Genetische paden die leiden tot leververvetting en atherogene dyslipidemie (VARKIN)
21 september 2023 bijgewerkt door: Marja-Riitta Taskinen
Genetische regulatie van lipidenroutes die bijdragen aan niet-alcoholische leververvetting en atherogene dyslipidemie
De doelstellingen van de studie zijn:
- Om te onderzoeken of dragers van apolipoproteïne (apo) CIII loss-of-function (LOF)-mutaties minder apo-CIII produceren, wat resulteert in vermindering van secretie van grote lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL)-deeltjes in vergelijking met niet-dragers van deze varianten en vergelijk de resultaten met dragers van apo-CIII gain-of-function (GOF) om de rol van apo-CIII in het hepatische lipidenmetabolisme op te helderen.
- Om te onderzoeken of dragers van de TM6SF2 E167K- en PNLPLA3 I148M-mutaties minder grote VLDL-deeltjes produceren om vet uit de lever te transporteren in vergelijking met niet-dragers.
- Om te testen of de specifieke mutaties in de apo-CIII-, TM6SF2- en PNLPLA3-genen worden weerspiegeld in veranderingen in lever de novo lipogenese (DNL), levervet, Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR), plasmalipiden en apolipoproteïnekinetiek en nuchtere concentraties in dragers van de TM6SF2 E167K- en PNLPLA3 I148M-mutaties in vergelijking met niet-dragers.
- Om de effecten van APOE, angiopoëtine (ANGPTL3 en ANGPTL8) of endotheliale lipase (LIPG) genotypen op levervetmetabolisme, lipiden- en apolipoproteïnemetabolisme en lipidenfenotypes te bestuderen.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Ambulante poliklinische patiënten die zijn gerekruteerd uit ons eerdere onderzoek naar familiale dyslipidemie waarbij exome-sequentie is uitgevoerd om genen te onderzoeken die betrokken zijn bij het lipidenmetabolisme (HUCH Ethics Committee, Department of Medicine: 108/1996, vervolgstudies Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 en HUCH Coördinerende Ethische Commissie Drno 184/13/03/00/2012, en Drno 183/13/03/00/2012).
Alle proefpersonen die mondeling toestemming hebben gegeven om geïnformeerd te worden over nieuwe onderzoeken gericht op het vetmetabolisme, zullen worden gecontacteerd.
Om de proefpersonen te werven, gebruiken we de uitnodigingsbrief en volgen we al het beleid op zoals bepaald in de Finse biobankwet (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- personen die schriftelijke toestemming hebben gegeven
- apo-CIII functieverlies-mutatie (heterozygoot) of apo-CIII functiewinst-mutaties (heterozygoot) of TM6SF2 E167K-mutatie (homozygoot) of PNLPLA3 I148M of apoE of LIPG of ANGPTL3 of ANGPTL8 LOF- en GOF-varianten. Controlegroep zonder bekende risicovarianten in deze genen.
- Hemoglobine A1c < 6,5%
- Body mass index tussen 18,5 en 40 kg/m²
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml/min/1,73 m² bij opname
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met diabetes type 1 en 2, BMI > 40 kg/m2,
- ApoE2/2-fenotype, thyrotropineconcentratie buiten normaal bereik,
- Lipidenverlagende medicijnen
- Bloeddruk >160 mmHg systolisch en/of >105 diastolisch mmHg
- Leverfalen of abnormale leverfunctietesten >3 x bovengrens van normaal
- Intestinale ziekte
- Zwangerschap, borstvoeding
- Patiënten met volumedepletie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Dragers van apo-CIII functieverlies-mutatie
|
Lipoproteïne kinetic past een protocol toe dat eiwitten en vetzuren endogeen labelt met stabiele isotoop-gelabelde aminozuur- en glycerol-tracers.
De novo lipogenese wordt gemeten na inname van gedeutereerd water om nieuw gevormde vetzuren in VLDL te meten.
Levervet wordt gemeten met magnetische resonantiespectroscopie en lipolytische enzymen met heparinetest.
Andere namen:
|
|
ApoC-III GOF
Dragers van apo-CIII gain-of-function-mutatie
|
Lipoproteïne kinetic past een protocol toe dat eiwitten en vetzuren endogeen labelt met stabiele isotoop-gelabelde aminozuur- en glycerol-tracers.
De novo lipogenese wordt gemeten na inname van gedeutereerd water om nieuw gevormde vetzuren in VLDL te meten.
Levervet wordt gemeten met magnetische resonantiespectroscopie en lipolytische enzymen met heparinetest.
Andere namen:
|
|
TM6SF2-KK
Dragers van TM6SF2 E167K-mutatie
|
Lipoproteïne kinetic past een protocol toe dat eiwitten en vetzuren endogeen labelt met stabiele isotoop-gelabelde aminozuur- en glycerol-tracers.
De novo lipogenese wordt gemeten na inname van gedeutereerd water om nieuw gevormde vetzuren in VLDL te meten.
Levervet wordt gemeten met magnetische resonantiespectroscopie en lipolytische enzymen met heparinetest.
