Percorsi genetici che portano al fegato grasso e alla dislipidemia aterogenica (VARKIN)
21 settembre 2023 aggiornato da: Marja-Riitta Taskinen
Regolazione genetica delle vie lipidiche che contribuiscono al fegato grasso non alcolico e alla dislipidemia aterogenica
Gli obiettivi dello studio sono:
- Per indagare se i portatori di mutazioni con perdita di funzione (LOF) dell'apolipoproteina (apo) CIII producono meno apo-CIII che si traduce in una riduzione della secrezione di grandi particelle di lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) rispetto ai non portatori di queste varianti e confrontare i risultati con i portatori di apo-CIII gain-of-function (GOF) per chiarire il ruolo dell'apo-CIII nel metabolismo dei lipidi epatici.
- Studiare se i portatori delle mutazioni TM6SF2 E167K e PNLPLA3 I148M producono particelle VLDL meno grandi per trasportare il grasso fuori dal fegato rispetto ai non portatori.
- Per verificare se le mutazioni specifiche nei geni apo-CIII, TM6SF2 e PNLPLA3 si riflettono nei cambiamenti della lipogenesi epatica de novo (DNL), nel grasso epatico, nella valutazione del modello omeostatico per la resistenza all'insulina (HOMA-IR), nella cinetica dei lipidi plasmatici e delle apolipoproteine e concentrazioni a digiuno nei portatori delle mutazioni TM6SF2 E167K e PNLPLA3 I148M rispetto ai non portatori.
- Studiare gli effetti dei genotipi di APOE, angiopoietina (ANGPTL3 e ANGPTL8) o lipasi endoteliale (LIPG) sul metabolismo del grasso epatico, sul metabolismo dei lipidi e delle apolipoproteine e sui fenotipi dei lipidi.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
100
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti ambulatoriali reclutati dal nostro precedente studio di indagine sulla dislipidemia familiare in cui è stata eseguita la sequenza dell'esoma per esplorare i geni coinvolti nel metabolismo lipidico (HUCH Ethics Committee, Department of Medicine: 108/1996, studi di follow-up Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 e Comitato Etico di Coordinamento HUCH Drno 184/13/03/00/2012, e Drno 183/13/03/00/2012).
Verranno contattati tutti i soggetti che hanno dato il consenso orale a poter essere informati su nuovi studi incentrati sul metabolismo lipidico.
Per reclutare i soggetti utilizzeremo la lettera di invito e seguiremo tutta la politica prevista dalla legge finlandese sulle biobanche (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- persone che hanno fornito il consenso scritto
- mutazione con perdita di funzione di apo-CIII (eterozigote) o mutazioni con guadagno di funzione di apo-CIII (eterozigote) o mutazione TM6SF2 E167K (omozigote) o PNLPLA3 I148M o varianti apoE o LIPG o ANGPTL3 o ANGPTL8 LOF e GOF. Gruppo di controllo senza nessuna delle varianti di rischio note in questi geni.
- Emoglobina A1c < 6,5%
- Indice di massa corporea tra 18,5 e 40 kg/m²
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata > 60 ml/min/1,73 m² all'inclusione
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diabete di tipo 1 e 2, BMI > 40 kg/m2,
- Fenotipo ApoE2/2, concentrazione di tireotropina al di fuori del range normale,
- Farmaci ipolipemizzanti
- Pressione arteriosa >160 mmHg sistolica e/o > 105 mmHg diastolica
- Insufficienza epatica o test di funzionalità epatica anormali > 3 volte il limite superiore della norma
- Malattia intestinale
- Gravidanza, allattamento
- Pazienti con deplezione di volume
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Portatori della mutazione con perdita di funzione di apo-CIII
|
La cinetica delle lipoproteine applica il protocollo che etichetta endogenamente proteine e acidi grassi con traccianti di aminoacidi e glicerolo marcati con isotopi stabili.
La lipogenesi de novo viene misurata dopo l'ingestione di acqua deuterata per misurare gli acidi grassi di nuova formazione nelle VLDL.
Il grasso del fegato viene misurato con la spettroscopia di risonanza magnetica e gli enzimi lipolitici con il test dell'eparina.
Altri nomi:
|
|
ApoC-III GOF
Portatori della mutazione gain-of-function di apo-CIII
|
La cinetica delle lipoproteine applica il protocollo che etichetta endogenamente proteine e acidi grassi con traccianti di aminoacidi e glicerolo marcati con isotopi stabili.
La lipogenesi de novo viene misurata dopo l'ingestione di acqua deuterata per misurare gli acidi grassi di nuova formazione nelle VLDL.
Il grasso del fegato viene misurato con la spettroscopia di risonanza magnetica e gli enzimi lipolitici con il test dell'eparina.
Altri nomi:
|
|
TM6SF2-KK
Portatori della mutazione TM6SF2 E167K
|
La cinetica delle lipoproteine applica il protocollo che etichetta endogenamente proteine e acidi grassi con traccianti di aminoacidi e glicerolo marcati con isotopi stabili.
La lipogenesi de novo viene misurata dopo l'ingestione di acqua deuterata per misurare gli acidi grassi di nuova formazione nelle VLDL.
Il grasso del fegato viene misurato con la spettroscopia di risonanza magnetica e gli enzimi lipolitici con il test dell'eparina.
