N-acetil-cisteína para el tratamiento de AGA en hombres

La alopecia androgenética (AGA) es una enfermedad no cicatricial con un adelgazamiento progresivo del cabello del cuero cabelludo que sigue un patrón característico. AGA, la forma más común de pérdida de cabello en los hombres, implica la pérdida progresiva de cabello terminal pigmentado visible en el cuero cabelludo en respuesta a los andrógenos circulantes. AGA es un trastorno autosómico que comienza en la pubertad en individuos genéticamente predispuestos. El adelgazamiento suele comenzar entre los 12 y los 40 años en ambos sexos, y al menos el 50% de los hombres a los 50 años y el 50% de las mujeres a los 60 años están más afectados. La patogénesis de la alopecia androgenética involucra tanto factores genéticos como hormonales. Los folículos pilosos están genéticamente destinados a la estimulación de andrógenos, lo que lleva a la miniaturización folicular y al reemplazo de pelos pigmentados grandes (pelos terminales) con pelos despigmentados más cortos y delgados (pelos vellosos) en las áreas afectadas. Los factores ambientales, las influencias nutricionales, el síndrome metabólico, el tabaquismo y la radiación ultravioleta también juegan un papel en la patogenia de la AGA. Estudios histológicos recientes ilustraron inflamación perifolicular en el tercio superior de los folículos pilosos, lo que sugiere que la inflamación juega un papel patogénico en la AGA, aunque clínicamente, la AGA se considera una enfermedad no inflamatoria. El estrés oxidativo y la inflamación están estrechamente relacionados en los sistemas biológicos. La mayor pérdida de cabello en la alopecia androgenética se vinculó con varios factores que aumentan el estrés oxidativo celular, incluido el síndrome metabólico, el consumo de alcohol, el tabaquismo y la radiación UV. Se descubrió que los pacientes con AGA sufrían estrés oxidativo, como lo demuestra la disminución de la actividad antioxidante total, así como el aumento de los niveles de malondialdehído. Erdogan et al. investigaron el estrés oxidativo en la alopecia androgenética de inicio temprano y encontraron que los niveles totales de oxidante y el índice de estrés oxidativo son más altos en pacientes más jóvenes con AGA de inicio temprano. Los estudios moleculares de los mediadores paracrinos alrededor de las células de la papila dérmica han arrojado luz sobre el papel que desempeñan las ROS en el cuero cabelludo calvo. Se encontró que la prostaglandina D2 (PGD2) estaba elevada en el cuero cabelludo calvo de los pacientes con AGA y afectaba negativamente el crecimiento del cabello humano. Se descubrió que PGD2 aumenta la capacidad de los queratinocitos humanos para convertir el andrógeno débil, la androstenediona, en testosterona a través de la participación del eje de señalización celular ROS. El eliminador de ROS, N-acetil-cisteína, bloqueó la producción mejorada de testosterona por PGD2. El factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) es otro promotor clave de la apoptosis del folículo piloso. Se encontró que TGF-β es inducible por andrógenos a través de la inducción de ROS y su inducción fue significativamente suprimida por el eliminador de ROS, N-acetil cisteína en las células de la papila dérmica del folículo piloso. El tratamiento de los casos de alopecia androgenética supone un reto terapéutico. AGA no pone en peligro la vida ni provoca dolor; sin embargo, conduce a una carga emocional significativa y se considera un trastorno terapéuticamente frustrante para los pacientes. El abordaje terapéutico del paciente con alopecia androgenética debe ser global: los tratamientos combinados pueden obtener mejoras en la densidad capilar, reducción de la miniaturización y caída del cabello. La solución de minoxidil al 2% o al 5% es el fármaco más utilizado para aplicación tópica. En hombres con AGA, el minoxidil tópico al 5 % fue claramente superior al minoxidil tópico al 2 % para aumentar la regeneración del cabello.

Los hombres que usaron minoxidil tópico al 5 % también tuvieron una respuesta más temprana al tratamiento que los que usaron minoxidil tópico al 2 %. También mejoraron las percepciones psicosociales de la pérdida de cabello en hombres con AGA. Finasteride, un inhibidor selectivo de la 5α-reductasa de tipo II que reduce la conversión de testosterona en DHT, fue aprobado por la FDA en 1997 en una dosis de 1 mg/día como terapia sistémica en hombres adultos con AGA de leve a moderada. La N-acetilcisteína (NAC) ha sido ampliamente utilizada como antioxidante in vivo e in vitro. La N-acetilcisteína puede actuar como precursor del glutatión facilitando su biosíntesis. El glutatión servirá entonces como agente protector y desintoxicará las especies reactivas tanto enzimáticamente como no enzimáticamente. Es posible que la N-acetilcisteína pueda eliminar las especies de oxígeno activo directamente mediante reducción no enzimática. Al reponer el glutatión, la NAC puede prevenir la toxicidad del paracetamol. La NAC se utiliza tradicionalmente como agente hepatoprotector para el tratamiento de la toxicidad por paracetamol. Sus acciones mucolíticas y antiinflamatorias permiten su uso exitoso en la enfermedad broncopulmonar crónica. Dermatológicamente, la NAC en dosis que van desde los 1200 mg/día hasta los 2400 mg/día constituye un tratamiento eficaz de la tricotilomanía por su acción moduladora del glutamato a través de la reducción del estrés oxidativo y la normalización de la transmisión glutaminérgica. Generalmente es bien tolerado con un alto perfil de seguridad, los síntomas gastrointestinales leves como vómitos y diarrea son los efectos secundarios más comunes. Dado que el estrés oxidativo surge como un nuevo componente en el medio multifactorial de la etiopatogenia de la AGA; el alto índice de estrés oxidativo demostrado en pacientes con alopecia androgenética de inicio temprano; la eficacia in vitro establecida de ROSscavenger, N-acetilcisteína, en el bloqueo de ROS y, posteriormente, los mediadores paracrinos inhibidores (PGD2 y TGF-β) de la papila dérmica del folículo piloso en el cuero cabelludo calvo; Junto con el alto perfil de seguridad y tolerabilidad de NAC, los investigadores pensaron en investigar la eficacia y tolerabilidad de NAC como terapia única y en combinación con minoxidil para el tratamiento de la alopecia androgenética de inicio temprano en los hombres.