Ścieżki genetyczne prowadzące do stłuszczenia wątroby i aterogennej dyslipidemii (VARKIN)
21 września 2023 zaktualizowane przez: Marja-Riitta Taskinen
Genetyczna regulacja szlaków lipidowych przyczyniająca się do bezalkoholowego stłuszczenia wątroby i aterogennej dyslipidemii
Celem badania jest:
- Zbadanie, czy nosiciele mutacji utraty funkcji (LOF) apolipoproteiny (apo) CIII wytwarzają mniej apo-CIII, co powoduje zmniejszenie wydzielania dużych cząstek lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL) w porównaniu z osobami nie będącymi nosicielami tych wariantów i porównaj wyniki z nosicielami apo-CIII gain-of-function (GOF), aby wyjaśnić rolę apo-CIII w metabolizmie lipidów w wątrobie.
- Zbadanie, czy nosiciele mutacji TM6SF2 E167K i PNLPLA3 I148M wytwarzają mniej dużych cząstek VLDL do transportu tłuszczu z wątroby w porównaniu z osobami niebędącymi nosicielami.
- Aby sprawdzić, czy specyficzne mutacje w genach apo-CIII, TM6SF2 i PNLPLA3 mają odzwierciedlenie w zmianach lipogenezy de novo wątroby (DNL), tłuszczu wątrobowego, homeostatycznej oceny modelu insulinooporności (HOMA-IR), lipidów osocza i kinetyki apolipoprotein oraz stężenia na czczo u nosicieli mutacji TM6SF2 E167K i PNLPLA3 I148M w porównaniu z osobami nie będącymi nosicielami.
- Zbadanie wpływu genotypów APOE, angiopoetyny (ANGPTL3 i ANGPTL8) lub lipazy śródbłonkowej (LIPG) na metabolizm tłuszczów wątrobowych, metabolizm lipidów i apolipoprotein oraz fenotypy lipidów.
Przegląd badań
Status
Rejestracja na zaproszenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
100
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci ambulatoryjni rekrutowani z naszego poprzedniego badania dotyczącego rodzinnej dyslipidemii, w którym przeprowadzono sekwencjonowanie egzomu w celu zbadania genów zaangażowanych w metabolizm lipidów (Komisja Etyczna HUCH, Wydział Lekarski: 108/1996, badania uzupełniające Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drn 144/13/03/01/2011 i Koordynacyjna Komisja ds.
Skontaktujemy się ze wszystkimi osobami, które wyraziły ustną zgodę na poinformowanie ich o nowych badaniach dotyczących metabolizmu lipidów.
Aby rekrutować osoby, użyjemy zaproszenia i będziemy przestrzegać wszystkich zasad określonych w fińskiej ustawie o biobankach (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).
Opis
Kryteria przyjęcia:
- osoby, które wyraziły pisemną zgodę
- mutacja powodująca utratę funkcji apo-CIII (heterozygota) lub mutacja wzmacniająca funkcję apo-CIII (heterozygota) lub mutacja TM6SF2 E167K (homozygota) lub PNLPLA3 I148M lub apoE lub LIPG lub ANGPTL3 lub ANGPTL8 Warianty LOF i GOF. Grupa kontrolna bez żadnego ze znanych wariantów ryzyka w tych genach.
- Hemoglobina A1c < 6,5%
- Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 40 kg/m²
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 60 ml/min/1,73 m² przy włączeniu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z cukrzycą typu 1 i 2, BMI > 40 kg/m2,
- fenotyp apoE2/2, stężenie tyreotropiny poza normą,
- Leki obniżające poziom lipidów
- Ciśnienie krwi >160 mmHg skurczowe i/lub >105 mmHg rozkurczowe
- Niewydolność wątroby lub nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby >3 x górna granica normy
- Choroba jelit
- Ciąża, karmienie piersią
- Pacjenci ze zmniejszoną objętością
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ApoC-III LOF
Nosiciele mutacji powodującej utratę funkcji apo-CIII
|
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu.
Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL.
Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
|
|
ApoC-III GOF
Nosiciele mutacji zwiększającej funkcję apo-CIII
|
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu.
Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL.
Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
|
|
TM6SF2-KK
Nosiciele mutacji TM6SF2 E167K
|
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu.
Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL.
Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
|
|
PNLPLA3-MM
Nosiciele mutacji PNLPLA3 I148M
|
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu.
Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL.
Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
|
|
Kontrola
Brak mutacji ApoC-III, TM6SF2 E167K lub PNLPLA3 I148M
|
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu.
Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL.
Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
|
|
Warianty ApoE
Nosiciele mutacji E2/2, E3/3 lub E4/4
|
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu.
Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL.
Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
|
|
LIPG
Nosiciele wariantu LOF lub GOF genu LIPG
|
Kinetyka lipoprotein stosuje protokół, który endogennie znakuje białka i kwasy tłuszczowe stabilnymi izotopami znakowanymi aminokwasami i znacznikami glicerolu.
Lipogenezę de novo mierzy się po spożyciu deuterowanej wody w celu pomiaru nowo powstałych kwasów tłuszczowych w VLDL.
Tłuszcz wątrobowy oznacza się za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego, a enzymów lipolitycznych za pomocą testu heparyny.
Inne nazwy:
|
|
ANGPTL3 lub ANGPTL8
ANGPTL3 i ANGPTL8 nosiciele wariantów genów LOF lub GOF
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w tempie produkcji VLDL Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Szybkość produkcji, mg/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w szybkości produkcji triglicerydów VLDL
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Szybkość produkcji, mg/kg/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w tempie wytwarzania VLDL ApoC-III i apoE
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Szybkość produkcji, mg/kg/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w ułamkowej szybkości katabolicznej VLDL Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wskaźnik znikania, pule/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w ułamkowej szybkości katabolicznej triglicerydów VLDL
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wskaźnik znikania, pule/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Różnica we frakcyjnej szybkości katabolicznej VLDL ApoC-III i apoE
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wskaźnik znikania, pule/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w lipogenezie de novo
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Miara nowo zsyntetyzowanych trójglicerydów w VLDL, μmol/l
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w tłuszczu wątrobowym
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Procent tłuszczu wątrobowego mierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w aterogennej dyslipidemii
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Skład pozostałych lipoprotein i frakcji lipoprotein, mg/L
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w insulinooporności
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Obliczony model homeostatyczny do oceny insulinooporności (HOMA-IR)
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w stężeniu apoproteiny A
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
ApoA, mg/dl
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w stężeniu apoproteiny B
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
ApoB, mg/dl
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w stężeniu apoproteiny C
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
ApoC, mg/dl
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w stężeniu apoproteiny E
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
ApoE, mg/dl
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w tempie produkcji i ułamkowej szybkości katabolicznej średniej gęstości Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wskaźnik obrotów, pule/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Różnica w szybkości produkcji i ułamkowej szybkości katabolicznej lipoprotein o małej gęstości Apo B
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wskaźnik obrotów, pule/dzień
|
Linia bazowa
|
|
Aktywność lipolityczna
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Mierzona aktywność lipazy lipoproteinowej, mU/ml
|
Linia bazowa
|
|
Aktywność lipazy wątrobowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zmierzona aktywność lipazy wątrobowej, mU/ml
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUS/53/2017
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .