N-acetyl-cysteïne voor de behandeling van AGA bij mannen

Androgenetische alopecia (AGA) is een ziekte zonder littekens met een progressief dunner worden van het hoofdhaar volgens een karakteristiek patroon. AGA, de meest voorkomende vorm van haarverlies bij mannen, omvat het progressieve verlies van zichtbaar gepigmenteerd terminaal haar op de hoofdhuid als reactie op circulerende androgenen. AGA is een autosomale aandoening die begint in de puberteit bij personen met een genetische aanleg. Dunner worden begint meestal tussen de leeftijd van 12 en 40 jaar bij beide geslachten, en ten minste 50% van de mannen tegen de leeftijd van 50 jaar en 50% van de vrouwen tegen 60 jaar hebben er meer last van. De pathogenese van alopecia androgenetica omvat zowel genetische als hormonale factoren. De haarzakjes zijn genetisch gericht op androgeenstimulatie, wat leidt tot folliculaire miniaturisatie en vervanging van grote gepigmenteerde haren (terminale haren) door kortere, dunnere gedepigmenteerde haren (vellusharen) in de getroffen gebieden. Omgevingsfactoren, voedingsinvloeden, metabool syndroom, roken en UV-straling spelen ook een rol bij de pathogenese van AGA. Recente histologische studies illustreren perifolliculaire ontsteking in het bovenste derde deel van de haarzakjes, wat suggereert dat ontsteking een pathogene rol speelt bij AGA, hoewel AGA klinisch wordt beschouwd als een niet-inflammatoire ziekte. Oxidatieve stress en ontsteking zijn nauw met elkaar verbonden in biologische systemen. Het toegenomen haarverlies bij alopecia androgenetica werd in verband gebracht met verschillende factoren die cellulaire oxidatieve stress verhogen, waaronder metabool syndroom, alcoholgebruik, roken en UV-straling. AGA-patiënten bleken te lijden aan oxidatieve stress, zoals blijkt uit de verminderde totale antioxidantactiviteit en verhoogde malondialdehyde-niveaus. Erdogan et al. onderzochten de oxidatieve stress bij alopecia androgenetica met vroege aanvang en ontdekten dat de totale oxidantniveaus en oxidatieve stressindex hoger zijn bij jongere patiënten met AGA met vroege aanvang. Moleculaire studies van de paracriene mediatoren rond de dermale papillacellen hebben licht geworpen op de rol die ROS speelt bij een kale hoofdhuid. Prostaglandine D2 (PGD2) bleek verhoogd te zijn in de kale hoofdhuid van AGA-patiënten en had een negatieve invloed op de groei van mensenhaar. PGD2 bleek het vermogen van menselijke keratinocyten te verbeteren om het zwakke androgeen, androsteendion, om te zetten in testosteron door de betrokkenheid van de ROS cellulaire signaalas. De ROS-wegvanger, N-acetyl-cysteïne, blokkeerde de verhoogde testosteronproductie door PGD2. Transforming growth factor-beta (TGF-β) is een andere belangrijke promotor van apoptose van haarzakjes. TGF-β bleek androgeen-induceerbaar te zijn via de inductie van ROS en de inductie ervan werd significant onderdrukt door de ROS-wegvanger, N-acetylcysteïne in de huidpapilcellen van de haarzakjes. De behandeling van gevallen van alopecia androgenetica vormt een therapeutische uitdaging. AGA is niet levensbedreigend en leidt ook niet tot pijn; het leidt echter tot een aanzienlijke emotionele belasting en wordt voor de patiënten beschouwd als een therapeutisch frustrerende aandoening. De therapeutische benadering van de patiënt met alopecia androgenetica moet globaal zijn: gecombineerde behandelingen kunnen leiden tot verbeteringen in haardichtheid, vermindering van miniaturisatie en haaruitval. Minoxidil 2% of 5% oplossing is het meest gebruikte medicijn voor plaatselijke toepassing. Bij mannen met AGA was 5% topische minoxidil duidelijk superieur aan 2% topische minoxidil wat betreft het bevorderen van haargroei.

Mannen die 5% topische minoxidil gebruikten, reageerden ook eerder op de behandeling dan degenen die 2% topische minoxidil gebruikten. Psychosociale percepties van haaruitval bij mannen met AGA waren ook verbeterd. Finasteride, een selectieve remmer van 5α-reductase type II die de omzetting van testosteron in DHT vermindert, werd in 1997 door de FDA goedgekeurd in een dosering van 1 mg/dag als systemische therapie bij volwassen mannen met lichte tot matige AGA. N-acetylcysteïne (NAC) wordt veel gebruikt als antioxidant in vivo en in vitro. N-acetylcysteïne kan fungeren als een voorloper van glutathion en de biosynthese ervan vergemakkelijken. Glutathion zal dan als beschermend middel dienen en reactieve soorten zowel enzymatisch als niet-enzymatisch ontgiften. Het is mogelijk dat N-acetylcysteïne de actieve zuurstofsoorten rechtstreeks kan wegvangen door niet-enzymatische reductie. Door glutathion aan te vullen, kan NAC paracetamol-toxiciteit voorkomen. NAC wordt traditioneel gebruikt als hepatoprotectief middel voor de behandeling van paracetamoltoxiciteit. De mucolytische en ontstekingsremmende werking maken het succesvol gebruik bij chronische bronchopulmonale aandoeningen mogelijk. Dermatologisch vormt NAC in een dosis variërend van 1200 mg/dag tot 2400 mg/dag een effectieve behandeling van trichotillomanie vanwege de glutamaatmodulerende werking via de vermindering van oxidatieve stress en normalisatie van glutaminerge transmissie. Het wordt over het algemeen goed verdragen met een hoog veiligheidsprofiel, milde gastro-intestinale symptomen zoals braken en diarree zijn de meest voorkomende bijwerkingen. Gezien het feit dat oxidatieve stress naar voren komt als een nieuwe component in het multifactoriële milieu van de etiopathogenese van AGA; de bewezen hoge oxidatieve stressindex bij patiënten met beginnende androgenetische alopecia; de vastgestelde in vitro werkzaamheid van ROSscavenger, N-acetylcysteïne, bij het blokkeren van ROS en vervolgens de remmende paracriene mediatoren (PGD2 & TGF-β) van de huidpapil van de haarzakjes in de kale hoofdhuid; samen met het hoge veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van NAC, dachten de onderzoekers de werkzaamheid en verdraagbaarheid van NAC te onderzoeken als een enkele therapie en in combinatie met minoxidil voor de behandeling van de vroeg optredende androgenetische alopecia bij mannen.