早産児における早期カフェインと LISA とカフェインと CPAP の比較 (CaLI)
2025年12月17日 更新者：Anup Katheria, M.D.、Sharp HealthCare
カフェインと早期持続気道陽圧と比較して、カフェインと低侵襲性界面活性剤投与を受けた早産児の多施設無作為化試験 (CaLI 試験)
この研究は、低侵襲性サーファクタント投与 (LISA) 法によるサーファクタントの予防的投与が、初期の持続陽圧気道圧 (CPAP) 単独と比較して、生後 72 時間の人工呼吸器の必要性を減らすかどうかを判断するために実施されています。
調査の概要
詳細な説明
CPAP の初期安定化を可能にするために、乳児は生後 1 時間ごとに無作為化されます。 提供者によって臨床的に安定していると評価された、同意を得た乳児（すなわち、 HR> 100 bpm) および CPAP での自発呼吸は、不透明な封筒に入れられたコンピューター生成のランダム化カードによってランダム化されます。
無作為化は、妊娠期間 (24 ～ 26 + 6 週および 27 ～ 29 + 6 週) によって層別化され、各封筒にそのようにラベル付けされます。 同意の容易さと家族への配慮のために、倍数は同じ治療群に無作為に割り付けられます。
LISA に無作為に割り付けられた乳児は、サーファクタント (推定胎児体重に基づいて Curosurf 2.5 mL/kg) を受け取り、生後 2 時間以内に従来型またはビデオ喉頭鏡と小型の柔軟な 16 ゲージの血管カテーテルを使用して投与する必要があります。
すべてのサイトは、LISA メソッドの経験がある上級レベルの医師または開業医を使用することに同意しています。 食道サーファクタント投与を記録するために、喉頭鏡検査の前に経口胃管を胃に入れ、手順の後に内容物を吸引します。
早期 CPAP に無作為に割り付けられた乳児は、CPAP の早産児のユニット プラクティスに従って管理されます。
カフェイン投与:
LISA に無作為に割り付けられた場合、LISA 手順の前にカフェインが与えられます。 対照的に、CPAPに無作為化された場合、カフェインは出生後すぐに与えられます. CPAP グループの乳児が挿管基準を満たし、カフェインの負荷量が投与されていない場合、挿管の遅れを避けるために、カフェインは挿管後 30 分以内に投与されます。
非盲検試験として、挿管/治療の失敗のために片方の腕にバイアスがかかるのを避けるために、両方のグループが標準化されていることが重要です。 したがって、厳密な分娩室/NICU 基準が使用されます。
分娩室での挿管の基準は、新生児蘇生プログラムのガイドライン (第 7 版) に指定されているとおりであり、以下が含まれます。
- 胸骨圧迫
- 効果のない呼吸
- 長時間の陽圧換気 (PPV)
- 長期の低酸素症
新生児集中治療室 (NICU) では、両方のグループの無作為化された乳児は、厳密な失敗基準を満たした場合にのみ挿管されます。
- 6-8 cmH2O の CPAP レベルと FiO2 > 0.40 は、無作為化後 2 時間、酸素飽和度 > 90% を維持するために必要です
- -pHが7.15以下、または任意の（2）血液ガス（動脈/毛細血管/または静脈）で部分的なpCO2が65 mmHgを超える生後72時間の無作為化から少なくとも2時間。
- 鼻の間欠的分時換気量 (NIMV) モードの換気にもかかわらず、無呼吸/徐脈/酸素飽和度低下イベントが継続。
無作為化前に挿管された乳児は除外されます。 出生前に同意されていない乳児も除外され、患者の選択におけるバイアスを回避します。
実用的な目的のために、サイトは非侵襲的換気（NCPAPまたはNIMV）の標準的なアプローチを使用できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine
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Loma Linda、California、アメリカ、92350
- Loma Linda Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5ヶ月～6ヶ月 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 妊娠24～29+6週で生まれた未熟児
- インフォームドコンセント取得済み（出生前）
- 乳児は 5 ～ 8 cmH2O の CPAP で自発的に呼吸し、正常な心拍数を維持しています (HR>100 Bpm)
除外基準:
- 同意の拒否
- 既知の先天異常のある乳児
- 出産直後は不安定で、分娩室で挿管が必要
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：低侵襲性界面活性剤投与 (LISA)
正常な心拍数で自発呼吸している乳児は、生後 2 時間以内に LISA 手順により、従来の喉頭鏡またはビデオ喉頭鏡と小型で柔軟な 16 ゲージの血管カテーテル。
界面活性剤の反復投与は、従来の気管内アプローチによる医師の裁量での臨床適応に基づく。
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自発呼吸中に FDA 承認のサーファクタントを投与するための小さな 16 ゲージの血管カテーテルを挿入した喉頭鏡検査。
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アクティブコンパレータ：持続的気道陽圧 (CPAP)
正常な心拍数で自発的に呼吸している乳児は、早期持続陽圧気道圧 (CPAP) に無作為に割り付けられます。
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乳児は、自発呼吸中は CPAP 療法を続けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人生の最初の 72 時間における 2 つのグループ (LISA 対 CPAP) 間の気管内挿管を必要とする被験者の頻度
時間枠：生後72時間以内
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-必要な挿管、または生後72時間で2時間以上、65 mm Hgを超えるpCO2または0.4を超えるFiO2を持つという呼吸不全基準を満たす
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生後72時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸器および/または CPAP の持続時間
時間枠：退院時に研究を完了することにより、最大6か月の修正された妊娠期間
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人工呼吸器および/またはCPAPの日数
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退院時に研究を完了することにより、最大6か月の修正された妊娠期間
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36 週齢補正時の酸素
時間枠：修正された妊娠週数の最大 40 週
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-36週の補正年齢で0.21を超える酸素療法が必要
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修正された妊娠週数の最大 40 週
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グレード III および IV の脳室内出血の頻度
時間枠：退院時に研究を完了することにより、最大6か月の修正された妊娠期間
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脳室内出血（グレード3～4）
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退院時に研究を完了することにより、最大6か月の修正された妊娠期間
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修正された妊娠期間の 24 か月での神経発達の結果
時間枠：修正された在胎週数 2 歳まで
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Bayley Scales of Infant Development 第 4 版を使用した神経発達評価。出生時に無作為に割り付けられ、LISA法とCPAP単独でサーファクタントを投与された被験者に対して、2歳の修正修正年齢（22〜26か月）で行われます。
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修正された在胎週数 2 歳まで
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2歳時の神経発達の結果
時間枠：22 ～ 26 か月の修正妊娠期間
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総合スコアとドメイン スコア - 年齢とステージ、第 3 版。
アンケート
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22 ～ 26 か月の修正妊娠期間
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繰り返しの界面活性剤投与の必要性
時間枠：修正された妊娠週数の最大 40 週
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界面活性剤の複数回の投与が必要
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修正された妊娠週数の最大 40 週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LISA手順による喉頭鏡検査の試み
時間枠：修正された妊娠週数 36 週までの、サーファクタント用量あたりの喉頭鏡検査試行回数
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LISA手順を介してサーファクタントを投与するための喉頭鏡検査の試行の総数
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修正された妊娠週数 36 週までの、サーファクタント用量あたりの喉頭鏡検査試行回数
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気管内挿管による喉頭鏡検査の試み
時間枠：修正された妊娠週数 36 週までの、サーファクタント用量あたりの喉頭鏡検査試行回数
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気管内挿管を介してサーファクタントを投与するための喉頭鏡検査の試行の総数
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修正された妊娠週数 36 週までの、サーファクタント用量あたりの喉頭鏡検査試行回数
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Anup Katheria、Sharp Healthcare
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Kribs A, Hartel C, Kattner E, Vochem M, Kuster H, Moller J, Muller D, Segerer H, Wieg C, Gebauer C, Nikischin W, Wense Av, Herting E, Roth B, Gopel W. Surfactant without intubation in preterm infants with respiratory distress: first multi-center data. Klin Padiatr. 2010 Jan-Feb;222(1):13-7. doi: 10.1055/s-0029-1241867. Epub 2010 Jan 18.
- Bhayat S, Kaur A, Premadeva I, Reynolds P, Gowda H. Survey of less Invasive Surfactant Administration in England, slow adoption and variable practice. Acta Paediatr. 2020 Mar;109(3):505-510. doi: 10.1111/apa.14995. Epub 2019 Sep 16.
- Katheria AC, Leone TA. Changes in hemodynamics after rescue surfactant administration. J Perinatol. 2013 Jul;33(7):525-8. doi: 10.1038/jp.2012.166. Epub 2013 Jan 17.
- Dekker J, Hooper SB, van Vonderen JJ, Witlox RSGM, Lopriore E, Te Pas AB. Caffeine to improve breathing effort of preterm infants at birth: a randomized controlled trial. Pediatr Res. 2017 Aug;82(2):290-296. doi: 10.1038/pr.2017.45. Epub 2017 May 17.
- Kurepa D, Perveen S, Lipener Y, Kakkilaya V. The use of less invasive surfactant administration (LISA) in the United States with review of the literature. J Perinatol. 2019 Mar;39(3):426-432. doi: 10.1038/s41372-018-0302-9. Epub 2019 Jan 11.
- Ines F, Hutson S, Coughlin K, Hopper A, Banerji A, Uy C, Finer N, Rich W, Morales A, Steen J, Katheria AC. Multicentre, randomised trial of preterm infants receiving caffeine and less invasive surfactant administration compared with caffeine and early continuous positive airway pressure (CaLI trial): study protocol. BMJ Open. 2021 Jan 22;11(1):e038343. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038343.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network; Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16.
- Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Aug 9;316(6):611-24. doi: 10.1001/jama.2016.10708.
- Katheria A, Ines F, Banerji A, Hopper A, Uy C, Chundu A, Coughlin K, Hutson S, Morales A, Sauberan J, Poeltler D, Dorner R, Rich W, Finer N. Caffeine and Less Invasive Surfactant Administration for Respiratory Distress Syndrome of the Newborn. NEJM Evid. 2023 Dec;2(12):EVIDoa2300183. doi: 10.1056/EVIDoa2300183. Epub 2023 Nov 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月22日
一次修了 (実際)
2023年5月8日
研究の完了 (実際)
2025年11月10日
試験登録日
最初に提出
2019年12月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月23日
最初の投稿 (実際)
2019年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月17日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CaLI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
個々の参加者データ、特に匿名化後にこの記事で報告された結果の根底にあるデータは、メタ分析用のデータ ディクショナリを含む他の研究者が利用できるようになります。
IPD 共有時間枠
記事の掲載後6か月から36か月まで
IPD 共有アクセス基準
データと出版物は、http://clinicaltrials.gov で入手できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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