N-asetyylikysteiini AGA:n hoitoon miehillä

Androgeneettinen hiustenlähtö (AGA) on arpeutumaton sairaus, jossa päänahan hiusten oheneminen tapahtuu tyypillisen mallin mukaisesti. AGA, miesten yleisin hiustenlähtömuoto, sisältää näkyvän pigmentoituneen päänahan hiusten asteittaisen häviämisen vastauksena verenkierrossa oleviin androgeeniin. AGA on autosomaalinen sairaus, joka alkaa murrosiässä geneettisesti alttiilla yksilöillä. Harvennus alkaa yleensä molemmilla sukupuolilla 12-40-vuotiaana, ja vähintään 50 % miehistä 50-vuotiaana ja 50 % naisista 60-vuotiaana on enemmän. Androgeneettisen hiustenlähtöön liittyy sekä geneettisiä että hormonaalisia tekijöitä. Hiusrakkulat on geneettisesti kohdennettu androgeenistimulaatioon, mikä johtaa follikkelien miniatyrisoitumiseen ja suurten pigmentoituneiden karvojen (terminaalisten karvojen) korvaamiseen lyhyemmillä, ohuemmilla depigmentoiduilla hiuksilla (vellus-karvat) sairastuneilla alueilla. Ympäristötekijät, ravitsemusvaikutukset, metabolinen oireyhtymä, tupakointi ja UV-säteily vaikuttavat myös AGA:n patogeneesiin. Viimeaikaiset histologiset tutkimukset havainnollistavat perifollikulaarista tulehdusta karvatuppien ylemmissä kolmanneksissa, mikä viittaa siihen, että tulehduksella on patogeeninen rooli AGA:ssa, vaikka kliinisesti AGA:ta pidetään ei-inflammatorisena sairautena. Oksidatiivinen stressi ja tulehdus liittyvät läheisesti biologisiin järjestelmiin. Lisääntynyt hiustenlähtö androgeenisen hiustenlähtöön liittyi useisiin tekijöihin, jotka lisäävät solujen oksidatiivista stressiä, mukaan lukien metabolinen oireyhtymä, alkoholinkäyttö, tupakointi ja UV-säteily. AGA-potilaiden havaittiin kärsivän oksidatiivisesta stressistä, mikä on osoituksena heikentyneestä antioksidanttiaktiivisuudesta sekä kohonneista malondialdehyditasoista. Erdogan ym. tutkivat oksidatiivista stressiä varhaisessa vaiheessa alkaneessa androgeenisessa hiustenlähtössä ja havaitsivat, että hapettuvien aineiden kokonaistasot ja oksidatiivisen stressin indeksi ovat korkeammat nuoremmilla potilailla, joilla on varhain alkanut AGA. Ihon papillasolujen ympärillä olevien parakriinisten välittäjien molekyylitutkimukset ovat tuoneet valoa ROS:n rooliin kaljuun päänahaan. Prostaglandiini D2:n (PGD2) todettiin olevan kohonnut AGA-potilaiden kaljuun päänahaan ja se vaikutti negatiivisesti ihmisen hiusten kasvuun. PGD2:n havaittiin lisäävän ihmisen keratinosyyttien kykyä muuntaa heikko androgeeni, androsteenidioni, testosteroniksi solujen ROS-signalointiakselin myötä. ROS-sieppaaja, N-asetyylikysteiini, esti PGD2:n tehostetun testosteronin tuotannon. Transformoiva kasvutekijä-beta (TGF-β) on toinen karvatupen apoptoosin tärkeä promoottori. TGF-β:n havaittiin olevan androgeeni-indusoituva ROS:n induktion kautta, ja sen induktio vaimensi merkittävästi ROS-sieppaaja, N-asetyylikysteiini karvatuppien ihon papillasoluissa. Androgeneettisen hiustenlähtötapausten hoito sisältää terapeuttisen haasteen. AGA ei ole hengenvaarallinen eikä aiheuta kipua; se johtaa kuitenkin merkittävään emotionaaliseen taakkaan ja sitä pidetään terapeuttisesti turhauttavana häiriönä potilaille. Androgeneettistä hiustenlähtöä sairastavaa potilasta kohdellaan maailmanlaajuisesti: yhdistelmähoidot voivat parantaa hiusten tiheyttä, vähentää pienentymistä ja hiustenlähtöä. Minoksidiili 2 % tai 5 % liuos on yleisimmin käytetty lääke paikalliseen käyttöön. Miehillä, joilla oli AGA, 5 % paikallisesti käytettävä minoksidiili oli selvästi parempi kuin 2 % paikallisesti käytettävä minoksidiili hiusten uudelleenkasvun lisäämisessä.

Miehillä, jotka käyttivät 5-prosenttista paikallista minoksidiilia, oli myös aikaisempi vaste hoitoon kuin niillä, jotka käyttivät 2-prosenttista paikallista minoksidiilia. Psykososiaaliset käsitykset hiustenlähtöön miehillä, joilla on AGA, myös paranivat. Finasteridi, tyypin II 5α-reduktaasin selektiivinen estäjä, joka vähentää testosteronin muuttumista DHT:ksi, hyväksyi FDA:n vuonna 1997 annoksella 1 mg/vrk systeemiseksi hoidoksi aikuisilla miehillä, joilla on lievä tai kohtalainen AGA. N-asetyylikysteiiniä (NAC) on käytetty laajalti antioksidanttina in vivo ja in vitro. N-asetyylikysteiini voi toimia glutationin esiasteena, mikä helpottaa sen biosynteesiä. Glutationi toimii sitten suojaavana aineena ja puhdistaa reaktiiviset lajit sekä entsymaattisesti että ei-entsymaattisesti. On mahdollista, että N-asetyylikysteiini voisi poistaa aktiiviset happilajit suoraan ei-entsymaattisen pelkistyksen avulla. Täydentämällä glutationia NAC voi estää parasetamolin toksisuuden. NAC:ta käytetään perinteisesti hepatoprotektiivisena aineena parasetamolin toksisuuden hoidossa. Sen mukolyyttiset ja anti-inflammatoriset vaikutukset mahdollistavat sen menestyksellisen käytön kroonisessa bronkopulmonaalisessa sairaudessa. Dermatologisesti NAC annoksena 1200 mg/vrk - 2400 mg/vrk muodostaa tehokkaan trikotillomanian hoidon sen glutamaattia moduloivan vaikutuksensa ansiosta, joka vähentää oksidatiivista stressiä ja normalisoi glutaminergisen siirtymisen. Se on yleensä hyvin siedetty ja sen turvallisuusprofiili on korkea. Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat lievät maha-suolikanavan oireet, kuten oksentelu ja ripuli. Ottaen huomioon, että oksidatiivinen stressi tulee uutena komponenttina AGA:n etiopatogeneesin monitekijäiseen ympäristöön; todistetusti korkea oksidatiivinen stressiindeksi potilailla, joilla on varhain alkanut androgeeninen hiustenlähtö; ROSscavengerin, N-asetyylikysteiinin, todettu in vitro -teho kaljuun päänahan hiustuppien ihon papillan ROS:n ja sen jälkeen inhiboivien parakriinisten välittäjien (PGD2 & TGF-β) estämisessä; Yhdessä NAC:n korkean turvallisuusprofiilin ja siedettävyyden kanssa tutkijat ajattelivat tutkia NAC:n tehoa ja siedettävyyttä yksittäisenä hoitona ja yhdessä minoksidiilin kanssa miesten varhain alkavan androgeneettisen hiustenlähtöön.