N-acetil-cisteína para tratamento de AAG em homens

A alopecia androgenética (AAG) é uma doença não cicatricial com afinamento progressivo do couro cabeludo que segue um padrão característico. A AGA, a forma mais comum de perda de cabelo em homens, envolve a perda progressiva de cabelo terminal pigmentado visível no couro cabeludo em resposta aos andrógenos circulantes. AAG é uma doença autossômica que começa na puberdade em indivíduos geneticamente predispostos. O emagrecimento geralmente começa entre 12 e 40 anos em ambos os sexos, e pelo menos 50% dos homens aos 50 anos e 50% das mulheres aos 60 anos são mais afetados. A patogênese da alopecia androgenética envolve fatores genéticos e hormonais. Os folículos capilares são geneticamente direcionados para a estimulação androgênica, levando à miniaturização folicular e à substituição de pelos grandes e pigmentados (cabelos terminais) por pelos despigmentados mais curtos e finos (pelos velos) nas áreas afetadas. Fatores ambientais, influências nutricionais, síndrome metabólica, tabagismo e radiação ultravioleta também desempenham um papel na patogênese da AAG. Estudos histológicos recentes ilustraram a inflamação perifolicular no terço superior dos folículos pilosos, sugerindo que a inflamação desempenha um papel patogênico na AAG, embora clinicamente a AAG seja considerada uma doença não inflamatória. O estresse oxidativo e a inflamação estão intimamente ligados nos sistemas biológicos. A perda de cabelo aumentada na alopecia androgenética foi associada a vários fatores que aumentam o estresse oxidativo celular, incluindo síndrome metabólica, consumo de álcool, tabagismo e radiação ultravioleta. Verificou-se que os pacientes com AAG sofrem de estresse oxidativo, conforme evidenciado pela diminuição da atividade antioxidante total, bem como pelo aumento dos níveis de malondialdeído. Erdogan et al. investigaram o estresse oxidativo na alopecia androgenética de início precoce e descobriram que os níveis oxidantes totais e o índice de estresse oxidativo são maiores em pacientes mais jovens com AAG de início precoce. Estudos moleculares dos mediadores parácrinos em torno das células da papila dérmica lançaram luz sobre o papel desempenhado pelas ERO no couro cabeludo calvo. Verificou-se que a prostaglandina D2 (PGD2) estava elevada no couro cabeludo careca de pacientes com AAG e afetou negativamente o crescimento do cabelo humano. Verificou-se que o PGD2 aumenta a capacidade dos queratinócitos humanos de converter o androgênio fraco, androstenediona, em testosterona através do envolvimento do eixo de sinalização celular ROS. O eliminador de ROS, N-acetil-cisteína, bloqueou a produção aumentada de testosterona por PGD2. O fator de crescimento transformador beta (TGF-β) é outro promotor chave da apoptose do folículo piloso. Verificou-se que TGF-β é induzível por androgênio por meio da indução de ROS e sua indução foi significativamente suprimida pelo eliminador de ROS, N-acetilcisteína nas células da papila dérmica do folículo piloso. O tratamento dos casos de alopecia androgenética constitui um desafio terapêutico. A AGA não é uma ameaça à vida nem causa dor; no entanto, leva a uma carga emocional significativa e é considerado um distúrbio terapeuticamente frustrante para os pacientes. A abordagem terapêutica do paciente com alopecia androgenética deve ser global: os tratamentos combinados podem obter melhorias na densidade do cabelo, redução da miniaturização e queda do cabelo. A solução de minoxidil 2% ou 5% é a droga mais utilizada para aplicação tópica. Em homens com AAG, o minoxidil tópico a 5% foi claramente superior ao minoxidil tópico a 2% no aumento do crescimento do cabelo.

Homens que usaram minoxidil tópico a 5% também tiveram uma resposta mais precoce ao tratamento do que aqueles que usaram minoxidil tópico a 2%. As percepções psicossociais da perda de cabelo em homens com AAG também melhoraram. A finasterida, um inibidor seletivo da 5α-redutase tipo II que reduz a conversão de testosterona em DHT, foi aprovada pelo FDA em 1997 na dosagem de 1 mg/dia como terapia sistêmica em homens adultos com AAG leve a moderada. A N-acetilcisteína (NAC) tem sido amplamente utilizada como antioxidante in vivo e in vitro. A N-acetilcisteína pode atuar como um precursor da glutationa facilitando sua biossíntese. A glutationa servirá então como um agente protetor e desintoxicará espécies reativas tanto enzimaticamente quanto não enzimaticamente. É possível que a N-acetilcisteína possa eliminar as espécies de oxigênio ativo diretamente por redução não enzimática. Ao repor a glutationa, o NAC pode prevenir a toxicidade do paracetamol. A NAC é tradicionalmente usada como agente hepatoprotetor para o tratamento da toxicidade do paracetamol. Suas ações mucolíticas e anti-inflamatórias permitem seu uso com sucesso na doença broncopulmonar crônica. Dermatologicamente, a NAC na dose de 1200 mg/dia até 2400 mg/dia constitui um tratamento eficaz da tricotilomania devido à sua ação moduladora do glutamato via redução do estresse oxidativo e normalização da transmissão glutaminérgica. Geralmente é bem tolerado com alto perfil de segurança, sintomas gastrointestinais leves, como vômitos e diarreia, são os efeitos colaterais mais comuns. Tendo em vista que o estresse oxidativo surge como um novo componente no meio multifatorial da etiopatogenia da AAG; o alto índice de estresse oxidativo comprovado em pacientes com alopecia androgenética de início precoce; a eficácia in vitro estabelecida de ROSscavenger, N-acetilcisteína, no bloqueio de ROS e, subsequentemente, dos mediadores parácrinos inibitórios (PGD2 e TGF-β) da papila dérmica do folículo piloso no couro cabeludo calvo; juntamente com o alto perfil de segurança e tolerabilidade da NAC, os investigadores pensaram em investigar a eficácia e tolerabilidade da NAC como terapia única e em combinação com minoxidil para o tratamento da alopecia androgenética de início precoce em homens.