Altri nomi:
|
|
PNLPLA3-MM
Portatori della mutazione PNLPLA3 I148M
|
La cinetica delle lipoproteine applica il protocollo che etichetta endogenamente proteine e acidi grassi con traccianti di aminoacidi e glicerolo marcati con isotopi stabili.
La lipogenesi de novo viene misurata dopo l'ingestione di acqua deuterata per misurare gli acidi grassi di nuova formazione nelle VLDL.
Il grasso del fegato viene misurato con la spettroscopia di risonanza magnetica e gli enzimi lipolitici con il test dell'eparina.
Altri nomi:
|
|
Controllo
Nessuna mutazione ApoC-III, TM6SF2 E167K o PNLPLA3 I148M
|
La cinetica delle lipoproteine applica il protocollo che etichetta endogenamente proteine e acidi grassi con traccianti di aminoacidi e glicerolo marcati con isotopi stabili.
La lipogenesi de novo viene misurata dopo l'ingestione di acqua deuterata per misurare gli acidi grassi di nuova formazione nelle VLDL.
Il grasso del fegato viene misurato con la spettroscopia di risonanza magnetica e gli enzimi lipolitici con il test dell'eparina.
Altri nomi:
|
|
Varianti ApoE
Portatori della mutazione E2/2, E3/3 o E4/4
|
La cinetica delle lipoproteine applica il protocollo che etichetta endogenamente proteine e acidi grassi con traccianti di aminoacidi e glicerolo marcati con isotopi stabili.
La lipogenesi de novo viene misurata dopo l'ingestione di acqua deuterata per misurare gli acidi grassi di nuova formazione nelle VLDL.
Il grasso del fegato viene misurato con la spettroscopia di risonanza magnetica e gli enzimi lipolitici con il test dell'eparina.
Altri nomi:
|
|
LIPG
Portatori della variante LOF o GOF del gene LIPG
|
La cinetica delle lipoproteine applica il protocollo che etichetta endogenamente proteine e acidi grassi con traccianti di aminoacidi e glicerolo marcati con isotopi stabili.
La lipogenesi de novo viene misurata dopo l'ingestione di acqua deuterata per misurare gli acidi grassi di nuova formazione nelle VLDL.
Il grasso del fegato viene misurato con la spettroscopia di risonanza magnetica e gli enzimi lipolitici con il test dell'eparina.
Altri nomi:
|
|
ANGPTL3 o ANGPTL8
Portatori di varianti LOF o GOF del gene ANGPTL3 e ANGPTL8
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Differenza nel tasso di produzione di VLDL Apo B
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di produzione, mg/giorno
|
Linea di base
|
|
Differenza nel tasso di produzione dei trigliceridi VLDL
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di produzione, mg/kg/giorno
|
Linea di base
|
|
Differenza nel tasso di produzione di VLDL ApoC-III e apoE
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di produzione, mg/kg/giorno
|
Linea di base
|
|
Differenza nel tasso catabolico frazionario di VLDL Apo B
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di scomparsa, pozze/giorno
|
Linea di base
|
|
Differenza nel tasso catabolico frazionario dei trigliceridi VLDL
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di scomparsa, pozze/giorno
|
Linea di base
|
|
Differenza nel tasso catabolico frazionario di VLDL ApoC-III e apoE
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di scomparsa, pozze/giorno
|
Linea di base
|
|
Differenza nella lipogenesi de novo
Lasso di tempo: Linea di base
|
Misura dei trigliceridi di nuova sintesi in VLDL, μmol/l
|
Linea di base
|
|
Differenza nel grasso del fegato
Lasso di tempo: Linea di base
|
Percentuale di grasso epatico misurata con spettroscopia di risonanza magnetica
|
Linea di base
|
|
Differenza nella dislipidemia aterogenica
Lasso di tempo: Linea di base
|
Lipoproteine residue e composizione della frazione lipoproteica, mg/L
|
Linea di base
|
|
Differenza di insulino-resistenza
Lasso di tempo: Linea di base
|
Valutazione del modello omeostatico calcolato per la resistenza all'insulina (HOMA-IR)
|
Linea di base
|
|
Differenza nella concentrazione dell'apoproteina A
Lasso di tempo: Linea di base
|
ApoA, mg/dl
|
Linea di base
|
|
Differenza nella concentrazione dell'apoproteina B
Lasso di tempo: Linea di base
|
ApoB, mg/dl
|
Linea di base
|
|
Differenza nella concentrazione dell'apoproteina C
Lasso di tempo: Linea di base
|
ApoC, mg/dl
|
Linea di base
|
|
Differenza nella concentrazione dell'apoproteina E
Lasso di tempo: Linea di base
|
ApoE, mg/dl
|
Linea di base
|
|
Differenza nel tasso di produzione e tasso catabolico frazionario di Apo B a densità intermedia
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di turnover, pool/giorno
|
Linea di base
|
|
Differenza nel tasso di produzione e nel tasso catabolico frazionario della lipoproteina a bassa densità Apo B
Lasso di tempo: Linea di base
|
Tasso di turnover, pool/giorno
|
Linea di base
|
|
Attività lipolitica
Lasso di tempo: Linea di base
|
Attività misurata della lipoproteina lipasi, mU/ml
|
Linea di base
|
|
Attività della lipasi epatica
Lasso di tempo: Linea di base
|
Attività della lipasi epatica misurata, mU/ml
|
Linea di base
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2019
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
24 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUS/53/2017
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Cinetica delle lipoproteine
-
University of Alabama at Birmingham3MCompletatoEmatoma drenanteStati Uniti