Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetiske veje, der fører til fedtlever og aterogen dyslipidæmi (VARKIN)

21. september 2023 opdateret af: Marja-Riitta Taskinen

Genetisk regulering af lipidbaner, der bidrager til ikke-alkoholisk fedtlever og aterogen dyslipidæmi

Formålet med undersøgelsen er:

  1. For at undersøge om bærere af apolipoprotein (apo) CIII tab-of-function (LOF) mutationer producerer mindre apo-CIII, hvilket resulterer i reduktion af store meget lavdensitet lipoprotein (VLDL) partikelsekretion sammenlignet med ikke-bærere af disse varianter og sammenligne resultaterne med bærere af apo-CIII gain-of-function (GOF) for at belyse apo-CIII's rolle i hepatisk lipidmetabolisme.
  2. At undersøge, om bærere af TM6SF2 E167K- og PNLPLA3 I148M-mutationerne producerer mindre store VLDL-partikler til at transportere fedt ud af leveren sammenlignet med ikke-bærere.
  3. For at teste, om de specifikke mutationer i apo-CIII, TM6SF2 og PNLPLA3 generne afspejles i ændringer i lever de novo lipogenese (DNL), leverfedt, homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR), plasmalipid- og apolipoproteinkinetik og fastende koncentrationer i bærere af TM6SF2 E167K og PNLPLA3 I148M mutationer sammenlignet med ikke-bærere.
  4. At studere virkningerne af APOE, angiopoietin (ANGPTL3 og ANGPTL8) eller endothelial lipase (LIPG) genotyper på leverfedtmetabolisme, lipid- og apolipoproteinmetabolisme og lipidfænotyper.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • RPU Clinical and Molecular Metabolism, Biomedicum
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Wallenberg Laboratory

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Ambulante ambulante patienter, som er rekrutteret fra vores tidligere undersøgelse, der undersøger familiær dyslipidæmi, hvor exome-sekvens er blevet udført for at udforske gener involveret i lipidmetabolisme (HUCH Ethics Committee, Department of Medicine: 108/1996, opfølgende undersøgelser Dnro 170/E5/02, Drno 215/13/03/01/2009, Drno 144/13/03/01/2011 og HUCH Koordinerende Etikkomité Drno 184/13/03/00/2012 og Drno 183/13/03/00/2012). Alle forsøgspersoner, der har givet mundtligt samtykke til, at de kan informeres om nye undersøgelser med fokus på lipidmetabolisme, vil blive kontaktet. For at rekruttere forsøgspersonerne vil vi bruge invitationsbrevet og følge op på al politik som fastsat i den finske biobanklov (688/2012) (http//nationalbiobanks.fi/index.php./studies2/7-finrisk).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • personer, der har givet skriftligt samtykke
  • apo-CIII tab-af-funktion mutation (heterozygot) eller apo-CIII gain-of-function mutationer (heterozygot) eller TM6SF2 E167K mutation (homozygot) eller PNLPLA3 I148M eller apoE eller LIPG eller ANGPTL3 eller ANGPTL8 LOF og GOF varianter. Kontrolgruppe uden nogen af ​​kendte risikovarianter i disse gener.
  • Hæmoglobin A1c < 6,5 %
  • Kropsmasseindeks mellem 18,5 og 40 kg/m²
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min/1,73 m² ved optagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med type 1 og 2 diabetes, BMI > 40 kg/m2,
  • ApoE2/2 fænotype, thyrotropinkoncentration uden for normalområdet,
  • Lipidsænkende lægemidler
  • Blodtryk >160 mmHg systolisk og/eller >105 diastolisk mmHg
  • Leversvigt eller unormale leverfunktionsprøver >3 x øvre normalgrænse
  • Tarmsygdom
  • Graviditet, amning
  • Patienter med volumenmangel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
ApoC-III LOF
Bærere af apo-CIII tab-of-function mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
ApoC-III GOF
Bærere af apo-CIII gain-of-function mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
TM6SF2-KK
Bærere af TM6SF2 E167K mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
PNLPLA3-MM
Bærere af PNLPLA3 I148M mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
Styring
Ingen ApoC-III, TM6SF2 E167K eller PNLPLA3 I148M mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
ApoE varianter
Bærere af E2/2, E3/3 eller E4/4 mutation
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
LIPG
LIPG-gen LOF- eller GOF-variantbærere
Diagnostisk test: Lipoproteinkinetik
Lipoprotein kinetic anvender protokol, der endogent mærker proteiner og fedtsyrer med stabile isotopmærkede aminosyre- og glycerolsporstoffer. De novo lipogenese måles efter indtagelse af deutereret vand for at måle nydannede fedtsyrer i VLDL. Leverfedt måles med magnetisk resonansspektroskopi og lipolytiske enzymer med heparintest.
Andre navne:
  • Måling af de novo lipogenese
  • Måling af lipolytisk aktivitet
  • Måling af leverfedt
ANGPTL3 eller ANGPTL8
ANGPTL3 og ANGPTL8 gen LOF eller GOF variant bærere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i produktionshastigheden af ​​VLDL Apo B
Tidsramme: Baseline
Produktionshastighed, mg/dag
Baseline
Forskel i produktionshastigheden af ​​VLDL-triglycerider
Tidsramme: Baseline
Produktionshastighed, mg/kg/dag
Baseline
Forskel i produktionshastigheden af ​​VLDL ApoC-III og apoE
Tidsramme: Baseline
Produktionshastighed, mg/kg/dag
Baseline
Forskel i fraktioneret katabolisk rate af VLDL Apo B
Tidsramme: Baseline
Forsvindingsrate, pools/dag
Baseline
Forskel i fraktioneret katabolisk hastighed af VLDL-triglycerider
Tidsramme: Baseline
Forsvindingsrate, pools/dag
Baseline
Forskel i fraktioneret katabolisk hastighed af VLDL ApoC-III og apoE
Tidsramme: Baseline
Forsvindingsrate, pools/dag
Baseline
Forskel i de novo lipogenese
Tidsramme: Baseline
Mål for nysyntetiserede triglycerider i VLDL, μmol/l
Baseline
Forskel i leverfedt
Tidsramme: Baseline
Procentdel af leverfedt målt med magnetisk resonansspektroskopi
Baseline
Forskel i aterogen dyslipidæmi
Tidsramme: Baseline
Resterende lipoproteiner og lipoproteinfraktionssammensætning, mg/L
Baseline
Forskel i insulinresistens
Tidsramme: Baseline
Beregnet homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR)
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein A
Tidsramme: Baseline
ApoA, mg/dl
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein B
Tidsramme: Baseline
ApoB, mg/dl
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein C
Tidsramme: Baseline
ApoC, mg/dl
Baseline
Forskel i koncentration af apoprotein E
Tidsramme: Baseline
ApoE, mg/dl
Baseline
Forskel i produktionshastigheden og fraktioneret katabolisk hastighed for Apo B med mellemdensitet
Tidsramme: Baseline
Omsætningshastighed, puljer/dag
Baseline
Forskel i produktionshastighed og fraktioneret katabolisk hastighed af lavdensitetslipoprotein Apo B
Tidsramme: Baseline
Omsætningshastighed, puljer/dag
Baseline
Lipolytisk aktivitet
Tidsramme: Baseline
Målt lipoproteinlipaseaktivitet, mU/ml
Baseline
Hepatisk lipaseaktivitet
Tidsramme: Baseline
Målt hepatisk lipaseaktivitet, mU/ml
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marja-Riitta Taskinen

Samarbejdspartnere

Göteborg University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2019

Først opslået (Faktiske)

24. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HUS/53/2017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin resistens

Kliniske forsøg med Lipoproteinkinetik

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner