Genetiske veier som fører til fettlever og aterogen dyslipidemi (VARKIN)
21. september 2023 oppdatert av: Marja-Riitta Taskinen
Genetisk regulering av lipidbaner som bidrar til ikke-alkoholholdig fettlever og aterogen dyslipidemi
Målene med studien er:
- For å undersøke om bærere av apolipoprotein (apo) CIII tap-av-funksjon (LOF) mutasjoner produserer mindre apo-CIII som resulterer i reduksjon av store svært lav-densitet lipoprotein (VLDL) partikkelsekresjon sammenlignet med ikke-bærere av disse variantene og sammenligne resultatene med bærere av apo-CIII gain-of-function (GOF) for å belyse rollen til apo-CIII i hepatisk lipidmetabolisme.
- For å studere om bærere av TM6SF2 E167K- og PNLPLA3 I148M-mutasjonene produserer mindre store VLDL-partikler for å transportere fett ut av leveren sammenlignet med ikke-bærere.
- For å teste om de spesifikke mutasjonene i genene apo-CIII, TM6SF2 og PNLPLA3 gjenspeiles i endringer i lever de novo lipogenese (DNL), leverfett, homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR), plasmalipid- og apolipoproteinkinetikk og fastende konsentrasjoner i bærere av TM6SF2 E167K og PNLPLA3 I148M mutasjoner sammenlignet med ikke-bærere.
- For å studere effekten av APOE, angiopoietin (ANGPTL3 og ANGPTL8) eller endotelial lipase (LIPG) genotyper på leverfettmetabolisme, lipid- og apolipoproteinmetabolisme og lipidfenotyper.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Ambulerende polikliniske pasienter som er rekruttert fra vår tidligere studie som undersøker familiær dyslipidemi hvor eksomsekvens har blitt utført for å utforske gener involvert i lipidmetabolisme (HUCH Etikkkomité, Institutt for medisin: 108/1996, oppfølgingsstudier Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 og HUCHs koordinerende etiske komité Drno 184/13/03/00/2012, og Drno 183/13/03/00/2012).
Alle forsøkspersoner som har gitt muntlig samtykke til at de kan informeres om nye studier med fokus på lipidmetabolisme vil bli kontaktet.
For å rekruttere fagene vil vi bruke invitasjonsbrevet og følge opp all policy som er fastsatt i den finske biobankloven (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- personer som har gitt skriftlig samtykke
- apo-CIII tap-av-funksjon mutasjon (heterozygot) eller apo-CIII gain-of-function mutasjoner (heterozygot) eller TM6SF2 E167K mutasjon (homozygot) eller PNLPLA3 I148M eller apoE eller LIPG eller ANGPTL3 eller ANGPTL8 LOF og GOF varianter. Kontrollgruppe uten noen av kjente risikovarianter i disse genene.
- Hemoglobin A1c < 6,5 %
- Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 40 kg/m²
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml/min/1,73 m² ved inkludering
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med diabetes type 1 og 2, BMI > 40 kg/m2,
- ApoE2/2 fenotype, tyrotropinkonsentrasjon utenfor normalområdet,
- Lipidsenkende legemidler
- Blodtrykk >160 mmHg systolisk og/eller > 105 diastolisk mmHg
- Leversvikt eller unormale leverfunksjonstester >3 x øvre normalgrense
- Tarmsykdom
- Graviditet, amming
- Pasienter med volummangel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Bærere av apo-CIII tap-av-funksjon mutasjon
|
Lipoprotein kinetic anvender protokoll som endogent merker proteiner og fettsyrer med stabile isotopmerkede aminosyre- og glyserolsporere.
De novo lipogenese måles etter inntak av deuterert vann for å måle nydannede fettsyrer i VLDL.
Leverfett måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navn:
|
|
ApoC-III GOF
Bærere av apo-CIII gain-of-function mutasjon
|
Lipoprotein kinetic anvender protokoll som endogent merker proteiner og fettsyrer med stabile isotopmerkede aminosyre- og glyserolsporere.
De novo lipogenese måles etter inntak av deuterert vann for å måle nydannede fettsyrer i VLDL.
Leverfett måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navn:
|
|
TM6SF2-KK
Bærere av TM6SF2 E167K mutasjon
|
Lipoprotein kinetic anvender protokoll som endogent merker proteiner og fettsyrer med stabile isotopmerkede aminosyre- og glyserolsporere.
De novo lipogenese måles etter inntak av deuterert vann for å måle nydannede fettsyrer i VLDL.
Leverfett måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navn:
|
|
PNLPLA3-MM
Bærere av PNLPLA3 I148M mutasjon
|
Lipoprotein kinetic anvender protokoll som endogent merker proteiner og fettsyrer med stabile isotopmerkede aminosyre- og glyserolsporere.
De novo lipogenese måles etter inntak av deuterert vann for å måle nydannede fettsyrer i VLDL.
Leverfett måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navn:
|
|
Kontroll
Ingen ApoC-III, TM6SF2 E167K eller PNLPLA3 I148M mutasjon
|
Lipoprotein kinetic anvender protokoll som endogent merker proteiner og fettsyrer med stabile isotopmerkede aminosyre- og glyserolsporere.
De novo lipogenese måles etter inntak av deuterert vann for å måle nydannede fettsyrer i VLDL.
Leverfett måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navn:
|
|
ApoE-varianter
Bærere av E2/2, E3/3 eller E4/4 mutasjon
|
Lipoprotein kinetic anvender protokoll som endogent merker proteiner og fettsyrer med stabile isotopmerkede aminosyre- og glyserolsporere.
De novo lipogenese måles etter inntak av deuterert vann for å måle nydannede fettsyrer i VLDL.
Leverfett måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navn:
|
|
LIPG
LIPG-gen LOF- eller GOF-variantbærere
|
Lipoprotein kinetic anvender protokoll som endogent merker proteiner og fettsyrer med stabile isotopmerkede aminosyre- og glyserolsporere.
De novo lipogenese måles etter inntak av deuterert vann for å måle nydannede fettsyrer i VLDL.
Leverfett måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navn:
|
|
ANGPTL3 eller ANGPTL8
ANGPTL3 og ANGPTL8 gen LOF eller GOF variant bærere
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i produksjonshastigheten til VLDL Apo B
Tidsramme: Grunnlinje
|
Produksjonshastighet, mg/dag
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i produksjonshastigheten av VLDL-triglyserider
Tidsramme: Grunnlinje
|
Produksjonshastighet, mg/kg/dag
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i produksjonshastigheten av VLDL ApoC-III og apoE
Tidsramme: Grunnlinje
|
Produksjonshastighet, mg/kg/dag
|
Grunnlinje
|
|
Forskjellen i fraksjonell katabolsk rate av VLDL Apo B
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forsvinningsrate, bassenger/dag
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i fraksjonell katabolsk rate av VLDL-triglyserider
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forsvinningsrate, bassenger/dag
|
Grunnlinje
|
|
Forskjellen i den fraksjonerte katabolske hastigheten til VLDL ApoC-III og apoE
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forsvinningsrate, bassenger/dag
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i de novo lipogenese
Tidsramme: Grunnlinje
|
Mål for nysyntetiserte triglyserider i VLDL, μmol/l
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i leverfett
Tidsramme: Grunnlinje
|
Prosentandel av leverfett målt med magnetisk resonansspektroskopi
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i aterogen dyslipidemi
Tidsramme: Grunnlinje
|
Resterende lipoproteiner og lipoproteinfraksjonssammensetning, mg/L
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i insulinresistens
Tidsramme: Grunnlinje
|
Beregnet homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR)
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i konsentrasjon av apoprotein A
Tidsramme: Grunnlinje
|
ApoA, mg/dl
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i konsentrasjon av apoprotein B
Tidsramme: Grunnlinje
|
ApoB, mg/dl
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i konsentrasjon av apoprotein C
Tidsramme: Grunnlinje
|
ApoC, mg/dl
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i konsentrasjon av apoprotein E
Tidsramme: Grunnlinje
|
ApoE, mg/dl
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i produksjonshastighet og fraksjonell katabolsk hastighet av middels tetthet Apo B
Tidsramme: Grunnlinje
|
Omsetningshastighet, bassenger/dag
|
Grunnlinje
|
|
Forskjell i produksjonshastighet og fraksjonell katabolsk hastighet av lavdensitetslipoprotein Apo B
Tidsramme: Grunnlinje
|
Omsetningshastighet, bassenger/dag
|
Grunnlinje
|
|
Lipolytisk aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Målt lipoproteinlipaseaktivitet, mU/ml
|
Grunnlinje
|
|
Hepatisk lipaseaktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Målt hepatisk lipaseaktivitet, mU/ml
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2019
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
24. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUS/53/2017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .