N-acetyl-cystein pro léčbu AGA u mužů

Androgenetická alopecie (AGA) je nejjizvené onemocnění s progresivním řídnutím vlasů na hlavě, které sleduje charakteristický vzor. AGA, nejběžnější forma vypadávání vlasů u mužů, zahrnuje progresivní ztrátu viditelných pigmentovaných terminálních vlasů na pokožce hlavy v reakci na cirkulující androgeny. AGA je autozomální porucha, která začíná v pubertě u geneticky predisponovaných jedinců. Hubnutí obvykle začíná mezi 12. a 40. rokem u obou pohlaví a nejméně 50 % mužů ve věku 50 let a 50 % žen ve věku 60 let je více postiženo. Na patogenezi androgenní alopecie se podílejí jak genetické, tak hormonální faktory. Vlasové folikuly jsou geneticky zaměřeny na androgenní stimulaci vedoucí k miniaturizaci folikulů a nahrazení velkých pigmentovaných vlasů (terminálních vlasů) kratšími, tenčími depigmentovanými vlasy (vellus vlasy) v postižených oblastech. V patogenezi AGA hrají roli i faktory prostředí, nutriční vlivy, metabolický syndrom, kouření a UV záření. Nedávné histologické studie ukázaly perifolikulární zánět v horní třetině vlasových folikulů, což naznačuje, že zánět hraje patogenní roli v AGA, ačkoli klinicky je AGA považována za nezánětlivé onemocnění. Oxidační stres a zánět jsou v biologických systémech úzce propojeny. Zvýšená ztráta vlasů u androgenní alopecie byla spojena s několika faktory, které zvyšují buněčný oxidační stres, včetně metabolického syndromu, konzumace alkoholu, kouření a UV záření. U pacientů s AGA bylo zjištěno, že trpí oxidačním stresem, o čemž svědčí snížená celková antioxidační aktivita a také zvýšené hladiny malondialdehydu. Erdogan et al. zkoumali oxidační stres u androgenetické alopecie s časným nástupem a zjistili, že celkové hladiny oxidantů a index oxidačního stresu jsou vyšší u mladších pacientů s AGA s časným nástupem. Molekulární studie parakrinních mediátorů kolem buněk dermální papily objasnily roli, kterou hraje ROS v plešaté pokožce hlavy. Bylo zjištěno, že prostaglandin D2 (PGD2) je zvýšený v plešaté pokožce hlavy pacientů s AGA a negativně ovlivňuje růst lidských vlasů. Bylo zjištěno, že PGD2 zvyšuje schopnost lidských keratinocytů převádět slabý androgen, androstendion, na testosteron prostřednictvím zapojení ROS buněčné signalizační osy. Scavenger ROS, N-acetyl-cystein, blokoval zvýšenou produkci testosteronu PGD2. Transformující růstový faktor-beta (TGF-β) je dalším klíčovým promotorem apoptózy vlasových folikulů. Bylo zjištěno, že TGF-β je indukovatelný androgeny prostřednictvím indukce ROS a jeho indukce byla významně potlačena ROS-scavengerem, N-acetylcysteinem v buňkách dermální papily vlasového folikulu. Léčba případů androgenní alopecie zahrnuje terapeutickou výzvu. AGA není život ohrožující ani nevede k bolesti; vede však k výrazné emoční zátěži a je pro pacienty považována za terapeuticky frustrující poruchu. Terapeutický přístup k pacientovi s androgenetickou alopecií by měl být globální: kombinovaná léčba může dosáhnout zlepšení hustoty vlasů, snížení miniaturizace a vypadávání vlasů. Minoxidil 2% nebo 5% roztok je nejčastěji používaným lékem pro místní aplikaci. U mužů s AGA byl 5% topický minoxidil jasně lepší než 2% topický minoxidil ve zvýšení opětovného růstu vlasů.

Muži, kteří používali 5% topický minoxidil, měli také dřívější odpověď na léčbu než ti, kteří používali 2% topický minoxidil. Psychosociální vnímání vypadávání vlasů u mužů s AGA se také zlepšilo. Finasterid, selektivní inhibitor 5α-reduktázy typu II, snižuje přeměnu testosteronu na DHT, byl schválen FDA v roce 1997 v dávce 1 mg/den jako systémová terapie u dospělých mužů s mírnou až středně závažnou AGA. N-acetylcystein (NAC) je široce používán jako antioxidant in vivo a in vitro. N-acetylcystein může působit jako prekurzor glutathionu, který usnadňuje jeho biosyntézu. Glutathion pak bude sloužit jako ochranný prostředek a detoxikovat reaktivní druhy enzymaticky i neenzymaticky. Je možné, že N-acetylcystein by mohl vychytávat aktivní formy kyslíku přímo neenzymatickou redukcí. Doplňováním glutathionu může NAC zabránit toxicitě paracetamolu. NAC se tradičně používá jako hepatoprotektivní činidlo pro léčbu toxicity paracetamolu. Jeho mukolytické a protizánětlivé účinky umožňují jeho úspěšné použití u chronického bronchopulmonálního onemocnění. Dermatologicky NAC v dávce v rozmezí od 1200 mg/den do 2400 mg/den představuje účinnou léčbu trichotillománie díky svému glutamátovému modulačnímu účinku prostřednictvím snížení oxidačního stresu a normalizace glutaminergního přenosu. Je obecně dobře snášen s vysokým bezpečnostním profilem, mírné gastrointestinální příznaky jako zvracení a průjem jsou nejčastějšími vedlejšími účinky. Vzhledem k tomu, že oxidační stres se objevuje jako nová složka v multifaktoriálním prostředí etiopatogeneze AGA; prokázaný vysoký index oxidačního stresu u pacientů s časným nástupem androgenetické alopecie; prokázaná in vitro účinnost ROSscavengeru, N-acetylcysteinu, při blokování ROS a následně inhibičních parakrinních mediátorů (PGD2 & TGF-β) dermální papily vlasového folikulu v plešaté pokožce hlavy; spolu s vysokým bezpečnostním profilem a snášenlivostí NAC se výzkumníci domnívali, že prozkoumají účinnost a snášenlivost NAC jako samostatné terapie a v kombinaci s minoxidilem pro léčbu androgenetické alopecie s časným nástupem u mužů.