지방간 및 동맥경화성 이상지질혈증을 유발하는 유전적 경로 (VARKIN)
2023년 9월 21일 업데이트: Marja-Riitta Taskinen
비알코올성 지방간 및 동맥경화성 이상지질혈증에 기여하는 지질경로의 유전적 조절
연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 아포지단백(apo) CIII 기능 상실(LOF) 돌연변이의 보인자가 이들 변이체의 비보유자와 비교하여 대형 초저밀도 지단백질(VLDL) 입자 분비의 감소를 초래하는 apo-CIII를 덜 생성하는지 여부를 조사하고 간 지질 대사에서 apo-CIII의 역할을 설명하기 위해 apo-CIII 기능 획득(GOF)의 운반체와 결과를 비교합니다.
- TM6SF2 E167K 및 PNLPLA3 I148M 돌연변이의 보인자가 비보유자에 비해 간에서 지방을 운반하기 위해 덜 큰 VLDL 입자를 생성하는지 연구합니다.
- apo-CIII, TM6SF2 및 PNLPLA3 유전자의 특정 돌연변이가 간 de novo 지방 생성(DNL), 간 지방, HOMA-IR(Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance), 혈장 지질 및 아포지단백 동역학의 변화에 반영되는지 여부를 테스트하기 위해 비보유자와 비교하여 TM6SF2 E167K 및 PNLPLA3 I148M 돌연변이 보인자의 공복 농도.
- APOE, 안지오포이에틴(ANGPTL3 및 ANGPTL8) 또는 내피 리파제(LIPG) 유전자형이 간 지방 대사, 지질 및 아포지단백 대사 및 지질 표현형에 미치는 영향을 연구합니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
100
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
지질 대사와 관련된 유전자를 탐색하기 위해 엑솜 염기서열을 수행한 가족성 이상지질혈증을 조사하는 이전 연구에서 모집된 외래 환자(HUCH Ethics Committee, Department of Medicine: 108/1996, 후속 연구 Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 및 HUCH 조정 윤리 위원회 Drno 184/13/03/00/2012 및 Drno 183/13/03/00/2012).
지질 대사에 초점을 맞춘 새로운 연구에 대해 알릴 수 있다는 구두 동의를 한 모든 피험자에게 연락을 취할 것입니다.
주제를 모집하기 위해 우리는 초청장을 사용하고 핀란드 바이오뱅크 법률(688/2012)(http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk)에 규정된 모든 정책을 따를 것입니다.
설명
포함 기준:
- 서면 동의를 제공한 사람
- apo-CIII 기능 상실 돌연변이(이형접합) 또는 apo-CIII 기능 획득 돌연변이(이형접합) 또는 TM6SF2 E167K 돌연변이(동형접합) 또는 PNLPLA3 I148M 또는 apoE 또는 LIPG 또는 ANGPTL3 또는 ANGPTL8 LOF 및 GOF 변이체. 이 유전자에 알려진 위험 변이가 없는 대조군.
- 헤모글로빈 A1c < 6.5%
- 체질량지수 18.5 ~ 40kg/m²
- 예상 사구체 여과율 > 60 ml/min/1.73 포함시 m²
제외 기준:
- 제1형 및 제2형 당뇨병 환자, BMI > 40 kg/m2,
- ApoE2/2 표현형, 티로트로핀 농도가 정상 범위를 벗어남,
- 지질강하제
- 혈압 >160 mmHg 수축기 및/또는 > 105 확장기 mmHg
- 간부전 또는 비정상 간 기능 검사 >3 x 정상 상한
- 장 질환
- 임신, 수유
- 볼륨 고갈 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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ApoC-III LOF
Apo-CIII 기능 상실 돌연변이의 보인자
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안정적인 동위원소 표지 아미노산 및 글리세롤 추적자를 사용하여 단백질과 지방산에 내생적으로 표지하는 지단백질 동역학 적용 프로토콜입니다.
De novo 지방 생성은 VLDL에서 새로 형성된 지방산을 측정하기 위해 중수소 섭취 후 측정됩니다.
간 지방은 자기 공명 분광법과 헤파린 검사로 지질 분해 효소로 측정됩니다.
다른 이름들:
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ApoC-III GOF
Apo-CIII 기능 획득 돌연변이의 보인자
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안정적인 동위원소 표지 아미노산 및 글리세롤 추적자를 사용하여 단백질과 지방산에 내생적으로 표지하는 지단백질 동역학 적용 프로토콜입니다.
De novo 지방 생성은 VLDL에서 새로 형성된 지방산을 측정하기 위해 중수소 섭취 후 측정됩니다.
간 지방은 자기 공명 분광법과 헤파린 검사로 지질 분해 효소로 측정됩니다.
다른 이름들:
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TM6SF2-KK
TM6SF2 E167K 돌연변이의 캐리어
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안정적인 동위원소 표지 아미노산 및 글리세롤 추적자를 사용하여 단백질과 지방산에 내생적으로 표지하는 지단백질 동역학 적용 프로토콜입니다.
