Vias genéticas que levam ao fígado gorduroso e à dislipidemia aterogênica (VARKIN)
21 de setembro de 2023 atualizado por: Marja-Riitta Taskinen
Regulação genética das vias lipídicas que contribuem para o fígado gorduroso não alcoólico e a dislipidemia aterogênica
Os objetivos do estudo são:
- Investigar se os portadores de mutações de perda de função (LOF) da apolipoproteína (apo) CIII produzem menos apo-CIII que resulta em redução da secreção de partículas grandes de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) em comparação com não portadores dessas variantes e compare os resultados com portadores de ganho de função (GOF) da apo-CIII para elucidar o papel da apo-CIII no metabolismo lipídico hepático.
- Estudar se os portadores das mutações TM6SF2 E167K e PNLPLA3 I148M produzem partículas VLDL menos grandes para transportar gordura para fora do fígado em comparação com não portadores.
- Testar se as mutações específicas nos genes apo-CIII, TM6SF2 e PNLPLA3 são refletidas em alterações da lipogênese de novo (DNL) hepática, gordura hepática, avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina (HOMA-IR), cinética de lipídios e apolipoproteínas plasmáticas e concentrações de jejum em portadores das mutações TM6SF2 E167K e PNLPLA3 I148M em comparação com não portadores.
- Estudar os efeitos dos genótipos APOE, angiopoietina (ANGPTL3 e ANGPTL8) ou lipase endotelial (LIPG) no metabolismo da gordura hepática, metabolismo de lipídios e apolipoproteínas e fenótipos lipídicos.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes ambulatoriais recrutados de nosso estudo anterior investigando dislipidemia familiar em que a sequência do exoma foi realizada para explorar genes envolvidos no metabolismo lipídico (HUCH Ethics Committee, Department of Medicine: 108/1996, estudos de acompanhamento Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 e Comitê de Ética Coordenadora do HUCH Drno 184/13/03/00/2012, e Drno 183/13/03/00/2012).
Todos os indivíduos que deram consentimento oral para que possam ser informados sobre novos estudos focados no metabolismo lipídico serão contatados.
Para recrutar os sujeitos, usaremos a carta convite e seguiremos toda a política conforme estipulado na lei finlandesa de biobancos (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Descrição
Critério de inclusão:
- pessoas que forneceram consentimento por escrito
- mutação de perda de função apo-CIII (heterozigótica) ou mutações de ganho de função apo-CIII (heterozigótica) ou mutação TM6SF2 E167K (homozigótica) ou PNLPLA3 I148M ou apoE ou LIPG ou ANGPTL3 ou ANGPTL8 LOF e variantes de GOF. Grupo controle sem nenhuma das variantes de risco conhecidas nesses genes.
- Hemoglobina A1c <6,5%
- Índice de massa corporal entre 18,5 e 40 kg/m²
- Taxa de filtração glomerular estimada > 60 ml/min/1,73 m² na inclusão
Critério de exclusão:
- Pacientes com diabetes tipo 1 e 2, IMC > 40 kg/m2,
- Fenótipo ApoE2/2, concentração de tirotropina fora da faixa normal,
- Medicamentos hipolipemiantes
- Pressão arterial >160 mmHg sistólica e/ou > 105 mmHg diastólica
- Insuficiência hepática ou testes de função hepática anormais >3 x limite superior do normal
- doença intestinal
- Gravidez, amamentação
- Pacientes com depleção de volume
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ApoC-III LOF
Portadores de mutação de perda de função apo-CIII
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A cinética de lipoproteína aplica protocolo que marca endogenamente proteínas e ácidos graxos com marcadores de aminoácidos e glicerol marcados com isótopos estáveis.
A lipogênese de novo é medida após a ingestão de água deuterada para medir ácidos graxos recém-formados em VLDL.
A gordura hepática é medida com espectroscopia de ressonância magnética e as enzimas lipolíticas com teste de heparina.
Outros nomes:
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ApoC-III GOF
Portadores de mutação de ganho de função apo-CIII
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A cinética de lipoproteína aplica protocolo que marca endogenamente proteínas e ácidos graxos com marcadores de aminoácidos e glicerol marcados com isótopos estáveis.
A lipogênese de novo é medida após a ingestão de água deuterada para medir ácidos graxos recém-formados em VLDL.
A gordura hepática é medida com espectroscopia de ressonância magnética e as enzimas lipolíticas com teste de heparina.
Outros nomes:
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TM6SF2-KK
Portadores da mutação TM6SF2 E167K
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A cinética de lipoproteína aplica protocolo que marca endogenamente proteínas e ácidos graxos com marcadores de aminoácidos e glicerol marcados com isótopos estáveis.
A lipogênese de novo é medida após a ingestão de água deuterada para medir ácidos graxos recém-formados em VLDL.
A gordura hepática é medida com espectroscopia de ressonância magnética e as enzimas lipolíticas com teste de heparina.
