniętych obszarach. Czynniki środowiskowe, wpływy żywieniowe, zespół metaboliczny, palenie tytoniu i promieniowanie UV również odgrywają rolę w patogenezie AGA. Niedawne badania histologiczne wykazały zapalenie okołomieszkowe w górnej jednej trzeciej mieszków włosowych, co sugeruje, że zapalenie odgrywa patogenną rolę w AGA, chociaż klinicznie AGA jest uważana za chorobę niezapalną. Stres oksydacyjny i stan zapalny są ze sobą ściśle powiązane w układach biologicznych. Zwiększona utrata włosów w łysieniu androgenowym była związana z kilkoma czynnikami, które zwiększają komórkowy stres oksydacyjny, w tym zespołem metabolicznym, spożywaniem alkoholu, paleniem i promieniowaniem UV. Stwierdzono, że pacjenci z AGA cierpią na stres oksydacyjny, o czym świadczy zmniejszona całkowita aktywność przeciwutleniająca, jak również zwiększone poziomy dialdehydu malonowego. Erdogan i wsp. zbadali stres oksydacyjny w łysieniu androgenowym o wczesnym początku i stwierdzili, że całkowity poziom utleniaczy i wskaźnik stresu oksydacyjnego są wyższe u młodszych pacjentów z AGA o wczesnym początku. Badania molekularne mediatorów parakrynnych wokół komórek brodawki skórnej rzuciły światło na rolę odgrywaną przez reaktywne formy tlenu w łysieniu skóry głowy. Stwierdzono, że prostaglandyna D2 (PGD2) jest podwyższona w łysej skórze głowy pacjentów z AGA i negatywnie wpływa na wzrost ludzkich włosów. Stwierdzono, że PGD2 zwiększa zdolność ludzkich keratynocytów do przekształcania słabego androgenu, androstendionu, w testosteron poprzez zaangażowanie osi sygnalizacji komórkowej ROS. Zmiatacz ROS, N-acetylocysteina, blokował zwiększoną produkcję testosteronu przez PGD2. Transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β) jest kolejnym kluczowym promotorem apoptozy mieszków włosowych. Stwierdzono, że TGF-β jest indukowany przez androgeny poprzez indukcję ROS, a jego indukcja była znacząco tłumiona przez zmiatacz ROS, N-acetylocysteinę w komórkach brodawki skórnej mieszków włosowych. Leczenie przypadków łysienia androgenowego stanowi wyzwanie terapeutyczne. AGA nie zagraża życiu ani nie powoduje bólu; prowadzi jednak do znacznego obciążenia emocjonalnego i jest uważane za zaburzenie terapeutycznie frustrujące dla pacjentów. Podejście terapeutyczne do pacjenta z łysieniem androgenowym powinno być globalne: terapie łączone mogą uzyskać poprawę gęstości włosów, zmniejszenie miniaturyzacji i wypadania włosów. Najczęściej stosowanym lekiem do stosowania miejscowego jest minoksydyl 2% lub 5% roztwór. U mężczyzn z AGA 5% miejscowy minoksydyl był wyraźnie lepszy od 2% miejscowego minoksydylu w zwiększaniu odrastania włosów.

Mężczyźni, którzy stosowali miejscowo 5% minoksydylu, również mieli wcześniejszą odpowiedź na leczenie niż ci, którzy stosowali miejscowo 2% minoksydyl. Psychospołeczne postrzeganie wypadania włosów u mężczyzn z AGA również uległo poprawie. Finasteryd, selektywny inhibitor 5α-reduktazy typu II zmniejszający konwersję testosteronu do DHT, został zatwierdzony przez FDA w 1997 roku w dawce 1 mg/dobę jako terapia ogólnoustrojowa u dorosłych mężczyzn z łagodną do umiarkowanej AGA. N-acetylocysteina (NAC) jest szeroko stosowana jako przeciwutleniacz in vivo i in vitro. N-acetylocysteina może działać jako prekursor glutationu ułatwiając jego biosyntezę. Glutation będzie wówczas służył jako środek ochronny i odtruwał reaktywne formy zarówno enzymatycznie, jak i nieenzymatycznie. Jest możliwe, że N-acetylocysteina może wychwytywać aktywne formy tlenu bezpośrednio przez redukcję nieenzymatyczną. Uzupełniając glutation, NAC może zapobiegać toksyczności paracetamolu. NAC jest tradycyjnie stosowany jako środek hepatoprotekcyjny w leczeniu toksyczności paracetamolu. Jego działanie mukolityczne i przeciwzapalne pozwala z powodzeniem stosować go w przewlekłych chorobach oskrzelowo-płucnych. Dermatologicznie NAC w dawkach od 1200 mg/dobę do 2400 mg/dobę stanowi skuteczne leczenie trichotillomanii dzięki działaniu modulującemu glutaminian poprzez redukcję stresu oksydacyjnego i normalizację przekaźnictwa glutaminergicznego. Jest ogólnie dobrze tolerowany i ma wysoki profil bezpieczeństwa, a łagodne objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak wymioty i biegunka, są najczęstszymi działaniami niepożądanymi. Biorąc pod uwagę, że stres oksydacyjny pojawia się jako nowy składnik w wieloczynnikowym środowisku etiopatogenezy AGA; udowodniony wysoki wskaźnik stresu oksydacyjnego u pacjentów z wczesnym początkiem łysienia androgenowego; ustalona in vitro skuteczność neutralizatora ROS, N-acetylocysteiny, w blokowaniu ROS, a następnie hamujących mediatorów parakrynnych (PGD2 i TGF-β) brodawek skórnych mieszków włosowych w łysiejącej skórze głowy; wraz z wysokim profilem bezpieczeństwa i tolerancji NAC, badacze postanowili zbadać skuteczność i tolerancję NAC jako pojedynczej terapii oraz w połączeniu z minoksydylem w leczeniu łysienia androgenowego o wczesnym początku u mężczyzn.