Genetiska vägar som leder till fettlever och aterogen dyslipidemi (VARKIN)
21 september 2023 uppdaterad av: Marja-Riitta Taskinen
Genetisk reglering av lipidbanor som bidrar till icke-alkoholisk fettlever och aterogen dyslipidemi
Målen med studien är:
- För att undersöka om bärare av apolipoprotein (apo) CIII loss-of-function (LOF) mutationer producerar mindre apo-CIII som resulterar i minskning av utsöndring av stora mycket lågdensitet lipoprotein (VLDL) partiklar jämfört med icke-bärare av dessa varianter och jämför resultaten med bärare av apo-CIII gain-of-function (GOF) för att belysa rollen av apo-CIII i leverns lipidmetabolism.
- Att studera om bärare av TM6SF2 E167K- och PNLPLA3 I148M-mutationer producerar mindre stora VLDL-partiklar för att transportera fett ut ur levern jämfört med icke-bärare.
- För att testa om de specifika mutationerna i generna apo-CIII, TM6SF2 och PNLPLA3 återspeglas i förändringar av lever de novo lipogenes (DNL), leverfett, homeostatisk modellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR), plasmalipid- och apolipoproteinkinetik och fastekoncentrationer hos bärare av TM6SF2 E167K- och PNLPLA3 I148M-mutationerna jämfört med icke-bärare.
- Att studera effekterna av APOE, angiopoietin (ANGPTL3 och ANGPTL8) eller endotelial lipas (LIPG) genotyper på leverfettmetabolism, lipid- och apolipoproteinmetabolism och lipidfenotyper.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
100
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Ambulerande öppenvårdspatienter som rekryteras från vår tidigare studie som undersöker familjär dyslipidemi där exomsekvens har utförts för att utforska gener involverade i lipidmetabolism (HUCHs etiska kommitté, Institutionen för medicin: 108/1996, uppföljningsstudier Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 och HUCH Coordinating Ethics Committee Drno 184/13/03/00/2012 och Drno 183/13/03/2012).
Alla försökspersoner som har gett muntligt samtycke till att de kan informeras om nya studier inriktade på lipidmetabolism kommer att kontaktas.
För att rekrytera försökspersonerna använder vi inbjudningsbrevet och följer upp all policy enligt den finska biobankslagen (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- personer som lämnat skriftligt samtycke
- apo-CIII mutation med förlust av funktion (heterozygot) eller apo-CIII gain-of-function mutationer (heterozygot) eller TM6SF2 E167K mutation (homozygot) eller PNLPLA3 I148M eller apoE eller LIPG eller ANGPTL3 eller ANGPTL8 LOF och GOF varianter. Kontrollgrupp utan några kända riskvarianter i dessa gener.
- Hemoglobin A1c < 6,5 %
- Kroppsmassaindex mellan 18,5 och 40 kg/m²
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 60 ml/min/1,73 m² vid införandet
Exklusions kriterier:
- Patienter med diabetes typ 1 och 2, BMI > 40 kg/m2,
- ApoE2/2-fenotyp, tyrotropinkoncentration utanför normalområdet,
- Lipidsänkande läkemedel
- Blodtryck >160 mmHg systoliskt och/eller > 105 diastoliskt mmHg
- Leversvikt eller onormala leverfunktionstester >3 x övre normalgränsen
- Tarmsjukdom
- Graviditet, amning
- Patienter med volymutarmning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Bärare av apo-CIII-mutation med förlust av funktion
|
Lipoprotein kinetic tillämpa protokoll som endogent märker proteiner och fettsyror med stabila isotopmärkta aminosyra- och glycerolspårämnen.
De novo lipogenes mäts efter intag av deutererat vatten för att mäta nybildade fettsyror i VLDL.
Leverfett mäts med magnetisk resonansspektroskopi och lipolytiska enzymer med heparintest.
Andra namn:
|
|
ApoC-III GOF
Bärare av apo-CIII gain-of-function mutation
|
Lipoprotein kinetic tillämpa protokoll som endogent märker proteiner och fettsyror med stabila isotopmärkta aminosyra- och glycerolspårämnen.
De novo lipogenes mäts efter intag av deutererat vatten för att mäta nybildade fettsyror i VLDL.
Leverfett mäts med magnetisk resonansspektroskopi och lipolytiska enzymer med heparintest.
Andra namn:
|
|
TM6SF2-KK
Bärare av TM6SF2 E167K-mutation
|
Lipoprotein kinetic tillämpa protokoll som endogent märker proteiner och fettsyror med stabila isotopmärkta aminosyra- och glycerolspårämnen.
De novo lipogenes mäts efter intag av deutererat vatten för att mäta nybildade fettsyror i VLDL.
Leverfett mäts med magnetisk resonansspektroskopi och lipolytiska enzymer med heparintest.
Andra namn:
|
|
PNLPLA3-MM
Bärare av PNLPLA3 I148M mutation
|
Lipoprotein kinetic tillämpa protokoll som endogent märker proteiner och fettsyror med stabila isotopmärkta aminosyra- och glycerolspårämnen.
De novo lipogenes mäts efter intag av deutererat vatten för att mäta nybildade fettsyror i VLDL.
Leverfett mäts med magnetisk resonansspektroskopi och lipolytiska enzymer med heparintest.
Andra namn:
|
|
Kontrollera
Ingen ApoC-III, TM6SF2 E167K eller PNLPLA3 I148M mutation
|
Lipoprotein kinetic tillämpa protokoll som endogent märker proteiner och fettsyror med stabila isotopmärkta aminosyra- och glycerolspårämnen.
De novo lipogenes mäts efter intag av deutererat vatten för att mäta nybildade fettsyror i VLDL.
Leverfett mäts med magnetisk resonansspektroskopi och lipolytiska enzymer med heparintest.
Andra namn:
|
|
ApoE-varianter
Bärare av E2/2, E3/3 eller E4/4 mutation
|
Lipoprotein kinetic tillämpa protokoll som endogent märker proteiner och fettsyror med stabila isotopmärkta aminosyra- och glycerolspårämnen.
De novo lipogenes mäts efter intag av deutererat vatten för att mäta nybildade fettsyror i VLDL.
Leverfett mäts med magnetisk resonansspektroskopi och lipolytiska enzymer med heparintest.
Andra namn:
|
|
LIPG
LIPG-gen LOF- eller GOF-variantbärare
|
Lipoprotein kinetic tillämpa protokoll som endogent märker proteiner och fettsyror med stabila isotopmärkta aminosyra- och glycerolspårämnen.
De novo lipogenes mäts efter intag av deutererat vatten för att mäta nybildade fettsyror i VLDL.
Leverfett mäts med magnetisk resonansspektroskopi och lipolytiska enzymer med heparintest.
Andra namn:
|
|
ANGPTL3 eller ANGPTL8
ANGPTL3 och ANGPTL8 gen LOF eller GOF variant bärare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i produktionshastigheten för VLDL Apo B
Tidsram: Baslinje
|
Produktionshastighet, mg/dag
|
Baslinje
|
|
Skillnad i produktionshastigheten för VLDL-triglycerider
Tidsram: Baslinje
|
Produktionshastighet, mg/kg/dag
|
Baslinje
|
|
Skillnad i produktionshastigheten för VLDL ApoC-III och apoE
Tidsram: Baslinje
|
Produktionshastighet, mg/kg/dag
|
Baslinje
|
|
Skillnad i fraktionerad katabolisk frekvens av VLDL Apo B
Tidsram: Baslinje
|
Försvinnandefrekvens, pooler/dag
|
Baslinje
|
|
Skillnad i fraktionerad katabolisk hastighet av VLDL-triglycerider
Tidsram: Baslinje
|
Försvinnandefrekvens, pooler/dag
|
Baslinje
|
|
Skillnad i fraktionerad katabolisk hastighet för VLDL ApoC-III och apoE
Tidsram: Baslinje
|
Försvinnandefrekvens, pooler/dag
|
Baslinje
|
|
Skillnad i de novo lipogenes
Tidsram: Baslinje
|
Mått på nysyntetiserade triglycerider i VLDL, μmol/l
|
Baslinje
|
|
Skillnad i leverfett
Tidsram: Baslinje
|
Andel leverfett mätt med magnetisk resonansspektroskopi
|
Baslinje
|
|
Skillnad i aterogen dyslipidemi
Tidsram: Baslinje
|
Resterande lipoproteiner och lipoproteinfraktionssammansättning, mg/L
|
Baslinje
|
|
Skillnad i insulinresistens
Tidsram: Baslinje
|
Beräknad homeostatisk modellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR)
|
Baslinje
|
|
Skillnad i koncentration av apoprotein A
Tidsram: Baslinje
|
ApoA, mg/dl
|
Baslinje
|
|
Skillnad i koncentration av apoprotein B
Tidsram: Baslinje
|
ApoB, mg/dl
|
Baslinje
|
|
Skillnad i koncentration av apoprotein C
Tidsram: Baslinje
|
ApoC, mg/dl
|
Baslinje
|
|
Skillnad i koncentration av apoprotein E
Tidsram: Baslinje
|
ApoE, mg/dl
|
Baslinje
|
|
Skillnad i produktionshastighet och fraktionerad katabolisk hastighet för Apo B med medeldensitet
Tidsram: Baslinje
|
Omsättningshastighet, pooler/dag
|
Baslinje
|
|
Skillnad i produktionshastighet och fraktionerad katabolisk hastighet av lågdensitetslipoprotein Apo B
Tidsram: Baslinje
|
Omsättningshastighet, pooler/dag
|
Baslinje
|
|
Lipolytisk aktivitet
Tidsram: Baslinje
|
Uppmätt lipoproteinlipasaktivitet, mU/ml
|
Baslinje
|
|
Hepatisk lipasaktivitet
Tidsram: Baslinje
|
Uppmätt leverlipasaktivitet, mU/ml
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2019
Första postat (Faktisk)
24 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUS/53/2017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .