N-乙酰半胱氨酸治疗男性 AGA

雄激素性脱发 (AGA) 是一种非疤痕性疾病，头皮毛发逐渐变薄并遵循特征模式。 AGA 是男性最常见的脱发形式，涉及循环雄激素对头皮上可见的有色终毛的逐渐脱落。 AGA 是一种常染色体疾病，在遗传易感个体的青春期开始。 变薄通常在 12 岁到 40 岁之间开始，无论男女，50 岁时至少有 50% 的男性和 60 岁时至少有 50% 的女性受影响更大。 雄激素性脱发的发病机制涉及遗传和激素因素。 毛囊在遗传上以雄激素刺激为目标，导致毛囊小型化，并在受影响的区域用更短、更细的脱色毛发（毫毛）替换大的色素毛发（终毛）。 环境因素、营养影响、代谢综合征、吸烟和紫外线辐射也在 AGA 的发病机制中发挥作用。 最近的组织学研究表明，毛囊上三分之一处出现毛囊周围炎症，表明炎症在 AGA 中起着致病作用，尽管在临床上，AGA 被认为是一种非炎症性疾病。 氧化应激和炎症在生物系统中密切相关。 雄激素性脱发的脱发增加与增加细胞氧化应激的几个因素有关，包括代谢综合征、饮酒、吸烟和紫外线辐射。 AGA 患者被发现患有氧化应激，表现为总抗氧化活性降低以及丙二醛水平升高。 Erdogan 等人对早发性雄激素性脱发的氧化应激进行了调查，发现年轻的早发性 AGA 患者的总氧化剂水平和氧化应激指数较高。 对真皮乳头细胞周围旁分泌介质的分子研究揭示了 ROS 在秃头皮中的作用。 发现前列腺素 D2 (PGD2) 在 AGA 患者的秃头皮中升高，并对人类头发的生长产生负面影响。 PGD​​2 被发现可增强人角质形成细胞通过 ROS 细胞信号轴的参与将弱雄激素雄烯二酮转化为睾酮的能力。 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸可阻断 PGD2 增强的睾酮生成。 转化生长因子-β (TGF-β) 是毛囊细胞凋亡的另一个关键促进剂。 发现 TGF-β 可通过诱导 ROS 被雄激素诱导，并且其诱导被毛囊真皮乳头细胞中的 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸显着抑制。 治疗雄激素性脱发病例是一项治疗挑战。 AGA 既不会危及生命也不会导致疼痛；然而，它会导致严重的情绪负担，并且被认为是患者的治疗挫折症。 雄激素性脱发患者的治疗方法应该是全球性的：联合治疗可以改善头发密度，减少细小化和脱发。 米诺地尔 2% 或 5% 溶液是最常用的局部用药。 在患有 AGA 的男性中，5% 的外用米诺地尔在促进毛发再生方面明显优于 2% 的外用米诺地尔。

使用 5% 外用米诺地尔的男性也比使用 2% 外用米诺地尔的男性对治疗有更早的反应。 AGA 男性对脱发的心理社会认知也得到改善。 非那雄胺是一种 II 型 5α-还原酶的选择性抑制剂，可减少睾酮向 DHT 的转化，1997 年被 FDA 批准以 1 mg/天的剂量作为轻度至中度 AGA 成年男性的全身治疗。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 已被广泛用作体内和体外的抗氧化剂。 N-乙酰半胱氨酸可以作为谷胱甘肽的前体促进其生物合成。 然后，谷胱甘肽将充当保护剂，并通过酶促和非酶促方式对活性物质进行解毒。 N-乙酰半胱氨酸可能通过非酶促还原直接清除活性氧。 通过补充谷胱甘肽，NAC 可以防止扑热息痛中毒。 NAC 传统上用作治疗对乙酰氨基酚毒性的保肝剂。 其粘液溶解和抗炎作用使其成功用于慢性支气管肺病。 在皮肤病学上，NAC 的剂量范围为 1200 毫克/天至 2400 毫克/天，可有效治疗拔毛癖，因为它通过减少氧化应激和使谷氨酰胺能传递正常化来调节谷氨酸。 它通常耐受性良好，安全性高，最常见的副作用是呕吐和腹泻等轻度胃肠道症状。 鉴于氧化应激作为 AGA 发病机制的多因素环境中的一个新组成部分出现；早发性雄激素性脱发患者氧化应激指数高； ROSscavenger、N-乙酰半胱氨酸在阻断 ROS 以及随后阻断秃头皮毛囊真皮乳头的抑制性旁分泌介质 (PGD2 & TGF-β) 方面的体外功效；结合 NAC 的高安全性和耐受性，研究人员考虑研究 NAC 作为单一疗法以及与米诺地尔联合治疗男性早发性雄激素性脱发的疗效和耐受性。