Генетические пути, ведущие к ожирению печени и атерогенной дислипидемии (VARKIN)
21 сентября 2023 г. обновлено: Marja-Riitta Taskinen
Генетическая регуляция липидных путей, способствующих неалкогольному ожирению печени и атерогенной дислипидемии
Целями исследования являются:
- Исследовать, продуцируют ли носители мутаций потери функции (LOF) аполипопротеина (апо) CIII меньшее количество апо-CIII, что приводит к снижению секреции больших частиц липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) по сравнению с не носителями этих вариантов и сравните результаты с носителями апо-CIII с усилением функции (GOF), чтобы выяснить роль апо-CIII в метаболизме липидов в печени.
- Изучить, производят ли носители мутаций TM6SF2 E167K и PNLPLA3 I148M меньше крупных частиц ЛПОНП для выведения жира из печени по сравнению с не носителями.
- Проверить, отражаются ли специфические мутации в генах апо-CIII, TM6SF2 и PNLPLA3 в изменениях липогенеза печени de novo (DNL), жировой ткани печени, оценки гомеостатической модели резистентности к инсулину (HOMA-IR), кинетики липидов и аполипопротеинов плазмы и концентрации натощак у носителей мутаций TM6SF2 E167K и PNLPLA3 I148M по сравнению с не носителями.
- Изучить влияние генотипов АРОЕ, ангиопоэтина (ANGPTL3 и ANGPTL8) или эндотелиальной липазы (LIPG) на метаболизм жиров в печени, метаболизм липидов и аполипопротеинов и фенотипы липидов.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Амбулаторные пациенты, включенные в наше предыдущее исследование семейной дислипидемии, где секвенирование экзома было выполнено для изучения генов, участвующих в метаболизме липидов (Комитет по этике HUCH, Департамент медицины: 108/1996, последующие исследования Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Д-р № 144/13/03/01/2011 и Координационный комитет по этике HUCH, Д-р № 184/13/03/00/2012 и Д-р № 183/13/03/00/2012).
Мы свяжемся со всеми субъектами, давшими устное согласие на получение информации о новых исследованиях, посвященных липидному метаболизму.
Для набора субъектов мы будем использовать письмо-приглашение и соблюдать всю политику, предусмотренную законом Финляндии о биобанках (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Описание
Критерии включения:
- лица, давшие письменное согласие
- Мутация потери функции апо-CIII (гетерозигота) или мутация апо-CIII с приобретением функции (гетерозигота), или мутация TM6SF2 E167K (гомозигота), или PNLPLA3 I148M, или апоЕ, или LIPG, или ANGPTL3, или ANGPTL8, варианты LOF и GOF. Контрольная группа без каких-либо известных вариантов риска в этих генах.
- Гемоглобин A1c < 6,5%
- Индекс массы тела от 18,5 до 40 кг/м²
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин/1,73 м² при включении
Критерий исключения:
- Пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типа, ИМТ > 40 кг/м2,
- фенотип ApoE2/2, концентрация тиреотропина за пределами нормы,
- Гиполипидемические препараты
- Артериальное давление >160 мм рт.ст. систолическое и/или >105 мм рт.ст. диастолическое
- Печеночная недостаточность или аномальные печеночные пробы, превышающие верхнюю границу нормы в 3 раза.
- кишечные заболевания
- Беременность, кормление грудью
- Пациенты с истощением объема
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Носители мутации потери функции апо-CIII
|
Кинетика липопротеинов применяет протокол, который эндогенно маркирует белки и жирные кислоты мечеными стабильными изотопами аминокислотами и индикаторами глицерина.
Липогенез de novo измеряют после приема внутрь дейтерированной воды для измерения вновь образованных жирных кислот в ЛПОНП.
Жир печени измеряют с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и липолитических ферментов с помощью гепаринового теста.
Другие имена:
|
|
ApoC-III GOF
Носители мутации с усилением функции апо-CIII
|
Кинетика липопротеинов применяет протокол, который эндогенно маркирует белки и жирные кислоты мечеными стабильными изотопами аминокислотами и индикаторами глицерина.
Липогенез de novo измеряют после приема внутрь дейтерированной воды для измерения вновь образованных жирных кислот в ЛПОНП.
Жир печени измеряют с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и липолитических ферментов с помощью гепаринового теста.
Другие имена:
|
|
ТМ6СФ2-КК
Носители мутации TM6SF2 E167K
|
Кинетика липопротеинов применяет протокол, который эндогенно маркирует белки и жирные кислоты мечеными стабильными изотопами аминокислотами и индикаторами глицерина.
Липогенез de novo измеряют после приема внутрь дейтерированной воды для измерения вновь образованных жирных кислот в ЛПОНП.
Жир печени измеряют с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и липолитических ферментов с помощью гепаринового теста.
Другие имена:
|
|
ПНЛПЛА3-ММ
Носители мутации I148M PNLPLA3
|
Кинетика липопротеинов применяет протокол, который эндогенно маркирует белки и жирные кислоты мечеными стабильными изотопами аминокислотами и индикаторами глицерина.
Липогенез de novo измеряют после приема внутрь дейтерированной воды для измерения вновь образованных жирных кислот в ЛПОНП.
Жир печени измеряют с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и липолитических ферментов с помощью гепаринового теста.
Другие имена:
|
|
Контроль
Нет мутаций ApoC-III, TM6SF2 E167K или PNLPLA3 I148M.
|
Кинетика липопротеинов применяет протокол, который эндогенно маркирует белки и жирные кислоты мечеными стабильными изотопами аминокислотами и индикаторами глицерина.
Липогенез de novo измеряют после приема внутрь дейтерированной воды для измерения вновь образованных жирных кислот в ЛПОНП.
Жир печени измеряют с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и липолитических ферментов с помощью гепаринового теста.
Другие имена:
|
|
Варианты апоЕ
Носители мутаций E2/2, E3/3 или E4/4.
|
Кинетика липопротеинов применяет протокол, который эндогенно маркирует белки и жирные кислоты мечеными стабильными изотопами аминокислотами и индикаторами глицерина.
Липогенез de novo измеряют после приема внутрь дейтерированной воды для измерения вновь образованных жирных кислот в ЛПОНП.
Жир печени измеряют с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и липолитических ферментов с помощью гепаринового теста.
Другие имена:
|
|
ЛИПГ
Носители варианта LOF или GOF гена LIPG
|
Кинетика липопротеинов применяет протокол, который эндогенно маркирует белки и жирные кислоты мечеными стабильными изотопами аминокислотами и индикаторами глицерина.
Липогенез de novo измеряют после приема внутрь дейтерированной воды для измерения вновь образованных жирных кислот в ЛПОНП.
Жир печени измеряют с помощью магнитно-резонансной спектроскопии и липолитических ферментов с помощью гепаринового теста.
Другие имена:
|
|
ANGPTL3 или ANGPTL8
Носители вариантов LOF или GOF генов ANGPTL3 и ANGPTL8
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в скорости продукции ЛПОНП Апо В
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Производительность, мг/сут
|
Базовый уровень
|
|
Разница в скорости производства триглицеридов ЛПОНП
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Производительность, мг/кг/сут
|
Базовый уровень
|
|
Разница в скорости продукции ЛПОНП АпоС-III и апоЕ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Производительность, мг/кг/сут
|
Базовый уровень
|
|
Разница в фракционной скорости катаболизма ЛОНП Апо В
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Скорость исчезновения, пулы/день
|
Базовый уровень
|
|
Разница во фракционной скорости катаболизма триглицеридов ЛПОНП
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Скорость исчезновения, пулы/день
|
Базовый уровень
|
|
Разница в фракционной скорости катаболизма ЛОНП ApoC-III и апоЕ
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Скорость исчезновения, пулы/день
|
Базовый уровень
|
|
Разница в липогенезе de novo
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Показатели вновь синтезированных триглицеридов в ЛПОНП, мкмоль/л
|
Базовый уровень
|
|
Разница в жире печени
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Процент жира в печени, измеренный с помощью магнитно-резонансной спектроскопии
|
Базовый уровень
|
|
Отличие атерогенной дислипидемии
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Остаточные липопротеины и состав липопротеиновой фракции, мг/л
|
Базовый уровень
|
|
Разница в резистентности к инсулину
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Расчетная гомеостатическая модель оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR)
|
Базовый уровень
|
|
Разница в концентрации апопротеина А
Временное ограничение: Базовый уровень
|
АпоА, мг/дл
|
Базовый уровень
|
|
Разница в концентрации апопротеина B
Временное ограничение: Базовый уровень
|
АпоВ, мг/дл
|
Базовый уровень
|
|
Разница в концентрации апопротеина С
Временное ограничение: Базовый уровень
|
АпоС, мг/дл
|
Базовый уровень
|
|
Разница в концентрации апопротеина Е
Временное ограничение: Базовый уровень
|
АпоЕ, мг/дл
|
Базовый уровень
|
|
Разница в скорости производства и фракционной скорости катаболизма Apo B средней плотности
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Скорость оборота, пулы/день
|
Базовый уровень
|
|
Разница в скорости производства и фракционной скорости катаболизма липопротеина низкой плотности апо В
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Скорость оборота, пулы/день
|
Базовый уровень
|
|
Липолитическая активность
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Измеренная активность липопротеинлипазы, мЕд/мл
|
Базовый уровень
|
|
Активность печеночной липазы
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Измеренная активность печеночной липазы, мЕд/мл
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUS/53/2017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .