N-acetyl-cystein til behandling af AGA hos mænd

Androgenetisk alopeci (AGA) er en ikke-ardannende sygdom med en progressiv udtynding af hovedhåret, der følger et karakteristisk mønster. AGA, den mest almindelige form for hårtab hos mænd, involverer progressivt tab af synligt pigmenteret terminalhår på hovedbunden som reaktion på cirkulerende androgener. AGA er en autosomal lidelse, der begynder i puberteten hos genetisk disponerede individer. Udtynding begynder normalt mellem 12 og 40 års alderen hos begge køn, og mindst 50 % af mændene i en alder af 50 og 50 % af kvinderne i 60-års alderen er mere ramt. Patogenesen af ​​androgenetisk alopeci involverer både genetiske og hormonelle faktorer. Hårsækkene er genetisk målrettet mod androgenstimulering, hvilket fører til follikulær miniaturisering og udskiftning af store pigmenterede hår (terminalhår) med kortere, tyndere depigmenterede hår (vellushår) i de berørte områder. Miljøfaktorer, de ernæringsmæssige påvirkninger, metabolisk syndrom, rygning og UV-stråling spiller også en rolle i patogenesen af ​​AGA. Nylige histologiske undersøgelser illustrerede perifollikulær inflammation i den øverste tredjedel af hårsækkene, hvilket tyder på, at inflammation spiller en patogen rolle i AGA, selvom AGA klinisk betragtes som en ikke-inflammatorisk sygdom. Oxidativt stress og inflammation er tæt forbundet i biologiske systemer. Det øgede hårtab i androgenetisk alopeci var forbundet med flere faktorer, der øger cellulært oxidativt stress, herunder metabolisk syndrom, alkoholforbrug, rygning og UV-stråling. AGA-patienter blev fundet at lide af oxidativ stress, hvilket fremgår af den nedsatte totale antioxidantaktivitet samt øgede malondialdehydniveauer. Erdogan et al. undersøgte det oxidative stress ved tidligt opstået androgenetisk alopeci og fandt ud af, at de samlede oxidantniveauer og oxidativt stressindeks er højere hos yngre patienter med tidligt opstået AGA. Molekylære undersøgelser af de parakrine mediatorer omkring de dermale papillaceller har kastet lys over den rolle, som ROS spiller i skaldet hovedbund. Prostaglandin D2 (PGD2) viste sig at være forhøjet i den skaldede hovedbund hos AGA-patienter og påvirkede væksten af ​​menneskehår negativt. PGD2 viste sig at øge kapaciteten af ​​humane keratinocytter til at omdanne det svage androgen, androstenedion, til testosteron gennem involvering af den cellulære ROS-signalakse. ROS-fjerneren, N-acetyl-cystein, blokerede den øgede testosteronproduktion af PGD2. Transformerende vækstfaktor-beta (TGF-β) er en anden nøglepromotor for hårfollikel-apoptose. TGF-β viste sig at være androgen-inducerbar via induktion af ROS, og dets induktion blev signifikant undertrykt af ROS-fjerneren, N-acetylcystein i hårsækkens hudpapilleceller. Behandling af tilfælde af androgenetisk alopeci omfatter en terapeutisk udfordring. AGA er hverken livstruende eller fører til smerte; det fører dog til en betydelig følelsesmæssig belastning og betragtes som en terapeutisk frustrerende lidelse for patienterne. Den terapeutiske tilgang til patienten med androgenetisk alopeci bør være global: kombinerede behandlinger kan opnå forbedringer i hårtæthed, reduktion af miniaturisering og hårtab. Minoxidil 2% eller 5% opløsning er det hyppigst anvendte lægemiddel til topisk påføring. Hos mænd med AGA var 5 % topisk minoxidil klart bedre end 2 % topisk minoxidil til at øge hårgenvæksten.

Mænd, der brugte 5 % topisk minoxidil, havde også et tidligere respons på behandlingen end dem, der brugte 2 % topisk minoxidil. Psykosociale opfattelser af hårtab hos mænd med AGA blev også forbedret. Finasteride, en selektiv inhibitor af 5α-reduktase af type II, reducerer omdannelsen af ​​testosteron til DHT, blev godkendt af FDA i 1997 i en dosis på 1 mg/dag som en systemisk terapi til voksne mænd med mild til moderat AGA. N-acetylcystein (NAC) er blevet meget brugt som en antioxidant in vivo og in vitro. N-acetylcystein kan fungere som en forløber for glutathion, hvilket letter dets biosyntese. Glutathion vil derefter tjene som et beskyttende middel og afgifte reaktive arter både enzymatisk og ikke-enzymatisk. Det er muligt, at N-acetylcystein kunne opfange de aktive oxygenarter direkte ved ikke-enzymatisk reduktion. Ved at genopbygge glutathion kan NAC forhindre paracetamol-toksicitet. NAC bruges traditionelt som et hepatobeskyttende middel til behandling af paracetamol-toksicitet. Dens mukolytiske og anti-inflammatoriske virkninger tillader dens succesfulde anvendelse ved kronisk bronkopulmonal sygdom. Dermatologisk udgør NAC i en dosis fra 1200 mg/dag op til 2400 mg/dag en effektiv behandling af trikotillomani på grund af dets glutamatmodulerende virkning via reduktion af oxidativt stress og normalisering af glutaminerge transmission. Det tolereres generelt godt med en høj sikkerhedsprofil, milde gastrointestinale symptomer som opkastning og diarré er de mest almindelige bivirkninger. I betragtning af at oxidativ stress dukker op som en ny komponent i det multifaktorielle miljø af aetiopatogenesen af ​​AGA; det påviste høje oxidativt stressindeks hos patienter med tidligt debuterende androgenetisk alopeci; den etablerede in vitro-effektivitet af ROSscavenger, N-acetylcystein, til at blokere ROS og efterfølgende de hæmmende parakrine mediatorer (PGD2 & TGF-β) af hårfolliklens dermale papilla i den skaldede hovedbund; sammen med den høje sikkerhedsprofil og tolerabilitet af NAC, mente efterforskerne at undersøge effektiviteten og tolerabiliteten af ​​NAC som en enkelt terapi og i kombination med minoxidil til behandling af tidligt opstået androgenetisk alopeci hos mænd.