De novo 지방 생성은 VLDL에서 새로 형성된 지방산을 측정하기 위해 중수소 섭취 후 측정됩니다.
간 지방은 자기 공명 분광법과 헤파린 검사로 지질 분해 효소로 측정됩니다.
다른 이름들:
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PNLPLA3-MM
PNLPLA3 I148M 돌연변이의 캐리어
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안정적인 동위원소 표지 아미노산 및 글리세롤 추적자를 사용하여 단백질과 지방산에 내생적으로 표지하는 지단백질 동역학 적용 프로토콜입니다.
De novo 지방 생성은 VLDL에서 새로 형성된 지방산을 측정하기 위해 중수소 섭취 후 측정됩니다.
간 지방은 자기 공명 분광법과 헤파린 검사로 지질 분해 효소로 측정됩니다.
다른 이름들:
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제어
ApoC-III, TM6SF2 E167K 또는 PNLPLA3 I148M 돌연변이 없음
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안정적인 동위원소 표지 아미노산 및 글리세롤 추적자를 사용하여 단백질과 지방산에 내생적으로 표지하는 지단백질 동역학 적용 프로토콜입니다.
De novo 지방 생성은 VLDL에서 새로 형성된 지방산을 측정하기 위해 중수소 섭취 후 측정됩니다.
간 지방은 자기 공명 분광법과 헤파린 검사로 지질 분해 효소로 측정됩니다.
다른 이름들:
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ApoE 변형
E2/2, E3/3 또는 E4/4 돌연변이 보인자
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안정적인 동위원소 표지 아미노산 및 글리세롤 추적자를 사용하여 단백질과 지방산에 내생적으로 표지하는 지단백질 동역학 적용 프로토콜입니다.
De novo 지방 생성은 VLDL에서 새로 형성된 지방산을 측정하기 위해 중수소 섭취 후 측정됩니다.
간 지방은 자기 공명 분광법과 헤파린 검사로 지질 분해 효소로 측정됩니다.
다른 이름들:
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립
LIPG 유전자 LOF 또는 GOF 변형 보인자
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안정적인 동위원소 표지 아미노산 및 글리세롤 추적자를 사용하여 단백질과 지방산에 내생적으로 표지하는 지단백질 동역학 적용 프로토콜입니다.
De novo 지방 생성은 VLDL에서 새로 형성된 지방산을 측정하기 위해 중수소 섭취 후 측정됩니다.
간 지방은 자기 공명 분광법과 헤파린 검사로 지질 분해 효소로 측정됩니다.
다른 이름들:
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ANGPTL3 또는 ANGPTL8
ANGPTL3 및 ANGPTL8 유전자 LOF 또는 GOF 변이체 캐리어
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VLDL Apo B 생산 속도의 차이
기간: 기준선
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생산 속도, mg/일
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기준선
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VLDL 트리글리세리드 생산 속도의 차이
기간: 기준선
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생산율, mg/kg/일
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기준선
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VLDL ApoC-III와 apoE 생성 속도의 차이
기간: 기준선
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생산율, mg/kg/일
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기준선
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VLDL Apo B의 분수 이화율의 차이
기간: 기준선
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소실률, 수영장/일
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기준선
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VLDL 트리글리세리드의 분수 이화 비율의 차이
기간: 기준선
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소실률, 수영장/일
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기준선
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VLDL ApoC-III와 apoE의 분수 이화율의 차이
기간: 기준선
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소실률, 수영장/일
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기준선
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새로운 지방 생성의 차이
기간: 기준선
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VLDL에서 새로 합성된 트리글리세리드 측정, μmol/l
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기준선
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간 지방의 차이
기간: 기준선
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자기 공명 분광법으로 측정한 간 지방의 백분율
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기준선
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죽상경화성 이상지질혈증의 차이
기간: 기준선
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잔여 지단백질 및 지단백질 분획 조성, mg/L
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기준선
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인슐린 저항성의 차이
기간: 기준선
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인슐린 저항성에 대한 계산된 항상성 모델 평가(HOMA-IR)
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기준선
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아포단백질 A 농도의 차이
기간: 기준선
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ApoA, mg/dl
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기준선
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아포단백질 B 농도의 차이
기간: 기준선
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ApoB, mg/dl
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기준선
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아포단백질 C 농도의 차이
기간: 기준선
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ApoC, mg/dl
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기준선
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아포단백질 E 농도의 차이
기간: 기준선
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아포E, mg/dl
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기준선
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중밀도 Apo B의 생산 속도와 분수 이화 속도의 차이
기간: 기준선
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이직률, 수영장/일
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기준선
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저밀도 지단백 Apo B의 생산 속도와 분수 이화 속도의 차이
기간: 기준선
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이직률, 수영장/일
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기준선
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지방분해 활성
기간: 기준선
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측정된 지단백질 리파아제 활성, mU/ml
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기준선
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간 리파아제 활성
기간: 기준선
|
측정된 간 리파제 활성, mU/ml
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 20일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
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