Outros nomes:
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PNLPLA3-MM
Portadores da mutação PNLPLA3 I148M
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A cinética de lipoproteína aplica protocolo que marca endogenamente proteínas e ácidos graxos com marcadores de aminoácidos e glicerol marcados com isótopos estáveis.
A lipogênese de novo é medida após a ingestão de água deuterada para medir ácidos graxos recém-formados em VLDL.
A gordura hepática é medida com espectroscopia de ressonância magnética e as enzimas lipolíticas com teste de heparina.
Outros nomes:
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Ao controle
Nenhuma mutação ApoC-III, TM6SF2 E167K ou PNLPLA3 I148M
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A cinética de lipoproteína aplica protocolo que marca endogenamente proteínas e ácidos graxos com marcadores de aminoácidos e glicerol marcados com isótopos estáveis.
A lipogênese de novo é medida após a ingestão de água deuterada para medir ácidos graxos recém-formados em VLDL.
A gordura hepática é medida com espectroscopia de ressonância magnética e as enzimas lipolíticas com teste de heparina.
Outros nomes:
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Variantes de ApoE
Portadores da mutação E2/2, E3/3 ou E4/4
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A cinética de lipoproteína aplica protocolo que marca endogenamente proteínas e ácidos graxos com marcadores de aminoácidos e glicerol marcados com isótopos estáveis.
A lipogênese de novo é medida após a ingestão de água deuterada para medir ácidos graxos recém-formados em VLDL.
A gordura hepática é medida com espectroscopia de ressonância magnética e as enzimas lipolíticas com teste de heparina.
Outros nomes:
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LIPG
Portadores variantes LOF ou GOF do gene LIPG
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A cinética de lipoproteína aplica protocolo que marca endogenamente proteínas e ácidos graxos com marcadores de aminoácidos e glicerol marcados com isótopos estáveis.
A lipogênese de novo é medida após a ingestão de água deuterada para medir ácidos graxos recém-formados em VLDL.
A gordura hepática é medida com espectroscopia de ressonância magnética e as enzimas lipolíticas com teste de heparina.
Outros nomes:
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ANGPTL3 ou ANGPTL8
LOF dos genes ANGPTL3 e ANGPTL8 ou portadores variantes de GOF
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na taxa de produção de VLDL Apo B
Prazo: Linha de base
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Taxa de produção, mg/dia
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Linha de base
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Diferença na taxa de produção de triglicerídeos VLDL
Prazo: Linha de base
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Taxa de produção, mg/kg/dia
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Linha de base
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Diferença na taxa de produção de VLDL ApoC-III e apoE
Prazo: Linha de base
|
Taxa de produção, mg/kg/dia
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Linha de base
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Diferença na taxa catabólica fracionada de VLDL Apo B
Prazo: Linha de base
|
Taxa de desaparecimento, pools/dia
|
Linha de base
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Diferença na taxa catabólica fracionada de triglicerídeos VLDL
Prazo: Linha de base
|
Taxa de desaparecimento, pools/dia
|
Linha de base
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Diferença na taxa catabólica fracionada de VLDL ApoC-III e apoE
Prazo: Linha de base
|
Taxa de desaparecimento, pools/dia
|
Linha de base
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Diferença na lipogênese de novo
Prazo: Linha de base
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Medida de triglicerídeos recém-sintetizados em VLDL, μmol/l
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Linha de base
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Diferença na gordura do fígado
Prazo: Linha de base
|
Porcentagem de gordura hepática medida com espectroscopia de ressonância magnética
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Linha de base
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Diferença na dislipidemia aterogênica
Prazo: Linha de base
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Lipoproteínas remanescentes e composição da fração de lipoproteína, mg/L
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Linha de base
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|
Diferença na resistência à insulina
Prazo: Linha de base
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Avaliação do Modelo Homeostático Calculado para Resistência à Insulina (HOMA-IR)
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Linha de base
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Diferença na concentração de apoproteína A
Prazo: Linha de base
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ApoA, mg/dl
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Linha de base
|
|
Diferença na concentração de apoproteína B
Prazo: Linha de base
|
ApoB, mg/dl
|
Linha de base
|
|
Diferença na concentração de apoproteína C
Prazo: Linha de base
|
ApoC, mg/dl
|
Linha de base
|
|
Diferença na concentração de apoproteína E
Prazo: Linha de base
|
ApoE, mg/dl
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Linha de base
|
|
Diferença na taxa de produção e taxa catabólica fracionada de Apo B de densidade intermediária
Prazo: Linha de base
|
Taxa de rotatividade, pools/dia
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Linha de base
|
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Diferença na taxa de produção e taxa catabólica fracionada da lipoproteína de baixa densidade Apo B
Prazo: Linha de base
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Taxa de rotatividade, pools/dia
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Linha de base
|
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Atividade lipolítica
Prazo: Linha de base
|
Atividade medida da lipoproteína lipase, mU/ml
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Linha de base
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Atividade da lipase hepática
Prazo: Linha de base
|
Atividade da lipase hepática medida, mU/ml
|
Linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
24 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HUS/53/2017
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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