Rasvaiseen maksaan ja aterogeeniseen dyslipidemiaan johtavat geneettiset reitit (VARKIN)
torstai 21. syyskuuta 2023 päivittänyt: Marja-Riitta Taskinen
Alkoholitonta rasvamaksaa ja aterogeenista dyslipidemiaa edistävien lipidireittien geneettinen säätely
Tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Tutkia, tuottavatko apolipoproteiinin (apo) CIII:n toimintahäiriön (LOF) mutaatioiden kantajat vähemmän apo-CIII:a, mikä johtaa suuren, erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinin (VLDL) hiukkaserityksen vähenemiseen verrattuna näiden muunnelmien ja muunnelmien ei-kantajiin. vertaa tuloksia apo-CIII:n toiminnan kasvun (GOF) kantajiin selvittääksesi apo-CIII:n roolin maksan lipidiaineenvaihdunnassa.
- Tutkia, tuottavatko TM6SF2 E167K- ja PNLPLA3 I148M -mutaatioiden kantajat vähemmän suuria VLDL-partikkeleita kuljettamaan rasvaa ulos maksasta verrattuna ei-kantajiin.
- Testaa, heijastavatko spesifiset mutaatiot apo-CIII-, TM6SF2- ja PNLPLA3-geeneissä maksan de novo lipogeneesin (DNL), maksan rasvan, insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arvioinnin (HOMA-IR), plasman lipidi- ja apolipoproteiinikinetiikassa ja paastopitoisuudet TM6SF2 E167K- ja PNLPLA3 I148M -mutaatioiden kantajissa verrattuna ei-kantajiin.
- Tutkia APOE:n, angiopoietiinin (ANGPTL3 ja ANGPTL8) tai endoteelilipaasin (LIPG) genotyyppien vaikutuksia maksan rasva-aineenvaihduntaan, lipidi- ja apolipoproteiiniaineenvaihduntaan ja lipidifenotyyppeihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ambulatoriset avopotilaat, jotka on rekrytoitu aiemmasta tutkimuksestamme, jossa tutkittiin familiaalista dyslipidemiaa, jossa on suoritettu eksomisekvenssiä lipidiaineenvaihduntaan osallistuvien geenien tutkimiseksi (HYKS:n eettinen komitea, lääketieteen laitos: 108/1996, seurantatutkimukset Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 ja HYKS:n eettinen koordinointikomitea Drno 184/13/03/00/2012 ja Drno 183/13/03/00/2012).
Kaikkiin koehenkilöihin, jotka ovat antaneet suullisen suostumuksensa saada tietoa uusista lipidiaineenvaihduntaa koskevista tutkimuksista, otetaan yhteyttä.
Koehenkilöiden rekrytoinnissa käytämme kutsukirjettä ja noudatamme kaikkia Suomen biopankkilain (688/2012) mukaisia käytäntöjä (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- henkilöt, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen
- apo-CIII-funktion menetysmutaatio (heterotsygoottinen) tai apo-CIII-funktion kasvumutaatio (heterotsygoottinen) tai TM6SF2 E167K -mutaatio (homotsygoottinen) tai PNLPLA3 I148M tai apoE tai LIPG tai ANGPTL3 tai ANGPTL8 LOF- ja GOF-variantit. Kontrolliryhmä ilman mitään tunnettuja riskivariantteja näissä geeneissä.
- Hemoglobiini A1c < 6,5 %
- Painoindeksi 18,5-40 kg/m²
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 60 ml/min/1,73 m² mukaan lukien
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tyypin 1 ja 2 diabetes, BMI > 40 kg/m2,
- ApoE2/2-fenotyyppi, tyrotropiinipitoisuus normaalin alueen ulkopuolella,
- Lipidejä alentavat lääkkeet
- Systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai > 105 diastolinen mmHg
- Maksan vajaatoiminta tai epänormaalit maksan toimintakokeet > 3 x normaalin yläraja
- Suoliston sairaus
- Raskaus, imetys
- Potilaat, joiden tilavuus on heikentynyt
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Apo-CIII-funktion menettämisen mutaation kantajat
|
Lipoproteiinikineettinen soveltaa protokollaa, joka leimaa proteiinit ja rasvahapot endogeenisesti stabiileilla isotooppileimatuilla aminohapoilla ja glyserolimerkkiaineilla.
De novo -lipogeneesi mitataan deuteroidun veden nauttimisen jälkeen uusien VLDL:n rasvahappojen mittaamiseksi.
Maksarasva mitataan magneettiresonanssispektroskopialla ja lipolyyttiset entsyymit hepariinitestillä.
Muut nimet:
|
|
ApoC-III GOF
Apo-CIII-funktion vahvistuksen kantajat
|
Lipoproteiinikineettinen soveltaa protokollaa, joka leimaa proteiinit ja rasvahapot endogeenisesti stabiileilla isotooppileimatuilla aminohapoilla ja glyserolimerkkiaineilla.
De novo -lipogeneesi mitataan deuteroidun veden nauttimisen jälkeen uusien VLDL:n rasvahappojen mittaamiseksi.
Maksarasva mitataan magneettiresonanssispektroskopialla ja lipolyyttiset entsyymit hepariinitestillä.
Muut nimet:
|
|
TM6SF2-KK
TM6SF2 E167K -mutaation kantajat
|
Lipoproteiinikineettinen soveltaa protokollaa, joka leimaa proteiinit ja rasvahapot endogeenisesti stabiileilla isotooppileimatuilla aminohapoilla ja glyserolimerkkiaineilla.
