N-acetil-cisteina per il trattamento dell'AGA negli uomini

L'alopecia androgenetica (AGA) è una malattia non cicatriziale con un progressivo assottigliamento dei capelli del cuoio capelluto che segue uno schema caratteristico. L'AGA, la forma più comune di caduta dei capelli negli uomini, comporta la progressiva perdita dei capelli terminali pigmentati visibili sul cuoio capelluto in risposta agli androgeni circolanti. L'AGA è una malattia autosomica che inizia nella pubertà in individui geneticamente predisposti. Il diradamento inizia solitamente tra i 12 ei 40 anni in entrambi i sessi, e almeno il 50% degli uomini entro i 50 anni e il 50% delle donne entro i 60 anni sono più colpiti. La patogenesi dell'alopecia androgenetica coinvolge sia fattori genetici che ormonali. I follicoli piliferi sono geneticamente mirati per la stimolazione degli androgeni che porta alla miniaturizzazione follicolare e alla sostituzione di grandi peli pigmentati (peli terminali) con peli depigmentati più corti e sottili (peli vellus) nelle aree interessate. Anche i fattori ambientali, le influenze nutrizionali, la sindrome metabolica, il fumo e le radiazioni UV giocano un ruolo nella patogenesi dell'AGA. Recenti studi istologici hanno illustrato l'infiammazione perifollicolare nel terzo superiore dei follicoli piliferi, suggerendo che l'infiammazione svolge un ruolo patogeno nell'AGA, sebbene clinicamente l'AGA sia considerata una malattia non infiammatoria. Lo stress ossidativo e l'infiammazione sono strettamente collegati nei sistemi biologici. La maggiore perdita di capelli nell'alopecia androgenetica è stata collegata a diversi fattori che aumentano lo stress ossidativo cellulare, tra cui la sindrome metabolica, il consumo di alcol, il fumo e le radiazioni UV. È stato riscontrato che i pazienti con AGA soffrono di stress ossidativo, come evidenziato dalla ridotta attività antiossidante totale e dall'aumento dei livelli di malondialdeide. Erdogan et al. hanno studiato lo stress ossidativo nell'alopecia androgenetica ad esordio precoce e hanno scoperto che i livelli totali di ossidanti e l'indice di stress ossidativo sono più alti nei pazienti più giovani con AGA ad esordio precoce. Studi molecolari sui mediatori paracrini attorno alle cellule della papilla dermica hanno fatto luce sul ruolo svolto dai ROS nel cuoio capelluto calvo. La prostaglandina D2 (PGD2) è risultata elevata nel cuoio capelluto calvo dei pazienti con AGA e ha influenzato negativamente la crescita dei capelli umani. È stato scoperto che PGD2 migliora la capacità dei cheratinociti umani di convertire l'androgeno debole, l'androstenedione, in testosterone attraverso il coinvolgimento dell'asse di segnalazione cellulare ROS. Lo scavenger di ROS, N-acetil-cisteina, ha bloccato la produzione potenziata di testosterone da parte della PGD2. Il fattore di crescita trasformante-beta (TGF-β) è un altro promotore chiave dell'apoptosi del follicolo pilifero. Il TGF-β è risultato essere inducibile dagli androgeni attraverso l'induzione di ROS e la sua induzione è stata significativamente soppressa dallo scavenger di ROS, N-acetil cisteina nelle cellule della papilla dermica del follicolo pilifero. Il trattamento dei casi di alopecia androgenetica rappresenta una sfida terapeutica. L'AGA non è né pericolosa per la vita né provoca dolore; tuttavia, porta a un carico emotivo significativo ed è considerato un disturbo terapeuticamente frustrante per i pazienti. L'approccio terapeutico al paziente con alopecia androgenetica dovrebbe essere globale: trattamenti combinati possono ottenere miglioramenti nella densità dei capelli, riduzione della miniaturizzazione e della caduta dei capelli. La soluzione di minoxidil al 2% o al 5% è il farmaco più utilizzato per l'applicazione topica. Negli uomini con AGA, il minoxidil topico al 5% era nettamente superiore al minoxidil topico al 2% nell'aumentare la ricrescita dei capelli.

Anche gli uomini che hanno usato il minoxidil topico al 5% hanno avuto una risposta più precoce al trattamento rispetto a quelli che hanno usato il minoxidil topico al 2%. Anche le percezioni psicosociali della caduta dei capelli negli uomini con AGA sono migliorate. La finasteride, un inibitore selettivo della 5α-reduttasi di tipo II riduce la conversione del testosterone in DHT, è stata approvata dalla FDA nel 1997 alla dose di 1 mg/die come terapia sistemica negli uomini adulti con AGA da lieve a moderata. La N-acetilcisteina (NAC) è stata ampiamente utilizzata come antiossidante in vivo e in vitro. L'N-acetilcisteina può agire come precursore del glutatione facilitandone la biosintesi. Il glutatione fungerà quindi da agente protettivo e disintossica le specie reattive sia enzimaticamente che non enzimaticamente. È possibile che l'N-acetilcisteina possa eliminare direttamente le specie di ossigeno attivo mediante riduzione non enzimatica. Reintegrando il glutatione, il NAC può prevenire la tossicità del paracetamolo. NAC è tradizionalmente utilizzato come agente epatoprotettivo per il trattamento della tossicità del paracetamolo. Le sue azioni mucolitiche e antinfiammatorie ne consentono l'utilizzo con successo nella malattia broncopolmonare cronica. Dal punto di vista dermatologico, la NAC in una dose che va da 1200 mg/giorno fino a 2400 mg/giorno costituisce un trattamento efficace della tricotillomania grazie alla sua azione di modulazione del glutammato attraverso la riduzione dello stress ossidativo e la normalizzazione della trasmissione glutaminergica. È generalmente ben tollerato con un elevato profilo di sicurezza, lievi sintomi gastrointestinali come vomito e diarrea sono gli effetti collaterali più comuni. Dato che lo stress ossidativo emerge come una nuova componente nell'ambiente multifattoriale dell'eziopatogenesi dell'AGA; il dimostrato alto indice di stress ossidativo nei pazienti con alopecia androgenetica ad esordio precoce; l'efficacia stabilita in vitro di ROSscavenger, N-acetil cisteina, nel bloccare i ROS e successivamente i mediatori paracrini inibitori (PGD2 e TGF-β) della papilla dermica del follicolo pilifero nel cuoio capelluto calvo; insieme all'elevato profilo di sicurezza e tollerabilità della NAC, i ricercatori hanno pensato di indagare l'efficacia e la tollerabilità della NAC come terapia singola e in combinazione con minoxidil per il trattamento dell'alopecia androgenetica ad esordio precoce negli uomini.