Vías genéticas que conducen al hígado graso y la dislipidemia aterogénica (VARKIN)
21 de septiembre de 2023 actualizado por: Marja-Riitta Taskinen
Regulación genética de las vías lipídicas que contribuyen al hígado graso no alcohólico y la dislipidemia aterogénica
Los objetivos del estudio son:
- Investigar si los portadores de mutaciones con pérdida de función (LOF) de la apolipoproteína (apo) CIII producen menos apo-CIII que resulta en una reducción de la secreción de partículas grandes de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en comparación con los no portadores de estas variantes y compare los resultados con los portadores de ganancia de función (GOF) de apo-CIII para dilucidar el papel de apo-CIII en el metabolismo de los lípidos hepáticos.
- Estudiar si los portadores de las mutaciones TM6SF2 E167K y PNLPLA3 I148M producen partículas de VLDL menos grandes para transportar la grasa fuera del hígado en comparación con los no portadores.
- Para probar si las mutaciones específicas en los genes apo-CIII, TM6SF2 y PNLPLA3 se reflejan en cambios en la lipogénesis hepática de novo (DNL), grasa hepática, evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR), lípidos plasmáticos y cinética de apolipoproteínas y concentraciones en ayunas en portadores de las mutaciones TM6SF2 E167K y PNLPLA3 I148M en comparación con los no portadores.
- Estudiar los efectos de los genotipos de APOE, angiopoyetina (ANGPTL3 y ANGPTL8) o lipasa endotelial (LIPG) sobre el metabolismo de las grasas hepáticas, el metabolismo de los lípidos y las apolipoproteínas y los fenotipos de los lípidos.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes ambulatorios ambulatorios que se reclutaron de nuestro estudio anterior que investigaba la dislipidemia familiar donde se realizó la secuencia del exoma para explorar los genes involucrados en el metabolismo de los lípidos (Comité de Ética de HUCH, Departamento de Medicina: 108/1996, estudios de seguimiento Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 y Comité Coordinador de Ética del HUCH Drno 184/13/03/00/2012, y Drno 183/13/03/00/2012).
Se contactará a todos los sujetos que hayan dado su consentimiento oral para que puedan ser informados sobre nuevos estudios centrados en el metabolismo de los lípidos.
Para reclutar a los sujetos utilizaremos la carta de invitación y seguiremos todas las políticas estipuladas en la ley de biobancos de Finlandia (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Descripción
Criterios de inclusión:
- personas que han dado su consentimiento por escrito
- mutación con pérdida de función de apo-CIII (heterocigota) o mutaciones con ganancia de función de apo-CIII (heterocigota) o mutación TM6SF2 E167K (homocigota) o PNLPLA3 I148M o apoE o LIPG o ANGPTL3 o ANGPTL8 variantes LOF y GOF. Grupo de control sin ninguna de las variantes de riesgo conocidas en estos genes.
- Hemoglobina A1c < 6,5 %
- Índice de masa corporal entre 18,5 y 40 kg/m²
- Tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min/1,73 m² a la inclusión
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diabetes tipo 1 y 2, IMC > 40 kg/m2,
- Fenotipo ApoE2/2, concentración de tirotropina fuera del rango normal,
- Fármacos hipolipemiantes
- Presión arterial > 160 mmHg sistólica y/o > 105 mmHg diastólica
- Insuficiencia hepática o pruebas de función hepática anormales > 3 veces el límite superior de lo normal
- enfermedad intestinal
- embarazo, lactancia
- Pacientes con hipovolemia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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ApoC-III LOF
Portadores de mutación de pérdida de función de apo-CIII
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La cinética de lipoproteínas aplica un protocolo que marca endógenamente proteínas y ácidos grasos con trazadores de glicerol y aminoácidos marcados con isótopos estables.
La lipogénesis de novo se mide después de la ingestión de agua deuterada para medir los ácidos grasos recién formados en VLDL.
La grasa hepática se mide con espectroscopía de resonancia magnética y enzimas lipolíticas con prueba de heparina.
Otros nombres:
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ApoC-III GOF
Portadores de la mutación de ganancia de función de apo-CIII
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La cinética de lipoproteínas aplica un protocolo que marca endógenamente proteínas y ácidos grasos con trazadores de glicerol y aminoácidos marcados con isótopos estables.
La lipogénesis de novo se mide después de la ingestión de agua deuterada para medir los ácidos grasos recién formados en VLDL.
La grasa hepática se mide con espectroscopía de resonancia magnética y enzimas lipolíticas con prueba de heparina.
Otros nombres:
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TM6SF2-KK
Portadores de la mutación TM6SF2 E167K
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La cinética de lipoproteínas aplica un protocolo que marca endógenamente proteínas y ácidos grasos con trazadores de glicerol y aminoácidos marcados con isótopos estables.
La lipogénesis de novo se mide después de la ingestión de agua deuterada para medir los ácidos grasos recién formados en VLDL.
La grasa hepática se mide con espectroscopía de resonancia magnética y enzimas lipolíticas con prueba de heparina.
Otros nombres:
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PNLPLA3-MM
Portadores de la mutación PNLPLA3 I148M
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La cinética de lipoproteínas aplica un protocolo que marca endógenamente proteínas y ácidos grasos con trazadores de glicerol y aminoácidos marcados con isótopos estables.
La lipogénesis de novo se mide después de la ingestión de agua deuterada para medir los ácidos grasos recién formados en VLDL.
La grasa hepática se mide con espectroscopía de resonancia magnética y enzimas lipolíticas con prueba de heparina.
Otros nombres:
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Control
Sin mutación ApoC-III, TM6SF2 E167K o PNLPLA3 I148M
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La cinética de lipoproteínas aplica un protocolo que marca endógenamente proteínas y ácidos grasos con trazadores de glicerol y aminoácidos marcados con isótopos estables.
La lipogénesis de novo se mide después de la ingestión de agua deuterada para medir los ácidos grasos recién formados en VLDL.
La grasa hepática se mide con espectroscopía de resonancia magnética y enzimas lipolíticas con prueba de heparina.
Otros nombres:
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Variantes de ApoE
Portadores de mutación E2/2, E3/3 o E4/4
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La cinética de lipoproteínas aplica un protocolo que marca endógenamente proteínas y ácidos grasos con trazadores de glicerol y aminoácidos marcados con isótopos estables.
La lipogénesis de novo se mide después de la ingestión de agua deuterada para medir los ácidos grasos recién formados en VLDL.
La grasa hepática se mide con espectroscopía de resonancia magnética y enzimas lipolíticas con prueba de heparina.
Otros nombres:
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LIPG
Portadores de la variante LOF o GOF del gen LIPG
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La cinética de lipoproteínas aplica un protocolo que marca endógenamente proteínas y ácidos grasos con trazadores de glicerol y aminoácidos marcados con isótopos estables.
La lipogénesis de novo se mide después de la ingestión de agua deuterada para medir los ácidos grasos recién formados en VLDL.
La grasa hepática se mide con espectroscopía de resonancia magnética y enzimas lipolíticas con prueba de heparina.
Otros nombres:
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ANGPTL3 o ANGPTL8
Portadores de variantes LOF o GOF del gen ANGPTL3 y ANGPTL8
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en la tasa de producción de VLDL Apo B
Periodo de tiempo: Base
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Tasa de producción, mg/día
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Base
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Diferencia en la tasa de producción de triglicéridos VLDL
Periodo de tiempo: Base
|
Tasa de producción, mg/kg/día
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Base
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|
Diferencia en la tasa de producción de VLDL ApoC-III y apoE
Periodo de tiempo: Base
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Tasa de producción, mg/kg/día
|
Base
|
|
Diferencia en la tasa catabólica fraccional de VLDL Apo B
Periodo de tiempo: Base
|
Tasa de desaparición, balsas/día
|
Base
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|
Diferencia en la tasa catabólica fraccional de los triglicéridos VLDL
Periodo de tiempo: Base
|
Tasa de desaparición, balsas/día
|
Base
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Diferencia en la tasa catabólica fraccional de VLDL ApoC-III y apoE
Periodo de tiempo: Base
|
Tasa de desaparición, balsas/día
|
Base
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|
Diferencia en la lipogénesis de novo
Periodo de tiempo: Base
|
Medida de triglicéridos recién sintetizados en VLDL, μmol/l
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Base
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|
Diferencia en la grasa del hígado
Periodo de tiempo: Base
|
Porcentaje de grasa hepática medido con espectroscopia de resonancia magnética
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Base
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|
Diferencia en dislipidemia aterogénica
Periodo de tiempo: Base
|
Lipoproteínas remanentes y composición de la fracción de lipoproteínas, mg/L
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Base
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Diferencia en la resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: Base
|
Evaluación del modelo homeostático calculado para la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
|
Base
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|
Diferencia en la concentración de apoproteína A
Periodo de tiempo: Base
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ApoA, mg/dl
|
Base
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|
Diferencia en la concentración de apoproteína B
Periodo de tiempo: Base
|
ApoB, mg/dl
|
Base
|
|
Diferencia en la concentración de apoproteína C
Periodo de tiempo: Base
|
ApoC, mg/dl
|
Base
|
|
Diferencia en la concentración de apoproteína E
Periodo de tiempo: Base
|
ApoE, mg/dl
|
Base
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|
Diferencia en la tasa de producción y tasa catabólica fraccional de Apo B de densidad intermedia
Periodo de tiempo: Base
|
Tasa de rotación, pools/día
|
Base
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Diferencia en la tasa de producción y tasa catabólica fraccional de la lipoproteína de baja densidad Apo B
Periodo de tiempo: Base
|
Tasa de rotación, pools/día
|
Base
|
|
Actividad lipolítica
Periodo de tiempo: Base
|
Actividad de lipoproteína lipasa medida, mU/ml
|
Base
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|
Actividad de la lipasa hepática
Periodo de tiempo: Base
|
Actividad de lipasa hepática medida, mU/ml
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
24 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HUS/53/2017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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