N-acetyl-cystein for behandling av AGA hos menn

Androgenetisk alopecia (AGA) er en sykdom uten arrdannelse med en progressiv tynning av hodehåret som følger et karakteristisk mønster. AGA, den vanligste formen for hårtap hos menn, innebærer progressivt tap av synlige pigmenterte terminalhår på hodebunnen som svar på sirkulerende androgener. AGA er en autosomal lidelse som starter i puberteten hos genetisk disponerte individer. Tynning begynner vanligvis mellom 12 og 40 år hos begge kjønn, og minst 50 % av mennene ved 50 års alder og 50 % av kvinnene ved 60 år er mer påvirket. Patogenesen til androgenetisk alopecia involverer både genetiske og hormonelle faktorer. Hårsekkene er genetisk målrettet for androgenstimulering som fører til follikulær miniatyrisering og erstatning av store pigmenterte hår (terminalhår) med kortere, tynnere depigmenterte hår (vellushår) i berørte områder. Miljøfaktorer, ernæringsmessige påvirkninger, metabolsk syndrom, røyking og UV-stråling spiller også en rolle i patogenesen av AGA. Nyere histologiske studier illustrerte perifollikulær betennelse i den øvre tredjedelen av hårsekkene, noe som tyder på at betennelse spiller en patogen rolle i AGA, selv om AGA klinisk anses som en ikke-inflammatorisk sykdom. Oksidativt stress og betennelse er nært knyttet i biologiske systemer. Det økte hårtapet ved androgenetisk alopecia var knyttet til flere faktorer som øker cellulært oksidativt stress, inkludert metabolsk syndrom, alkoholforbruk, røyking og UV-stråling. AGA-pasienter ble funnet å lide av oksidativt stress, noe som fremgår av den reduserte totale antioksidantaktiviteten samt økte malondialdehydnivåer. Erdogan et al. undersøkte oksidativt stress ved tidlig debut av androgenetisk alopecia og fant at de totale oksidantnivåene og oksidativt stressindeksen er høyere hos yngre pasienter med tidlig debut AGA. Molekylære studier av parakrine mediatorer rundt de dermale papillacellene har kastet lys over rollen som ROS spiller i skallet hodebunn. Prostaglandin D2 (PGD2) ble funnet å være forhøyet i den skallede hodebunnen til AGA-pasienter og påvirket veksten av menneskehår negativt. PGD2 ble funnet å øke kapasiteten til humane keratinocytter til å konvertere det svake androgenet, androstenedion, til testosteron gjennom involvering av den cellulære ROS-signalaksen. ROS-renseren, N-acetyl-cystein, blokkerte den forbedrede testosteronproduksjonen av PGD2. Transformerende vekstfaktor-beta (TGF-β) er en annen nøkkelpromotor for hårsekkapoptose. TGF-β ble funnet å være androgen-induserbar via induksjon av ROS, og induksjonen ble signifikant undertrykt av ROS-fjerneren, N-acetylcystein i hårsekkens dermale papillaceller. Behandling av tilfeller av androgenetisk alopecia utgjør en terapeutisk utfordring. AGA er verken livstruende eller fører til smerte; det fører imidlertid til en betydelig følelsesmessig belastning og anses som en terapeutisk frustrerende lidelse for pasientene. Den terapeutiske tilnærmingen til pasienten med androgenetisk alopecia bør være global: kombinerte behandlinger kan oppnå forbedringer i hårtetthet, reduksjon av miniatyrisering og hårtap. Minoxidil 2% eller 5% løsning er det mest brukte stoffet for topisk påføring. Hos menn med AGA var 5 % topisk minoksidil klart bedre enn 2 % topisk minoksidil når det gjaldt å øke hårveksten.

Menn som brukte 5 % lokal minoksidil hadde også en tidligere respons på behandlingen enn de som brukte 2 % lokal minoksidil. Psykososiale oppfatninger av hårtap hos menn med AGA ble også forbedret. Finasteride, en selektiv hemmer av 5α-reduktase av type II reduserer omdannelsen av testosteron til DHT, ble godkjent av FDA i 1997 i en dose på 1 mg/dag som systemisk terapi hos voksne menn med mild til moderat AGA. N-acetylcystein (NAC) har blitt mye brukt som en antioksidant in vivo og in vitro. N-acetylcystein kan fungere som en forløper for glutation som letter biosyntesen. Glutation vil da tjene som et beskyttende middel og avgifte reaktive arter både enzymatisk og ikke-enzymatisk. Det er mulig at N-acetylcystein kan fange de aktive oksygenartene direkte ved ikke-enzymatisk reduksjon. Ved å fylle på glutation kan NAC forhindre paracetamoltoksisitet. NAC brukes tradisjonelt som et hepatobeskyttende middel for behandling av paracetamoltoksisitet. Dens mukolytiske og antiinflammatoriske virkninger tillater vellykket bruk ved kronisk bronkopulmonal sykdom. Dermatologisk utgjør NAC i en dose fra 1200 mg/dag opp til 2400 mg/dag en effektiv behandling av trikotillomani på grunn av dens glutamatmodulerende virkning via reduksjon av oksidativt stress og normalisering av glutaminerg overføring. Det tolereres generelt godt med en høy sikkerhetsprofil, milde gastrointestinale symptomer som oppkast og diaré er de vanligste bivirkningene. Gitt at oksidativt stress dukker opp som en ny komponent i det multifaktorielle miljøet av etiopatogenesen til AGA; den beviste høye oksidative stressindeksen hos pasienter med tidlig debut av androgenetisk alopecia; den etablerte in vitro-effekten av ROSscavenger, N-acetylcystein, i blokkering av ROS og deretter de inhiberende parakrine mediatorene (PGD2 & TGF-β) av hårsekkens dermal papilla i den skallede hodebunnen; sammen med den høye sikkerhetsprofilen og toleransen til NAC, tenkte etterforskerne å undersøke effekten og toleransen til NAC som en enkelt terapi og i kombinasjon med minoxidil for behandling av tidlig debut av androgenetisk alopecia hos menn.