Andere namen:
|
|
PNLPLA3-MM
Dragers van de PNLPLA3 I148M-mutatie
|
Lipoproteïne kinetic past een protocol toe dat eiwitten en vetzuren endogeen labelt met stabiele isotoop-gelabelde aminozuur- en glycerol-tracers.
De novo lipogenese wordt gemeten na inname van gedeutereerd water om nieuw gevormde vetzuren in VLDL te meten.
Levervet wordt gemeten met magnetische resonantiespectroscopie en lipolytische enzymen met heparinetest.
Andere namen:
|
|
Controle
Geen ApoC-III-, TM6SF2 E167K- of PNLPLA3 I148M-mutatie
|
Lipoproteïne kinetic past een protocol toe dat eiwitten en vetzuren endogeen labelt met stabiele isotoop-gelabelde aminozuur- en glycerol-tracers.
De novo lipogenese wordt gemeten na inname van gedeutereerd water om nieuw gevormde vetzuren in VLDL te meten.
Levervet wordt gemeten met magnetische resonantiespectroscopie en lipolytische enzymen met heparinetest.
Andere namen:
|
|
ApoE-varianten
Dragers van E2/2-, E3/3- of E4/4-mutatie
|
Lipoproteïne kinetic past een protocol toe dat eiwitten en vetzuren endogeen labelt met stabiele isotoop-gelabelde aminozuur- en glycerol-tracers.
De novo lipogenese wordt gemeten na inname van gedeutereerd water om nieuw gevormde vetzuren in VLDL te meten.
Levervet wordt gemeten met magnetische resonantiespectroscopie en lipolytische enzymen met heparinetest.
Andere namen:
|
|
LIPG
LIPG gen LOF of GOF variant dragers
|
Lipoproteïne kinetic past een protocol toe dat eiwitten en vetzuren endogeen labelt met stabiele isotoop-gelabelde aminozuur- en glycerol-tracers.
De novo lipogenese wordt gemeten na inname van gedeutereerd water om nieuw gevormde vetzuren in VLDL te meten.
Levervet wordt gemeten met magnetische resonantiespectroscopie en lipolytische enzymen met heparinetest.
Andere namen:
|
|
ANGPTL3 of ANGPTL8
ANGPTL3- en ANGPTL8-gen LOF- of GOF-variantdragers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in de productiesnelheid van VLDL Apo B
Tijdsspanne: Basislijn
|
Productiesnelheid, mg/dag
|
Basislijn
|
|
Verschil in de productiesnelheid van VLDL-triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn
|
Productiesnelheid, mg/kg/dag
|
Basislijn
|
|
Verschil in de productiesnelheid van VLDL ApoC-III en apoE
Tijdsspanne: Basislijn
|
Productiesnelheid, mg/kg/dag
|
Basislijn
|
|
Verschil in de fractionele katabole snelheid van VLDL Apo B
Tijdsspanne: Basislijn
|
Snelheid van verdwijning, zwembaden/dag
|
Basislijn
|
|
Verschil in de fractionele katabole snelheid van VLDL-triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn
|
Snelheid van verdwijning, zwembaden/dag
|
Basislijn
|
|
Verschil in de fractionele katabole snelheid van VLDL ApoC-III en apoE
Tijdsspanne: Basislijn
|
Snelheid van verdwijning, zwembaden/dag
|
Basislijn
|
|
Verschil in de novo lipogenese
Tijdsspanne: Basislijn
|
Meting van nieuw gesynthetiseerde triglyceriden in VLDL, μmol/l
|
Basislijn
|
|
Verschil in levervet
Tijdsspanne: Basislijn
|
Percentage levervet gemeten met magnetische resonantiespectroscopie
|
Basislijn
|
|
Verschil in atherogene dyslipidemie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Resterende lipoproteïnen en samenstelling lipoproteïnefractie, mg/L
|
Basislijn
|
|
Verschil in insulineresistentie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Berekende homeostatische modelbeoordeling voor insulineresistentie (HOMA-IR)
|
Basislijn
|
|
Verschil in apoproteïne A-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn
|
ApoA, mg/dl
|
Basislijn
|
|
Verschil in apoproteïne B-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn
|
ApoB, mg/dl
|
Basislijn
|
|
Verschil in apoproteïne C-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn
|
ApoC, mg/dl
|
Basislijn
|
|
Verschil in apoproteïne E-concentratie
Tijdsspanne: Basislijn
|
ApoE, mg/dl
|
Basislijn
|
|
Verschil in de productiesnelheid en fractionele katabolische snelheid van Apo B met gemiddelde dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn
|
Omzetsnelheid, pools/dag
|
Basislijn
|
|
Verschil in de productiesnelheid en fractionele katabolische snelheid van lipoproteïne Apo B met lage dichtheid
Tijdsspanne: Basislijn
|
Omzetsnelheid, pools/dag
|
Basislijn
|
|
Lipolytische activiteit
Tijdsspanne: Basislijn
|
Gemeten lipoproteïnelipase-activiteit, mU/ml
|
Basislijn
|
|
Hepatische lipase-activiteit
Tijdsspanne: Basislijn
|
Gemeten hepatische lipase-activiteit, mU/ml
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUS/53/2017
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .