N-ацетил-цистеин для лечения АГА у мужчин

Андрогенетическая алопеция (АГА) представляет собой нерубцовое заболевание с прогрессирующим истончением волос на голове по характерной схеме. АГА, наиболее распространенная форма выпадения волос у мужчин, включает прогрессирующую потерю видимых пигментированных терминальных волос на коже головы в ответ на циркулирующие андрогены. АГА — это аутосомное заболевание, которое начинается в период полового созревания у генетически предрасположенных лиц. Похудение обычно начинается в возрасте от 12 до 40 лет у обоих полов, и по крайней мере 50% мужчин к 50 годам и 50% женщин к 60 годам больше страдают. В патогенезе андрогенетической алопеции участвуют как генетические, так и гормональные факторы. Волосяные фолликулы генетически нацелены на стимуляцию андрогенами, что приводит к миниатюризации фолликулов и замене больших пигментированных волос (терминальные волосы) на более короткие и тонкие депигментированные волосы (пушковые волосы) в пораженных участках. Факторы окружающей среды, влияние питания, метаболический синдром, курение и УФ-излучение также играют роль в патогенезе АГА. Недавние гистологические исследования продемонстрировали перифолликулярное воспаление в верхней трети волосяных фолликулов, предполагая, что воспаление играет патогенную роль при АГА, хотя клинически АГА считается невоспалительным заболеванием. Окислительный стресс и воспаление тесно связаны в биологических системах. Усиленное выпадение волос при андрогенетической алопеции было связано с несколькими факторами, усиливающими клеточный окислительный стресс, включая метаболический синдром, употребление алкоголя, курение и ультрафиолетовое излучение. Было обнаружено, что пациенты с АГА страдают от окислительного стресса, о чем свидетельствует снижение общей антиоксидантной активности, а также повышение уровня малонового диальдегида. Erdogan et al. исследовали окислительный стресс при ранней андрогенетической алопеции и обнаружили, что общий уровень оксидантов и индекс окислительного стресса выше у более молодых пациентов с ранней АГА. Молекулярные исследования паракринных медиаторов вокруг клеток дермального сосочка пролили свет на роль АФК в облысении кожи головы. Было обнаружено, что простагландин D2 (PGD2) повышен в лысой коже головы пациентов с АГА и отрицательно влияет на рост человеческих волос. Было обнаружено, что PGD2 повышает способность кератиноцитов человека преобразовывать слабый андроген, андростендион, в тестостерон за счет участия клеточной сигнальной оси АФК. Поглотитель АФК, N-ацетилцистеин, блокировал усиленную выработку тестостерона с помощью PGD2. Трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) является еще одним ключевым промотором апоптоза волосяных фолликулов. Было обнаружено, что TGF-β индуцируется андрогенами посредством индукции АФК, и его индукция значительно подавляется поглотителем АФК, N-ацетилцистеином в клетках дермального сосочка волосяного фолликула. Лечение случаев андрогенетической алопеции включает в себя терапевтическую задачу. АГА не опасна для жизни и не вызывает боли; тем не менее, это приводит к значительной эмоциональной нагрузке и считается терапевтически фрустрирующим расстройством для пациентов. Терапевтический подход к пациенту с андрогенной алопецией должен быть глобальным: комбинированное лечение может привести к улучшению густоты волос, уменьшению их миниатюризации и выпадения. Миноксидил 2% или 5% раствор является наиболее часто используемым препаратом для местного применения. У мужчин с АГА 5% миноксидил для местного применения явно превосходил 2% миноксидил для местного применения в ускорении роста волос.

Мужчины, которые использовали 5% миноксидил для местного применения, также имели более ранний ответ на лечение, чем те, кто использовал 2% миноксидил для местного применения. Психосоциальное восприятие выпадения волос у мужчин с АГА также улучшилось. Финастерид, селективный ингибитор 5α-редуктазы II типа, снижающий превращение тестостерона в ДГТ, был одобрен FDA в 1997 г. в дозе 1 мг/сут в качестве системной терапии у взрослых мужчин с АГА легкой и средней степени тяжести. N-ацетилцистеин (NAC) широко используется в качестве антиоксиданта in vivo и in vitro. N-ацетилцистеин может действовать как предшественник глутатиона, облегчая его биосинтез. Затем глутатион будет служить защитным агентом и обезвреживать реактивные виды как ферментативно, так и неферментативно. Возможно, что N-ацетилцистеин может удалять активные формы кислорода непосредственно путем неферментативного восстановления. Восполняя глутатион, NAC может предотвратить токсичность парацетамола. NAC традиционно используется в качестве гепатопротекторного средства для лечения интоксикации парацетамолом. Его муколитическое и противовоспалительное действия позволяют успешно применять его при хронических бронхолегочных заболеваниях. С дерматологической точки зрения NAC в дозах от 1200 мг/сут до 2400 мг/сут представляет собой эффективное средство для лечения трихотилломании благодаря глутаматмодулирующему действию за счет снижения оксидативного стресса и нормализации глутаминэргической передачи. Обычно он хорошо переносится с высоким профилем безопасности, легкие желудочно-кишечные симптомы, такие как рвота и диарея, являются наиболее распространенными побочными эффектами. Учитывая, что окислительный стресс появляется как новый компонент в многофакторной среде этиопатогенеза АГА; доказанный высокий индекс окислительного стресса у больных с ранней андрогенетической алопецией; установленная in vitro эффективность поглотителя АФК, N-ацетилцистеина, в блокировании АФК и, следовательно, ингибирующих паракринных медиаторов (PGD2 и TGF-β) дермального сосочка волосяного фолликула в лысой коже головы; Наряду с высоким профилем безопасности и переносимостью NAC исследователи решили изучить эффективность и переносимость NAC в качестве монотерапии и в сочетании с миноксидилом для лечения андрогенетической алопеции с ранним началом у мужчин.