De novo -lipogeneesi mitataan deuteroidun veden nauttimisen jälkeen uusien VLDL:n rasvahappojen mittaamiseksi.
Maksarasva mitataan magneettiresonanssispektroskopialla ja lipolyyttiset entsyymit hepariinitestillä.
Muut nimet:
|
|
PNLPLA3-MM
PNLPLA3 I148M -mutaation kantajat
|
Lipoproteiinikineettinen soveltaa protokollaa, joka leimaa proteiinit ja rasvahapot endogeenisesti stabiileilla isotooppileimatuilla aminohapoilla ja glyserolimerkkiaineilla.
De novo -lipogeneesi mitataan deuteroidun veden nauttimisen jälkeen uusien VLDL:n rasvahappojen mittaamiseksi.
Maksarasva mitataan magneettiresonanssispektroskopialla ja lipolyyttiset entsyymit hepariinitestillä.
Muut nimet:
|
|
Ohjaus
Ei ApoC-III, TM6SF2 E167K tai PNLPLA3 I148M mutaatiota
|
Lipoproteiinikineettinen soveltaa protokollaa, joka leimaa proteiinit ja rasvahapot endogeenisesti stabiileilla isotooppileimatuilla aminohapoilla ja glyserolimerkkiaineilla.
De novo -lipogeneesi mitataan deuteroidun veden nauttimisen jälkeen uusien VLDL:n rasvahappojen mittaamiseksi.
Maksarasva mitataan magneettiresonanssispektroskopialla ja lipolyyttiset entsyymit hepariinitestillä.
Muut nimet:
|
|
ApoE variantit
E2/2-, E3/3- tai E4/4-mutaation kantajat
|
Lipoproteiinikineettinen soveltaa protokollaa, joka leimaa proteiinit ja rasvahapot endogeenisesti stabiileilla isotooppileimatuilla aminohapoilla ja glyserolimerkkiaineilla.
De novo -lipogeneesi mitataan deuteroidun veden nauttimisen jälkeen uusien VLDL:n rasvahappojen mittaamiseksi.
Maksarasva mitataan magneettiresonanssispektroskopialla ja lipolyyttiset entsyymit hepariinitestillä.
Muut nimet:
|
|
LIPG
LIPG-geenin LOF tai GOF-variantin kantajat
|
Lipoproteiinikineettinen soveltaa protokollaa, joka leimaa proteiinit ja rasvahapot endogeenisesti stabiileilla isotooppileimatuilla aminohapoilla ja glyserolimerkkiaineilla.
De novo -lipogeneesi mitataan deuteroidun veden nauttimisen jälkeen uusien VLDL:n rasvahappojen mittaamiseksi.
Maksarasva mitataan magneettiresonanssispektroskopialla ja lipolyyttiset entsyymit hepariinitestillä.
Muut nimet:
|
|
ANGPTL3 tai ANGPTL8
ANGPTL3- ja ANGPTL8-geenin LOF- tai GOF-variantin kantajat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero VLDL Apo B:n tuotantonopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tuotantonopeus, mg/vrk
|
Perustaso
|
|
Ero VLDL-triglyseridien tuotantonopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tuotantonopeus, mg/kg/vrk
|
Perustaso
|
|
Ero VLDL ApoC-III:n ja apoE:n tuotantonopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tuotantonopeus, mg/kg/vrk
|
Perustaso
|
|
Ero VLDL Apo B:n murtokatabolisessa nopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kadonneiden määrä, uima-altaat/päivä
|
Perustaso
|
|
Ero VLDL-triglyseridien murtokatabolisessa nopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kadonneiden määrä, uima-altaat/päivä
|
Perustaso
|
|
Ero VLDL:n ApoC-III:n ja apoE:n murtokatabolisessa nopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kadonneiden määrä, uima-altaat/päivä
|
Perustaso
|
|
Ero de novo lipogeneesissä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Vastasyntetisoitujen triglyseridien mittaus VLDL:nä, μmol/l
|
Perustaso
|
|
Ero maksan rasvassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Maksan rasvan prosenttiosuus mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla
|
Perustaso
|
|
Ero aterogeenisessä dyslipidemiassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Jäännöslipoproteiinit ja lipoproteiinifraktiokoostumus, mg/l
|
Perustaso
|
|
Ero insuliiniresistenssissä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Laskettu insuliiniresistenssin homeostaattinen malliarvio (HOMA-IR)
|
Perustaso
|
|
Ero apoproteiini A -pitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
ApoA, mg/dl
|
Perustaso
|
|
Ero apoproteiini B -pitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
ApoB, mg/dl
|
Perustaso
|
|
Ero apoproteiini C:n pitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
ApoC, mg/dl
|
Perustaso
|
|
Ero apoproteiini E -pitoisuudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
ApoE, mg/dl
|
Perustaso
|
|
Ero keskitiheyden Apo B:n tuotantonopeudessa ja murtokatabolisessa nopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Liikevaihto, altaat/päivä
|
Perustaso
|
|
Ero matalatiheyksisen lipoproteiinin Apo B:n tuotantonopeudessa ja katabolisessa murtonopeudessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Liikevaihto, altaat/päivä
|
Perustaso
|
|
Lipolyyttinen aktiivisuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitattu lipoproteiinilipaasiaktiivisuus, mU/ml
|
Perustaso
|
|
Maksan lipaasiaktiivisuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitattu maksan lipaasiaktiivisuus, mU/ml
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUS/53/2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .