Voies génétiques menant à la stéatose hépatique et à la dyslipidémie athérogène (VARKIN)
21 septembre 2023 mis à jour par: Marja-Riitta Taskinen
Régulation génétique des voies lipidiques contribuant à la stéatose hépatique non alcoolique et à la dyslipidémie athérogène
Les objectifs de l'étude sont :
- Étudier si les porteurs de mutations de perte de fonction (LOF) de l'apolipoprotéine (apo) CIII produisent moins d'apo-CIII, ce qui entraîne une réduction de la sécrétion de particules de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) par rapport aux non-porteurs de ces variants et comparer les résultats avec des porteurs de gain de fonction (GOF) d'apo-CIII pour élucider le rôle de l'apo-CIII dans le métabolisme des lipides hépatiques.
- Étudier si les porteurs des mutations TM6SF2 E167K et PNLPLA3 I148M produisent des particules de VLDL moins grosses pour transporter les graisses hors du foie par rapport aux non-porteurs.
- Vérifier si les mutations spécifiques des gènes apo-CIII, TM6SF2 et PNLPLA3 se reflètent dans les modifications de la lipogenèse de novo (DNL) du foie, de la graisse hépatique, de l'évaluation du modèle homéostatique pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR), de la cinétique des lipides plasmatiques et des apolipoprotéines et concentrations à jeun chez les porteurs des mutations TM6SF2 E167K et PNLPLA3 I148M par rapport aux non-porteurs.
- Étudier les effets des génotypes APOE, angiopoïétine (ANGPTL3 et ANGPTL8) ou lipase endothéliale (LIPG) sur le métabolisme des graisses hépatiques, le métabolisme des lipides et des apolipoprotéines et les phénotypes lipidiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients ambulatoires recrutés dans notre étude précédente portant sur la dyslipidémie familiale où la séquençage de l'exome a été réalisé pour explorer les gènes impliqués dans le métabolisme des lipides (Comité d'éthique HUCH, Département de médecine : 108/1996, études de suivi Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 et HUCH Coordinating Ethics Committee Drno 184/13/03/00/2012, et Drno 183/13/03/00/2012).
Tous les sujets ayant donné leur consentement oral pour être informés des nouvelles études portant sur le métabolisme des lipides seront contactés.
Pour recruter les sujets, nous utiliserons la lettre d'invitation et suivrons toute la politique stipulée dans la loi finlandaise sur les biobanques (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
La description
Critère d'intégration:
- les personnes qui ont fourni un consentement écrit
- Mutation perte de fonction apo-CIII (hétérozygote) ou mutations gain de fonction apo-CIII (hétérozygote) ou mutation TM6SF2 E167K (homozygote) ou PNLPLA3 I148M ou apoE ou LIPG ou ANGPTL3 ou ANGPTL8 variantes LOF et GOF. Groupe témoin sans aucune des variantes à risque connues dans ces gènes.
- Hémoglobine A1c < 6,5 %
- Indice de masse corporelle entre 18,5 et 40 kg/m²
- Débit de filtration glomérulaire estimé > 60 ml/min/1,73 m² à l'inclusion
Critère d'exclusion:
- Patients diabétiques de type 1 et 2, IMC > 40 kg/m2,
- Phénotype ApoE2/2, concentration de thyrotropine en dehors de la plage normale,
- Médicaments hypolipémiants
- Pression artérielle > 160 mmHg systolique et/ou > 105 mmHg diastolique
- Insuffisance hépatique ou tests de la fonction hépatique anormaux> 3 x la limite supérieure de la normale
- Maladie intestinale
- Grossesse, allaitement
- Patients présentant une déplétion volémique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Porteurs de la mutation de perte de fonction de l'apo-CIII
|
La cinétique des lipoprotéines applique un protocole qui marque de manière endogène les protéines et les acides gras avec des traceurs d'acides aminés et de glycérol marqués par des isotopes stables.
La lipogenèse de novo est mesurée après ingestion d'eau deutérée pour mesurer les acides gras nouvellement formés dans les VLDL.
La graisse hépatique est mesurée avec la spectroscopie par résonance magnétique et les enzymes lipolytiques avec le test à l'héparine.
Autres noms:
|
|
ApoC-III GOF
Porteurs de la mutation gain de fonction de l'apo-CIII
|
La cinétique des lipoprotéines applique un protocole qui marque de manière endogène les protéines et les acides gras avec des traceurs d'acides aminés et de glycérol marqués par des isotopes stables.
La lipogenèse de novo est mesurée après ingestion d'eau deutérée pour mesurer les acides gras nouvellement formés dans les VLDL.
La graisse hépatique est mesurée avec la spectroscopie par résonance magnétique et les enzymes lipolytiques avec le test à l'héparine.
Autres noms:
|
|
TM6SF2-KK
Porteurs de la mutation TM6SF2 E167K
|
La cinétique des lipoprotéines applique un protocole qui marque de manière endogène les protéines et les acides gras avec des traceurs d'acides aminés et de glycérol marqués par des isotopes stables.
La lipogenèse de novo est mesurée après ingestion d'eau deutérée pour mesurer les acides gras nouvellement formés dans les VLDL.
La graisse hépatique est mesurée avec la spectroscopie par résonance magnétique et les enzymes lipolytiques avec le test à l'héparine.
Autres noms:
|
|
PNLPLA3-MM
Porteurs de la mutation PNLPLA3 I148M
|
La cinétique des lipoprotéines applique un protocole qui marque de manière endogène les protéines et les acides gras avec des traceurs d'acides aminés et de glycérol marqués par des isotopes stables.
La lipogenèse de novo est mesurée après ingestion d'eau deutérée pour mesurer les acides gras nouvellement formés dans les VLDL.
La graisse hépatique est mesurée avec la spectroscopie par résonance magnétique et les enzymes lipolytiques avec le test à l'héparine.
Autres noms:
|
|
Contrôle
Pas de mutation ApoC-III, TM6SF2 E167K ou PNLPLA3 I148M
|
La cinétique des lipoprotéines applique un protocole qui marque de manière endogène les protéines et les acides gras avec des traceurs d'acides aminés et de glycérol marqués par des isotopes stables.
La lipogenèse de novo est mesurée après ingestion d'eau deutérée pour mesurer les acides gras nouvellement formés dans les VLDL.
La graisse hépatique est mesurée avec la spectroscopie par résonance magnétique et les enzymes lipolytiques avec le test à l'héparine.
Autres noms:
|
|
Variantes ApoE
Porteurs de la mutation E2/2, E3/3 ou E4/4
|
La cinétique des lipoprotéines applique un protocole qui marque de manière endogène les protéines et les acides gras avec des traceurs d'acides aminés et de glycérol marqués par des isotopes stables.
La lipogenèse de novo est mesurée après ingestion d'eau deutérée pour mesurer les acides gras nouvellement formés dans les VLDL.
La graisse hépatique est mesurée avec la spectroscopie par résonance magnétique et les enzymes lipolytiques avec le test à l'héparine.
Autres noms:
|
|
LIPG
Porteurs de variantes LOF ou GOF du gène LIPG
|
La cinétique des lipoprotéines applique un protocole qui marque de manière endogène les protéines et les acides gras avec des traceurs d'acides aminés et de glycérol marqués par des isotopes stables.
La lipogenèse de novo est mesurée après ingestion d'eau deutérée pour mesurer les acides gras nouvellement formés dans les VLDL.
La graisse hépatique est mesurée avec la spectroscopie par résonance magnétique et les enzymes lipolytiques avec le test à l'héparine.
Autres noms:
|
|
ANGPTL3 ou ANGPTL8
Porteurs de variants LOF ou GOF des gènes ANGPTL3 et ANGPTL8
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différence de taux de production de VLDL Apo B
Délai: Ligne de base
|
Taux de production, mg/jour
|
Ligne de base
|
|
Différence dans le taux de production des triglycérides VLDL
Délai: Ligne de base
|
Taux de production, mg/kg/jour
|
Ligne de base
|
|
Différence de taux de production de VLDL ApoC-III et apoE
Délai: Ligne de base
|
Taux de production, mg/kg/jour
|
Ligne de base
|
|
Différence dans le taux catabolique fractionnaire des VLDL Apo B
Délai: Ligne de base
|
Taux de disparition, bassins/jour
|
Ligne de base
|
|
Différence dans le taux catabolique fractionnaire des triglycérides VLDL
Délai: Ligne de base
|
Taux de disparition, bassins/jour
|
Ligne de base
|
|
Différence dans le taux catabolique fractionnaire des VLDL ApoC-III et apoE
Délai: Ligne de base
|
Taux de disparition, bassins/jour
|
Ligne de base
|
|
Différence de lipogenèse de novo
Délai: Ligne de base
|
Mesure des triglycérides nouvellement synthétisés dans les VLDL, μmol/l
|
Ligne de base
|
|
Différence de graisse hépatique
Délai: Ligne de base
|
Pourcentage de graisse hépatique mesuré par spectroscopie par résonance magnétique
|
Ligne de base
|
|
Différence dans la dyslipidémie athérogène
Délai: Ligne de base
|
Lipoprotéines restantes et composition de la fraction lipoprotéique, mg/L
|
Ligne de base
|
|
Différence de résistance à l'insuline
Délai: Ligne de base
|
Évaluation du modèle homéostatique calculé pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
|
Ligne de base
|
|
Différence de concentration en apoprotéine A
Délai: Ligne de base
|
ApoA, mg/dl
|
Ligne de base
|
|
Différence de concentration en apoprotéine B
Délai: Ligne de base
|
ApoB, mg/dl
|
Ligne de base
|
|
Différence de concentration en apoprotéine C
Délai: Ligne de base
|
ApoC, mg/dl
|
Ligne de base
|
|
Différence de concentration en apoprotéine E
Délai: Ligne de base
|
ApoE, mg/dl
|
Ligne de base
|
|
Différence dans le taux de production et le taux catabolique fractionnaire d'Apo B de densité intermédiaire
Délai: Ligne de base
|
Taux de rotation, pools/jour
|
Ligne de base
|
|
Différence dans le taux de production et le taux de catabolisme fractionnaire de la lipoprotéine de basse densité Apo B
Délai: Ligne de base
|
Taux de rotation, pools/jour
|
Ligne de base
|
|
Activité lipolytique
Délai: Ligne de base
|
Activité lipoprotéine lipase mesurée, mU/ml
|
Ligne de base
|
|
Activité lipasique hépatique
Délai: Ligne de base
|
Activité lipase hépatique mesurée, mU/ml
|
Ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2019
Première publication (Réel)
24 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUS/53/2017
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .