N-acétyl-cystéine pour le traitement de l'AGA chez les hommes

L'alopécie androgénétique (AGA) est une maladie non cicatricielle avec un amincissement progressif des cheveux du cuir chevelu qui suit un schéma caractéristique. L'AGA, la forme la plus courante de perte de cheveux chez les hommes, implique la perte progressive des cheveux terminaux pigmentés visibles sur le cuir chevelu en réponse aux androgènes circulants. L'AGA est une maladie autosomique qui débute à la puberté chez les individus génétiquement prédisposés. L'amincissement commence généralement entre l'âge de 12 et 40 ans dans les deux sexes, et au moins 50% des hommes à l'âge de 50 ans et 50% des femmes à 60 ans sont plus touchés. La pathogenèse de l'alopécie androgénétique implique à la fois des facteurs génétiques et hormonaux. Les follicules pileux sont génétiquement ciblés pour la stimulation androgénique conduisant à la miniaturisation folliculaire et au remplacement des gros poils pigmentés (poils terminaux) par des poils dépigmentés plus courts et plus fins (poils vellus) dans les zones touchées. Les facteurs environnementaux, les influences nutritionnelles, le syndrome métabolique, le tabagisme et les rayons UV jouent également un rôle dans la pathogenèse de l'AGA. Des études histologiques récentes ont illustré une inflammation périfolliculaire dans le tiers supérieur des follicules pileux, suggérant que l'inflammation joue un rôle pathogène dans l'AGA, bien que cliniquement, l'AGA soit considérée comme une maladie non inflammatoire. Le stress oxydatif et l'inflammation sont étroitement liés dans les systèmes biologiques. La perte de cheveux accrue dans l'alopécie androgénétique était liée à plusieurs facteurs qui augmentent le stress oxydatif cellulaire, notamment le syndrome métabolique, la consommation d'alcool, le tabagisme et les rayons UV. Il a été constaté que les patients AGA souffraient de stress oxydatif, comme en témoignent la diminution de l'activité antioxydante totale ainsi que l'augmentation des niveaux de malondialdéhyde. Erdogan et al. ont étudié le stress oxydatif dans l'alopécie androgénétique d'apparition précoce et ont constaté que les niveaux totaux d'oxydants et l'indice de stress oxydatif sont plus élevés chez les patients plus jeunes atteints d'AGA d'apparition précoce. Des études moléculaires des médiateurs paracrines autour des cellules de la papille dermique ont mis en lumière le rôle joué par les ROS dans le cuir chevelu chauve. La prostaglandine D2 (PGD2) s'est avérée élevée dans le cuir chevelu chauve des patients AGA et a affecté négativement la croissance des cheveux humains. Il a été découvert que la PGD2 améliore la capacité des kératinocytes humains à convertir l'androgène faible, l'androstènedione, en testostérone grâce à l'implication de l'axe de signalisation cellulaire ROS. Le piégeur de ROS, la N-acétyl-cystéine, a bloqué la production accrue de testostérone par PGD2. Le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) est un autre promoteur clé de l'apoptose du follicule pileux. Le TGF-β s'est avéré inductible par les androgènes via l'induction de ROS et son induction a été significativement supprimée par le capteur de ROS, la N-acétyl cystéine dans les cellules de la papille dermique du follicule pileux. Le traitement des cas d'alopécie androgénétique comporte un défi thérapeutique. L'AGA ne met pas la vie en danger et n'entraîne pas de douleur ; cependant, cela entraîne une charge émotionnelle importante et est considéré comme un trouble thérapeutique frustrant pour les patients. L'approche thérapeutique du patient atteint d'alopécie androgénétique doit être globale : les traitements combinés peuvent obtenir des améliorations de la densité capillaire, une réduction de la miniaturisation et de la chute des cheveux. La solution de minoxidil à 2 % ou à 5 % est le médicament le plus fréquemment utilisé en application topique. Chez les hommes atteints d'AGA, le minoxidil topique à 5 % était nettement supérieur au minoxidil topique à 2 % pour augmenter la repousse des cheveux.

Les hommes qui utilisaient du minoxidil topique à 5 % avaient également une réponse plus précoce au traitement que ceux qui utilisaient du minoxidil topique à 2 %. Les perceptions psychosociales de la perte de cheveux chez les hommes atteints d'AGA ont également été améliorées. Le finastéride, un inhibiteur sélectif de la 5α-réductase de type II qui réduit la conversion de la testostérone en DHT, a été approuvé par la FDA en 1997 à la dose de 1 mg/jour comme traitement systémique chez les hommes adultes atteints d'AGA légère à modérée. La N-acétylcystéine (NAC) a été largement utilisée comme antioxydant in vivo et in vitro. La N-acétylcystéine peut agir comme un précurseur du glutathion facilitant sa biosynthèse. Le glutathion servira alors d'agent protecteur et détoxifiera les espèces réactives de manière enzymatique et non enzymatique. Il est possible que la N-acétylcystéine puisse piéger les espèces d'oxygène actif directement par réduction non enzymatique. En reconstituant le glutathion, la NAC peut prévenir la toxicité du paracétamol. La NAC est traditionnellement utilisée comme agent hépatoprotecteur pour le traitement de la toxicité du paracétamol. Ses actions mucolytiques et anti-inflammatoires permettent son utilisation avec succès dans les maladies broncho-pulmonaires chroniques. Dermatologiquement, la NAC à une dose allant de 1200 mg/jour à 2400 mg/jour constitue un traitement efficace de la trichotillomanie grâce à son action modulatrice du glutamate via la réduction du stress oxydatif et la normalisation de la transmission glutaminergique. Il est généralement bien toléré avec un profil d'innocuité élevé, des symptômes gastro-intestinaux légers comme des vomissements et de la diarrhée sont les effets secondaires les plus courants. Considérant que le stress oxydatif apparaît comme une nouvelle composante dans le milieu multifactoriel de l'étiopathogenèse de l'AGA ; l'indice de stress oxydatif élevé prouvé chez les patients atteints d'alopécie androgénétique précoce ; l'efficacité in vitro établie du ROSscavenger, la N-acétyl cystéine, pour bloquer les ROS et par la suite les médiateurs paracrines inhibiteurs (PGD2 et TGF-β) de la papille dermique du follicule pileux dans le cuir chevelu chauve ; ainsi que le profil d'innocuité élevé et la tolérabilité de la NAC, les chercheurs ont pensé étudier l'efficacité et la tolérabilité de la NAC en tant que thérapie unique et en association avec le minoxidil pour le traitement de l'alopécie androgénétique précoce chez les hommes.