脂肪肝とアテローム性脂質異常症を引き起こす遺伝的経路 (VARKIN)
2023年9月21日 更新者：Marja-Riitta Taskinen
非アルコール性脂肪肝およびアテローム性脂質異常症の一因となる脂質経路の遺伝的制御
研究の目的は次のとおりです。
- アポリポタンパク質 (apo) CIII 機能喪失 (LOF) 変異の保因者が、これらの変異体の非保因者と比較して、大きな超低密度リポタンパク質 (VLDL) 粒子の分泌の減少をもたらす apo-CIII の生成が少ないかどうかを調査すること。肝脂質代謝におけるアポ CIII の役割を解明するために、結果をアポ CIII 機能獲得 (GOF) のキャリアと比較します。
- TM6SF2 E167K および PNLPLA3 I148M 変異の保因者が、非保因者と比較して肝臓から脂肪を輸送するための大きな VLDL 粒子の生成が少ないかどうかを研究する。
- apo-CIII、TM6SF2、およびPNLPLA3遺伝子の特定の変異が、肝臓のde novo脂肪生成（DNL）、肝臓脂肪、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）、血漿脂質およびアポリポタンパク質の動態の変化に反映されているかどうかをテストする。非保因者と比較した、TM6SF2 E167K および PNLPLA3 I148M 変異の保因者の空腹時濃度。
- APOE、アンジオポエチン (ANGPTL3 および ANGPTL8) または内皮リパーゼ (LIPG) 遺伝子型が肝脂肪代謝、脂質およびアポリポタンパク質の代謝、脂質表現型に及ぼす影響を研究する。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
家族性脂質異常症を調査する我々の以前の研究から募集された外来患者で、脂質代謝に関与する遺伝子を探索するためにエクソーム配列決定が行われた（HUCH倫理委員会、医学部：108/1996、追跡調査Dnro 170/E5/02、Drno） 215/13/03/01/2009、Drno 144/13/03/01/2011、および HUCH 調整倫理委員会 Drno 184/13/03/00/2012、および Drno 183/13/03/00/2012)。
脂質代謝に焦点を当てた新しい研究について知らされることに口頭で同意したすべての被験者に連絡されます。
被験者を募集するには、招待状を使用し、フィンランドのバイオバンク法 (688/2012) (http//nationalbibanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk) に規定されているすべてのポリシーに従います。
説明
包含基準:
- 書面による同意をいただいた方
- apo-CIII 機能喪失型変異（ヘテロ接合）、apo-CIII 機能獲得型変異（ヘテロ接合）、TM6SF2 E167K 変異（ホモ接合）、PNLPLA3 I148M、apoE、LIPG、ANGPTL3、ANGPTL8 の LOF および GOF バリアント。 これらの遺伝子に既知のリスク変異がない対照グループ。
- ヘモグロビンA1c < 6.5%
- BMI 18.5 ～ 40 kg/m²
- 推定糸球体濾過速度 > 60 ml/min/1.73 m²（含む）
除外基準:
- 1型および2型糖尿病患者、BMI > 40 kg/m2、
- ApoE2/2表現型、正常範囲外の甲状腺刺激ホルモン濃度、
- 脂質低下薬
- 血圧 > 160 mmHg 収縮期および/または > 105 拡張期 mmHg
- 肝不全または肝機能異常検査が正常値の上限の 3 倍を超える
- 腸疾患
- 妊娠、授乳中
- 体積減少のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アポC-III LOF
Apo-CIII 機能喪失型変異の保因者
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リポタンパク質動態は、安定同位体標識アミノ酸およびグリセロールトレーサーでタンパク質および脂肪酸を内因的に標識するプロトコルを適用します。
新たな脂質生成は、重水素化水を摂取した後に測定され、VLDL で新たに形成された脂肪酸が測定されます。
肝脂肪は磁気共鳴分光法で測定され、脂肪分解酵素はヘパリン検査で測定されます。
他の名前：
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アポC-III GOF
Apo-CIII 機能獲得変異の保因者
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リポタンパク質動態は、安定同位体標識アミノ酸およびグリセロールトレーサーでタンパク質および脂肪酸を内因的に標識するプロトコルを適用します。
新たな脂質生成は、重水素化水を摂取した後に測定され、VLDL で新たに形成された脂肪酸が測定されます。
肝脂肪は磁気共鳴分光法で測定され、脂肪分解酵素はヘパリン検査で測定されます。
他の名前：
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TM6SF2-KK
TM6SF2 E167K 変異の保因者
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リポタンパク質動態は、安定同位体標識アミノ酸およびグリセロールトレーサーでタンパク質および脂肪酸を内因的に標識するプロトコルを適用します。
新たな脂質生成は、重水素化水を摂取した後に測定され、VLDL で新たに形成された脂肪酸が測定されます。
肝脂肪は磁気共鳴分光法で測定され、脂肪分解酵素はヘパリン検査で測定されます。
他の名前：
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PNLPLA3-MM
PNLPLA3 I148M 変異の保因者
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リポタンパク質動態は、安定同位体標識アミノ酸およびグリセロールトレーサーでタンパク質および脂肪酸を内因的に標識するプロトコルを適用します。
新たな脂質生成は、重水素化水を摂取した後に測定され、VLDL で新たに形成された脂肪酸が測定されます。
肝脂肪は磁気共鳴分光法で測定され、脂肪分解酵素はヘパリン検査で測定されます。
他の名前：
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コントロール
ApoC-III、TM6SF2 E167K、または PNLPLA3 I148M 変異なし
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リポタンパク質動態は、安定同位体標識アミノ酸およびグリセロールトレーサーでタンパク質および脂肪酸を内因的に標識するプロトコルを適用します。
新たな脂質生成は、重水素化水を摂取した後に測定され、VLDL で新たに形成された脂肪酸が測定されます。
肝脂肪は磁気共鳴分光法で測定され、脂肪分解酵素はヘパリン検査で測定されます。
他の名前：
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ApoE バリアント
E2/2、E3/3、またはE4/4変異の保因者
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リポタンパク質動態は、安定同位体標識アミノ酸およびグリセロールトレーサーでタンパク質および脂肪酸を内因的に標識するプロトコルを適用します。
新たな脂質生成は、重水素化水を摂取した後に測定され、VLDL で新たに形成された脂肪酸が測定されます。
肝脂肪は磁気共鳴分光法で測定され、脂肪分解酵素はヘパリン検査で測定されます。
他の名前：
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リップグ
LIPG 遺伝子 LOF または GOF バリアントキャリア
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リポタンパク質動態は、安定同位体標識アミノ酸およびグリセロールトレーサーでタンパク質および脂肪酸を内因的に標識するプロトコルを適用します。
新たな脂質生成は、重水素化水を摂取した後に測定され、VLDL で新たに形成された脂肪酸が測定されます。
肝脂肪は磁気共鳴分光法で測定され、脂肪分解酵素はヘパリン検査で測定されます。
他の名前：
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ANGPTL3 または ANGPTL8
ANGPTL3 および ANGPTL8 遺伝子 LOF または GOF バリアントキャリア
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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VLDL Apo B 生成速度の違い
時間枠：ベースライン
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生産量、mg/日
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ベースライン
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VLDL中性脂肪の生成速度の違い
時間枠：ベースライン
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生産量、mg/kg/日
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ベースライン
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VLDL ApoC-III と apoE の産生速度の違い
時間枠：ベースライン
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生産量、mg/kg/日
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ベースライン
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VLDL Apo B の部分異化率の違い
時間枠：ベースライン
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失踪率、プール/日
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ベースライン
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VLDLトリグリセリドの部分異化率の違い
時間枠：ベースライン
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失踪率、プール/日
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ベースライン
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VLDL ApoC-III と apoE の部分異化率の違い
時間枠：ベースライン
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失踪率、プール/日
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ベースライン
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De novo 脂質生成の違い
時間枠：ベースライン
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VLDL 中の新たに合成されたトリグリセリドの測定、μmol/l
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ベースライン
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肝脂肪の違い
時間枠：ベースライン
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磁気共鳴分光法で測定した肝脂肪の割合
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ベースライン
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アテローム性脂質異常症の違い
時間枠：ベースライン
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レムナントリポタンパク質およびリポタンパク質画分の組成、mg/L
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ベースライン
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インスリン抵抗性の違い
時間枠：ベースライン
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インスリン抵抗性の計算による恒常性モデル評価 (HOMA-IR)
|
ベースライン
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アポプロテインA濃度の違い
時間枠：ベースライン
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アポA、mg/dl
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ベースライン
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アポプロテインB濃度の違い
時間枠：ベースライン
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アポB、mg/dl
|
ベースライン
|
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アポプロテインC濃度の違い
時間枠：ベースライン
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アポC、mg/dl
|
ベースライン
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アポプロテインE濃度の違い
時間枠：ベースライン
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アポE、mg/dl
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ベースライン
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中密度アポBの生成速度と部分異化率の違い
時間枠：ベースライン
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売上高、プール/日
|
ベースライン
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低密度リポタンパク質Apo Bの生成速度と異化率の違い
時間枠：ベースライン
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売上高、プール/日
|
ベースライン
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脂肪分解活性
時間枠：ベースライン
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測定されたリポタンパク質リパーゼ活性、mU/ml
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ベースライン
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肝リパーゼ活性
時間枠：ベースライン
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測定された肝リパーゼ活性、mU/ml
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月1日
一次修了 (推定)
2024年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月20日
最初の投稿 (実際)
2019年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月21日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
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