N-acetyl-cystein för behandling av AGA hos män

Androgenetisk alopeci (AGA) är en icke-ärrbildande sjukdom med en progressiv uttunning av hårbotten i hårbotten som följer ett karakteristiskt mönster. AGA, den vanligaste formen av håravfall hos män, innebär en progressiv förlust av synligt pigmenterat terminalhår på hårbotten som svar på cirkulerande androgener. AGA är en autosomal störning som börjar i puberteten hos genetiskt disponerade individer. Gallring börjar vanligtvis mellan 12 och 40 års ålder hos båda könen, och minst 50 % av männen vid 50 års ålder och 50 % av kvinnorna vid 60 års ålder är mer drabbade. Patogenesen av androgenetisk alopeci involverar både genetiska och hormonella faktorer. Hårsäckarna är genetiskt inriktade på androgenstimulering, vilket leder till follikulär miniatyrisering och ersättning av stora pigmenterade hårstrån (terminalhår) med kortare, tunnare depigmenterade hårstrån (vellushår) i drabbade områden. Miljöfaktorer, näringspåverkan, metabolt syndrom, rökning och UV-strålning spelar också en roll i patogenesen av AGA. Nyligen genomförda histologiska studier illustrerade perifollikulär inflammation i den övre tredjedelen av hårsäckarna, vilket tyder på att inflammation spelar en patogen roll i AGA, även om AGA kliniskt anses vara en icke-inflammatorisk sjukdom. Oxidativ stress och inflammation är nära kopplade i biologiska system. Det ökade håravfallet vid androgenetisk alopeci var kopplat till flera faktorer som ökar cellulär oxidativ stress, inklusive metabolt syndrom, alkoholkonsumtion, rökning och UV-strålning. AGA-patienter befanns lida av oxidativ stress, vilket framgår av den minskade totala antioxidantaktiviteten samt ökade malondialdehydnivåer. Erdogan et al. undersökte den oxidativa stressen vid tidig androgenetisk alopeci och fann att de totala oxidantnivåerna och oxidativ stressindex är högre hos yngre patienter med tidig debut AGA. Molekylära studier av de parakrina mediatorerna runt de dermala papillcellerna har belyst den roll som ROS spelar i skallig hårbotten. Prostaglandin D2 (PGD2) visade sig vara förhöjt i den kala hårbotten hos AGA-patienter och påverkade tillväxten av människohår negativt. PGD2 visade sig förbättra kapaciteten hos mänskliga keratinocyter att omvandla det svaga androgenet, androstenedion, till testosteron genom involvering av den cellulära ROS-signalaxeln. ROS-rensaren, N-acetyl-cystein, blockerade den ökade testosteronproduktionen av PGD2. Transforming growth factor-beta (TGF-β) är en annan nyckelpromotor för hårsäcksapoptos. TGF-β visade sig vara androgeninducerbar via induktion av ROS och dess induktion undertrycktes signifikant av ROS-fångaren, N-acetylcystein i hårsäckens hudpapillceller. Behandling av fall av androgen alopeci utgör en terapeutisk utmaning. AGA är varken livshotande eller leder till smärta; det leder dock till en betydande känslomässig börda och anses vara en terapeutiskt frustrerande störning för patienterna. Det terapeutiska tillvägagångssättet för patienten med androgenetisk alopeci bör vara global: kombinerade behandlingar kan ge förbättringar i hårtäthet, minskning av miniatyrisering och håravfall. Minoxidil 2% eller 5% lösning är det mest använda läkemedlet för topisk applicering. Hos män med AGA var 5% lokal minoxidil klart överlägsen 2% lokal minoxidil för att öka håråterväxten.

Män som använde 5 % lokal minoxidil hade också ett tidigare svar på behandlingen än de som använde 2 % lokal minoxidil. Psykosociala uppfattningar om håravfall hos män med AGA förbättrades också. Finasteride, en selektiv hämmare av 5α-reduktas av typ II minskar omvandlingen av testosteron till DHT, godkändes av FDA 1997 i en dos av 1 mg/dag som en systemisk terapi hos vuxna män med mild till måttlig AGA. N-acetylcystein (NAC) har använts i stor utsträckning som en antioxidant in vivo och in vitro. N-acetylcystein kan fungera som en prekursor för glutation och underlätta dess biosyntes. Glutation kommer då att fungera som ett skyddande medel och avgifta reaktiva arter både enzymatiskt och icke-enzymatiskt. Det är möjligt att N-acetylcystein skulle kunna avlägsna de aktiva syreämnena direkt genom icke-enzymatisk reduktion. Genom att fylla på glutation kan NAC förhindra paracetamoltoxicitet. NAC används traditionellt som ett hepatoskyddsmedel för behandling av paracetamoltoxicitet. Dess mukolytiska och antiinflammatoriska verkan tillåter dess framgångsrika användning vid kronisk bronkopulmonell sjukdom. Dermatologiskt utgör NAC i en dos från 1200 mg/dag upp till 2400 mg/dag en effektiv behandling av trikotillomani på grund av dess glutamatmodulerande verkan via minskning av oxidativ stress och normalisering av glutaminerga transmissioner. Det tolereras i allmänhet väl med en hög säkerhetsprofil, milda gastrointestinala symtom som kräkningar och diarré är de vanligaste biverkningarna. Med tanke på att oxidativ stress dyker upp som en ny komponent i den multifaktoriella miljön av etiopatogenesen av AGA; det bevisade höga oxidativa stressindexet hos patienter med tidigt debuterande androgenetisk alopeci; den etablerade in vitro-effekten av ROSscavenger, N-acetylcystein, för att blockera ROS och därefter de hämmande parakrina mediatorerna (PGD2 & TGF-β) av hårsäckens hudpapill i den kala hårbotten; tillsammans med den höga säkerhetsprofilen och tolerabiliteten av NAC, tänkte utredarna undersöka effektiviteten och tolerabiliteten av NAC som en enskild behandling och i kombination med minoxidil för behandling av den tidiga androgenetiska alopecien hos män.