N-Acetyl-Cystein zur Behandlung von AGA bei Männern

Androgenetische Alopezie (AGA) ist eine nicht vernarbende Erkrankung mit einer fortschreitenden Ausdünnung der Kopfhaare, die einem charakteristischen Muster folgt. AGA, die häufigste Form des Haarausfalls bei Männern, beinhaltet den fortschreitenden Verlust sichtbarer pigmentierter Endhaare auf der Kopfhaut als Reaktion auf zirkulierende Androgene. AGA ist eine autosomale Erkrankung, die bei genetisch prädisponierten Personen in der Pubertät beginnt. Die Ausdünnung beginnt normalerweise bei beiden Geschlechtern im Alter zwischen 12 und 40 Jahren, und mindestens 50 % der Männer im Alter von 50 Jahren und 50 % der Frauen im Alter von 60 Jahren sind stärker betroffen. Die Pathogenese der androgenetischen Alopezie umfasst sowohl genetische als auch hormonelle Faktoren. Die Haarfollikel sind genetisch auf die Androgenstimulation ausgerichtet, was zu einer follikulären Miniaturisierung und dem Ersatz von großen pigmentierten Haaren (Terminalhaaren) durch kürzere, dünnere depigmentierte Haare (Vellushaare) in den betroffenen Bereichen führt. Umweltfaktoren, Ernährungseinflüsse, metabolisches Syndrom, Rauchen und UV-Strahlung spielen ebenfalls eine Rolle in der Pathogenese von AGA. Jüngste histologische Studien zeigten eine perifollikuläre Entzündung im oberen Drittel der Haarfollikel, was darauf hindeutet, dass die Entzündung eine pathogene Rolle bei AGA spielt, obwohl AGA klinisch als nicht entzündliche Erkrankung angesehen wird. Oxidativer Stress und Entzündungen sind in biologischen Systemen eng miteinander verbunden. Der verstärkte Haarausfall bei androgenetischer Alopezie war mit mehreren Faktoren verbunden, die den zellulären oxidativen Stress erhöhen, darunter das metabolische Syndrom, Alkoholkonsum, Rauchen und UV-Strahlung. Es wurde festgestellt, dass AGA-Patienten unter oxidativem Stress litten, was durch die verringerte antioxidative Gesamtaktivität sowie erhöhte Malondialdehydspiegel belegt wurde. Erdogan et al. untersuchten den oxidativen Stress bei früh einsetzender androgenetischer Alopezie und fanden heraus, dass die Gesamtoxidationsmittelspiegel und der oxidative Stressindex bei jüngeren Patienten mit früh einsetzender AGA höher sind. Molekulare Studien der parakrinen Mediatoren um die dermalen Papillenzellen haben Aufschluss über die Rolle von ROS bei kahler Kopfhaut gegeben. Es wurde festgestellt, dass Prostaglandin D2 (PGD2) in der kahlen Kopfhaut von AGA-Patienten erhöht war und das Wachstum menschlicher Haare negativ beeinflusste. Es wurde festgestellt, dass PGD2 die Fähigkeit menschlicher Keratinozyten erhöht, das schwache Androgen Androstendion durch die Beteiligung der zellulären ROS-Signalisierungsachse in Testosteron umzuwandeln. Der ROS-Scavenger, N-Acetyl-Cystein, blockierte die verstärkte Testosteronproduktion durch PGD2. Transforming Growth Factor-beta (TGF-β) ist ein weiterer wichtiger Promotor der Haarfollikel-Apoptose. Es wurde festgestellt, dass TGF-β über die Induktion von ROS Androgen-induzierbar ist und seine Induktion durch den ROS-Scavenger, N-Acetylcystein, in den dermalen Papillenzellen der Haarfollikel signifikant unterdrückt wurde. Die Behandlung von Fällen androgenetischer Alopezie stellt eine therapeutische Herausforderung dar. AGA ist weder lebensbedrohlich noch verursacht sie Schmerzen; sie führt jedoch zu einer erheblichen emotionalen Belastung und wird als therapeutisch frustrierende Störung für die Patienten angesehen. Der therapeutische Ansatz für Patienten mit androgenetischer Alopezie sollte global sein: Kombinierte Behandlungen können eine Verbesserung der Haardichte, eine Verringerung der Miniaturisierung und des Haarausfalls bewirken. Minoxidil 2% oder 5% Lösung ist das am häufigsten verwendete Medikament zur topischen Anwendung. Bei Männern mit AGA waren 5 % topisches Minoxidil 2 % topischem Minoxidil bei der Steigerung des Haarwachstums eindeutig überlegen.

Männer, die 5 % topisches Minoxidil verwendeten, sprachen auch früher auf die Behandlung an als diejenigen, die 2 % topisches Minoxidil verwendeten. Die psychosoziale Wahrnehmung von Haarausfall bei Männern mit AGA wurde ebenfalls verbessert. Finasterid, ein selektiver Inhibitor der 5α-Reduktase vom Typ II, der die Umwandlung von Testosteron in DHT reduziert, wurde 1997 von der FDA in einer Dosierung von 1 mg/Tag als systemische Therapie bei erwachsenen Männern mit leichter bis mittelschwerer AGA zugelassen. N-Acetylcystein (NAC) wurde weithin als Antioxidans in vivo und in vitro verwendet. N-Acetylcystein kann als Vorläufer von Glutathion wirken und dessen Biosynthese erleichtern. Glutathion dient dann als Schutzmittel und entgiftet reaktive Spezies sowohl enzymatisch als auch nicht-enzymatisch. Es ist möglich, dass N-Acetylcystein die aktive Sauerstoffspezies direkt durch nicht-enzymatische Reduktion abfängt. Durch die Ergänzung von Glutathion kann NAC die Toxizität von Paracetamol verhindern. NAC wird traditionell als hepatoprotektives Mittel zur Behandlung von Paracetamol-Toxizität verwendet. Seine mukolytischen und entzündungshemmenden Wirkungen ermöglichen seinen erfolgreichen Einsatz bei chronischen bronchopulmonalen Erkrankungen. Dermatologisch stellt NAC in einer Dosis von 1200 mg/Tag bis zu 2400 mg/Tag aufgrund seiner Glutamat-modulierenden Wirkung über die Reduzierung von oxidativem Stress und Normalisierung der glutaminergen Übertragung eine wirksame Behandlung von Trichotillomanie dar. Es wird im Allgemeinen gut vertragen und hat ein hohes Sicherheitsprofil. Leichte gastrointestinale Symptome wie Erbrechen und Durchfall sind die häufigsten Nebenwirkungen. Angesichts der Tatsache, dass oxidativer Stress als neue Komponente im multifaktoriellen Milieu der Ätiopathogenese von AGA auftaucht; der nachgewiesene hohe oxidative Stressindex bei Patienten mit früh einsetzender androgenetischer Alopezie; die nachgewiesene In-vitro-Wirksamkeit von ROS-Scavenger, N-Acetylcystein, bei der Blockierung von ROS und anschließend der inhibitorischen parakrinen Mediatoren (PGD2 & TGF-β) der dermalen Papille der Haarfollikel in der kahlen Kopfhaut; Zusammen mit dem hohen Sicherheitsprofil und der Verträglichkeit von NAC wollten die Forscher die Wirksamkeit und Verträglichkeit von NAC als Einzeltherapie und in Kombination mit Minoxidil zur Behandlung der früh einsetzenden androgenetischen Alopezie bei Männern untersuchen.